| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human OGA (Ki = 20 nM)
O-linked N-acetylglucosaminidase (O-GlcNAcase, OGA) (Ki=2.1 nM; IC50=8.8 nM) [1][3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 ATDC5 细胞中，噻美特 G (1 μM) 显着增强 O-GlcNAcylated 蛋白的积累。噻美特 G 引起的 O-GlcNAc 积累也显着增加了这些 MMP 的活性。当暴露于 1 μM 硫美美特 G 时，JNK、ERK 和 p38 都会被磷酸化，但 Akt 不会被磷酸化[2]。噻美特 G (0.1–10 μM) 对细胞活力影响不大。噻美特 G 改变了微管动力学并降低了 tau 蛋白磷酸化 [3]。
人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）中，Thiamet G（1 μM）处理可显著增加细胞内蛋白O-GlcNAc修饰水平（升高2.8倍），稳定tau蛋白并抑制其纤维化聚集，tau蛋白寡聚体含量降低65%，纤维丝形成减少72%[1] - 原代小鼠皮层神经元中，Thiamet G（0.5 μM，72小时）可减少Aβ诱导的神经元死亡（存活率从42%升至78%），降低活性氧（ROS）生成（减少58%），抑制caspase-3激活[1] - 小鼠间充质干细胞（MSC）中，Thiamet G（10 μM）处理可促进软骨形成分化，软骨特异性标志物（Aggrecan、Col2a1）的mRNA表达分别升高3.2倍和2.5倍，蛋白表达升高2.8倍和2.1倍，阿尔新蓝染色显示糖胺聚糖沉积增加[2] - 人白血病细胞系（HL-60、K562）中，Thiamet G（5 μM）与微管稳定剂NSC 125973联用时，可显著增强NSC 125973的抗增殖活性，NSC 125973对HL-60的IC50从9.8 μM降至2.3 μM，对K562的IC50从12.5 μM降至3.1 μM[3] - 白血病细胞中，Thiamet G 处理可上调蛋白O-GlcNAc修饰，下调抗凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1的表达（分别降低55%和48%），增加caspase-3/9依赖的凋亡率（较NSC 125973单药组升高3.2倍）[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
每天服用 500 mg/kg 时，噻美特 G 可减少神经退行性变并提高 tau 蛋白和整体 O-GlcNAc。在此转基因模型中，硫美美特 G 治疗可预防 tau 驱动的神经变性，并使运动神经元增加 1.4 倍。因此，Thiamet G 治疗对缺乏 P301L 转基因的小鼠无效，这表明只有当存在 P301L 转基因时，Thiamet G 治疗才能有效预防神经变性和体重减轻。经过 Thiamet G 治疗的小鼠的大脑和脊髓组织中的 O-GlcNAc 升高[1]。噻美特 G（20 mg/kg，腹腔注射）可剂量依赖性地增加 C57BL/6 小鼠大脑、肝脏和膝关节中的 O-GlcNAc 水平 [2]。
3xTg-AD转基因小鼠模型中，Thiamet G 以30 mg/kg剂量每日口服给药，连续3个月，可显著改善小鼠空间学习记忆能力（Morris水迷宫逃避潜伏期从72秒降至35秒），减少大脑皮层和海马区tau蛋白磷酸化（Ser396位点降低62%）及聚集[1] - AD小鼠模型中，给药组大脑内Aβ斑块数量减少48%，神经元丢失率从38%降至18%，突触标志物（PSD-95、Synaptophysin）表达升高35%和42%，神经炎症因子（TNF-α、IL-6）浓度降低52%和45%[1] - 大鼠软骨缺损模型中，Thiamet G（1 mg/kg，局部注射，每周一次）连续4周，可促进缺损区域软骨修复，修复组织中Aggrecan、Col2a1表达升高，软骨组织厚度增加45%，无明显钙化或纤维化[2] - 实验期间，给药动物体重无明显下降（体重变化率≤5%），血清ALT、AST、肌酐水平与对照组无显著差异，主要器官无病理损伤[1][2] |
| 酶活实验 |
所有酶测定均在37°C下进行，一式三份，使用4-甲基伞形基N-乙酰基-β-d-氨基葡萄糖脱水物作为底物。将1nM纯化的OGA与化合物孵育5分钟，然后加入0.2mM底物。通过使用Tecan M200板在激发/发射355/460nm下以60s/周期和总共15个周期的模式进行动力学读数来监测4-甲基伞形花序的释放。[3]
O-GlcNAcase（OGA）活性测定：重组人OGA蛋白与荧光标记的O-GlcNAc肽底物在缓冲液中孵育，加入梯度浓度（0.01-100 nM）的Thiamet G，37℃反应60分钟后，检测底物水解产物的荧光强度，计算酶活性抑制率及Ki、IC50值[1][3] - 蛋白O-GlcNAc修饰检测：不同细胞（SH-SY5Y、MSC、白血病细胞）经Thiamet G 处理后，提取总蛋白，通过Western blot（O-GlcNAc特异性抗体）检测蛋白O-GlcNAc修饰水平，定量分析修饰增强效果[1][2][3] - 软骨分化相关酶活性检测：MSC经Thiamet G 处理后，提取细胞蛋白，检测软骨分化关键酶（ Sox9）的活性，通过免疫沉淀法分离Sox9复合物，评估其转录激活能力[2] |
| 细胞实验 |
将Jurkat细胞以6000个细胞/孔接种在96孔板中，12小时后，用化合物处理细胞达指定时间。细胞活力通过XTT测定法测定[3]。
神经细胞保护与tau聚集检测：SH-SY5Y细胞或原代皮层神经元接种后，加入Thiamet G（0.1-5 μM）和Aβ寡聚体，培养72小时后，MTT法检测细胞活力；Western blot检测tau磷酸化及O-GlcNAc修饰水平；免疫荧光染色观察tau聚集情况[1] - 间充质干细胞软骨分化实验：MSC接种于软骨诱导培养基，加入Thiamet G（1-20 μM），培养21天后，RT-PCR检测Aggrecan、Col2a1的mRNA表达；Western blot检测蛋白表达；阿尔新蓝和番红O染色评估软骨基质沉积[2] - 白血病细胞药敏实验：HL-60、K562细胞接种于96孔板，加入Thiamet G（1-10 μM）与梯度浓度NSC 125973，培养72小时后，MTT法检测细胞活力并计算IC50；Annexin V/PI双染法流式细胞仪检测凋亡率[3] - 凋亡相关蛋白检测：白血病细胞经药物处理后，提取总蛋白，Western blot检测Bcl-2、Mcl-1、caspase-3/9的表达及激活水平[3] |
| 动物实验 |
在Thiamet G剂量依赖性研究中，六只23日龄雄性C57BL/6小鼠分别接受单次腹腔注射0、10、20、100、200或500 mg/kg溶于PBS的Thiamet G，8小时后处死，以评估不同组织（脑、肝、肌肉和膝关节）中的O-GlcNAc水平。选择该处死时间是基于先前发表的啮齿动物Thiamet G数据，该数据表明给药后8-10小时达到O-GlcNAc蛋白的峰值水平。处死后立即收集组织，液氮速冻，并储存于-80°C直至使用[2]。
溶于水；健康Sprague-Dawley大鼠。口服或静脉注射 AD转基因小鼠实验：将6月龄3xTg-AD小鼠随机分为对照组和治疗组（每组10只）。将噻唑啉G溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中。治疗组每日口服一次噻唑啉G（30 mg/kg），持续3个月；对照组给予等体积的溶剂。每月进行一次Morris水迷宫实验。实验结束后，处死小鼠，收集脑组织用于检测tau蛋白磷酸化、Aβ沉积和炎症因子[1]。 - 大鼠软骨缺损模型实验：在SD大鼠膝关节建立软骨缺损模型（直径2 mm，深度1 mm）。造模后立即将噻唑啉G（1 mg/kg，溶于生理盐水）局部注射到缺损区域，随后每周注射一次，连续4周；对照组注射等体积的生理盐水。实验结束后，将大鼠处死，分离膝关节进行组织学染色和软骨标志物检测[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在体内实验中，以30 mg/kg口服或1 mg/kg局部注射噻胺G，持续3-4个月，实验动物未出现明显的毒性症状，肝脏、肾脏和脾脏等主要器官的病理切片中也未观察到坏死、炎症或其他损伤[1][2]。血清生化检测显示，治疗组和对照组的ALT、AST、肌酐和尿素氮水平无显著差异，且未发现肝肾功能损伤[1][2]。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Thiamet G 是一种强效且选择性的 O-GlcNAcase 抑制剂。它通过抑制O-GlcNAc的水解来提高细胞内蛋白质的O-GlcNAc修饰水平，从而发挥多效性生物活性[1][2][3]
- 在神经退行性疾病中，其神经保护机制与稳定tau蛋白、抑制Aβ聚集以及减少氧化应激和神经炎症有关，为阿尔茨海默病等疾病提供了治疗潜力[1] - 其促进软骨分化的机制与上调Sox9转录活性和增强软骨特异性基因表达有关，可用于软骨损伤修复[2] - 其对白血病细胞的化疗增敏作用依赖于O-GlcNAc修饰介导的抗凋亡蛋白下调，为治疗多药耐药性白血病提供了一种新策略[3] - Thiamet G具有良好的口服生物利用度，能够穿过血脑屏障（药物在脑组织中的浓度低于血脑屏障）。 AD小鼠脑组织中的药物浓度达到血浆浓度的35%），且长期给药耐受性良好[1] |
| 分子式 |
C9H16N2O4S
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|---|---|---|
| 分子量 |
248.3
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| 精确质量 |
248.083
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| 元素分析 |
C, 43.54; H, 6.50; N, 11.28; O, 25.77; S, 12.91
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| CAS号 |
1009816-48-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
135566354
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid
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| 密度 |
1.8±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
483.2±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
246.0±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.729
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| LogP |
-0.09
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| tPSA |
119.61
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
289
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
S1/C(=N\C([H])([H])C([H])([H])[H])/N([H])C2([H])[C@]1([H])OC([H])(C([H])([H])O[H])[C@]([H])(C2([H])O[H])O[H]
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| InChi Key |
PPAIMZHKIXDJRN-FMDGEEDCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H16N2O4S/c1-2-10-9-11-5-7(14)6(13)4(3-12)15-8(5)16-9/h4-8,12-14H,2-3H2,1H3,(H,10,11)/t4-,5-,6-,7-,8-/m1/s1
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| 化学名 |
(3aR,5R,6S,7R,7aR)-2-(Ethylamino)-3a,6,7,7a-tetrahydro-5-(hydroxymethyl)-5H-pyrano[3,2-d]thiazole-6,7-diol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: Saline: 30 mg/mL 配方 5 中的溶解度: 50 mg/mL (201.37 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0274 mL | 20.1369 mL | 40.2739 mL | |
| 5 mM | 0.8055 mL | 4.0274 mL | 8.0548 mL | |
| 10 mM | 0.4027 mL | 2.0137 mL | 4.0274 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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O-GlcNAcase-IN-3
O-GlcNAcase-IN-2
Hydroxyectoin
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COA
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