| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Thienopyridone specifically targets the phosphatase of regenerating liver (PRL) family of protein tyrosine phosphatases, with potent inhibitory activity against the PRL-1, PRL-2, and PRL-3 isoforms. Its IC50 values are 173 nM for PRL-1, 277 nM for PRL-2, and 128 nM for PRL-3, demonstrating selectivity for this phosphatase family. PRLs are known oncogenic phosphatases that promote cell proliferation, migration, invasion, and metastasis. Thienopyridone is also reported to target the p130Cas adaptor protein.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在软琼脂中，噻吩并吡啶酮类化合物显著抑制了肿瘤细胞的锚定非依赖性生长。HT-29 和 RKO 细胞对噻吩并吡啶酮的 EC50 值分别为 3.05 μM 和 3.29 μM[1]。在 HeLa 细胞中，噻吩并吡啶酮（1-75 μM；24 小时）处理导致总 p130Cas 水平呈剂量依赖性升高。噻吩并吡啶酮可激活 FAK 和 p130Cas，进而导致 caspase 介导的膀胱癌。噻吩并吡啶酮可激活 caspase-8 和 PARP 通路[1]。噻吩并吡啶酮（3.75-30 μM；24 小时）显著抑制了 HUVEC 细胞的迁移，但对细胞增殖无明显影响[1]。
噻吩并吡啶酮能有效诱导p130Cas（一种参与细胞黏附和迁移的关键衔接蛋白）的裂解，从而导致癌细胞发生caspase介导的凋亡。它能下调HeLa细胞中总p130Cas的表达水平，并在软琼脂克隆形成实验中显著抑制肿瘤细胞的非锚定依赖性生长。此外，该化合物还能激活caspase-8和PARP（聚ADP核糖聚合酶）凋亡通路。噻吩并吡啶酮还能显著抑制人肺静脉内皮细胞（HLVEC）的迁移。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
噻吩并吡啶酮在临床前肿瘤异种移植模型中已证实具有体内抗癌功效。口服该化合物可显著抑制肿瘤生长，且对宿主毒性极低。作为一种口服生物利用度高的催乳素（PRL）磷酸酶抑制剂，噻吩并吡啶酮有望进一步开发成为一种抗癌治疗药物。其作用机制被认为是通过干扰PRL介导的信号通路来抑制癌细胞的存活和转移。
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| 酶活实验 |
在典型的非细胞磷酸酶抑制实验中，将重组人GST标签的催乳素（PRL）蛋白与荧光底物6,8-二氟-4-甲基伞形酮磷酸酯（DiFMUP）在含有5 mM二硫苏糖醇（DTT）的测定缓冲液中孵育。加入不同浓度的噻吩并吡啶酮，启动反应。室温孵育30分钟后，测量荧光强度。然后计算每种PRL亚型的IC50值。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： RKO 和 HT-29 细胞 测试浓度： 0.5 μM、1.67 μM、5 μM、8.33 μM 孵育时间： 14 天 实验结果： 通过菌落数或菌落大小进行测量，与癌细胞粘附无关。证明了对性生长的剂量依赖性抑制。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HeLa 细胞 测试浓度： 1 μM、5 μM、10 μM、25 μM、50 μM、75 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 观察到总 p130Cas 呈剂量依赖性下调。 体外细胞实验中，将HeLa或HCT-116等癌细胞系培养于含10%胎牛血清和青霉素/链霉素的DMEM培养基中。将细胞接种于96孔板中，过夜培养后，用不同浓度的噻吩并吡啶酮处理。处理24-72小时后，采用MTT或CellTiter-Glo发光法检测细胞活力。通过Western blot分析caspase-8和PARP的裂解来确认细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
在典型的体内疗效研究中，将6-8周龄的雌性无胸腺裸鼠皮下植入人癌细胞（例如HeLa或HCT-116，5×10⁶个细胞）。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分组，并分别以25-100 mg/kg/天的剂量，每日口服（po）或腹腔注射（ip）噻吩并吡啶酮，持续14-21天。每3天测量一次肿瘤大小，以计算生长抑制率。同时监测体重以评估毒性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
噻吩并吡啶酮是一种口服生物利用度高的化合物，具有良好的类药特性，适用于体内药理学研究。其分子量为242.30 g/mol。虽然供应商的数据表中尚未完全公布详细的药代动力学参数，例如半衰期、最大浓度和生物利用度，但已知该化合物具有口服活性，口服给药后能够达到足够的全身暴露量，从而发挥其抗癌作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
噻吩并吡啶酮的全面毒理学特征尚未在公开文献中发表。然而，在肿瘤异种移植模型中进行的体内研究表明，口服该化合物可显著抑制肿瘤生长，且宿主毒性极低，治疗期间体重保持稳定即为佐证。临床前报告未记录到任何特定的器官毒性或急性不良反应。因此，有必要开展进一步的正式毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
噻吩并吡啶酮（CAS# 1018454-97-1）是一种用于研究催乳素（PRL）磷酸酶在癌症生物学中作用的分子工具。该化合物尚未进入临床试验阶段，仍处于临床前研究阶段。通过抑制PRL-1、-2和-3，它为验证这些磷酸酶作为抗癌药物（尤其是转移性和化疗耐药性肿瘤）潜在治疗靶点提供了一种有价值的药理学方法。
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| 分子式 |
C13H10N2OS
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|---|---|
| 分子量 |
242.296301364899
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| 精确质量 |
242.051
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| CAS号 |
1018454-97-1
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| PubChem CID |
91383855
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| LogP |
1.7
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| tPSA |
83.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
349
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(=O)NC=C(N)C2SC(C3=CC=CC=C3)=CC1=2
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| InChi Key |
FBVOPOZVLBHOHR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H10N2OS/c14-10-7-15-13(16)9-6-11(17-12(9)10)8-4-2-1-3-5-8/h1-7H,14H2,(H,15,16)
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| 化学名 |
7-amino-2-phenyl-5H-thieno[3,2-c]pyridin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~20.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1271 mL | 20.6356 mL | 41.2712 mL | |
| 5 mM | 0.8254 mL | 4.1271 mL | 8.2542 mL | |
| 10 mM | 0.4127 mL | 2.0636 mL | 4.1271 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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