| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 2g |
|
||
| 5g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
FOXM1 (Forkhead box M1) [2]
EWS/FLI1 oncoprotein [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
硫链丝菌素（0.01-1000 μM；48 小时）抑制 A2780 和 HEC-1A 细胞的活力[2]。
硫链丝菌素 下调 A2780 和 HEC-1A 癌细胞系（包括野生型和突变型 TP53）中 FOXM1 蛋白的表达[2]。 硫链丝菌素 诱导癌细胞系凋亡，表现为 caspase-3 和 PARP1 的裂解以及 Annexin V 标记的增加[2]。 硫链丝菌素 抑制 A2780（IC50 约为 1.10 μM）和 HEC-1A（IC50 约为 2.22 μM）细胞的活力。作为比较，顺铂在A2780细胞中的IC50为7.16 μM，在HEC-1A细胞中的IC50为14.82 μM [2]。 硫链丝菌素（2.5、5和10 μM）与1 μM顺铂在A2780和HEC-1A细胞系中均表现出协同药物作用[2]。 硫链丝菌素抑制尤文氏肉瘤（EWS）细胞系A4573、SK-ES-1和TC-71（代表三种主要的EWS/FLI1易位类型）的增殖，在1 μM处理48小时后，活细胞数量减少约50%[3]。 硫链丝菌素（1 μM，48小时）改变EWS细胞的细胞周期进程，导致S期细胞数量减少和细胞在……期积累。 G1期或G2-M期[3]。 硫链丝菌素处理（1 μM，48小时）可引起EWS细胞形态改变（圆形形态、从培养皿脱落）并改变肌动蛋白细胞骨架组织（核周附近出现强染色）[3]。 硫链丝菌素（1 μM，48小时）可降低EWS细胞（A4573、SK-ES-1、TC-71）中FOXM1蛋白和mRNA的表达。FOXM1的下游靶基因（PLK-1、Cep55、cyclin D1）的表达也降低。 Akt表达无显著变化[3]。 硫链丝菌素（1 μM，48 h）可降低EWS细胞中EWS/FLI1癌蛋白和mRNA水平[3]。 硫链丝菌素（1 μM，48 h）可诱导EWS细胞发生caspase依赖性凋亡反应，导致caspase 3/7活性升高3至6倍，PARP裂解，XIAP和survivin表达降低，以及caspase 7（而非caspase 3）的裂解[3]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
硫链丝菌素（腹腔注射；17 mg/kg）可降低尤文氏肉瘤（EWS）细胞的致癌性。对照组小鼠的肿瘤体积自治疗开始以来增加了约六倍，而硫链丝菌素治疗组小鼠的肿瘤体积仅增加了约1.7倍，与对照组相比减少了约3.5倍[3]。
硫链丝菌素（30 mg/kg，每日一次，每周5天）作为单药治疗在HEC-1A异种移植模型中显示出有限的抗肿瘤活性。然而，与卡铂（每周 80 mg/kg，之后减至 20 mg/kg）联合用药显示出抑制肿瘤进展的趋势，尽管卡铂剂量并非最佳[2]。硫链丝菌素（17 mg/kg，腹腔注射，每三天一次）显著延缓了裸鼠 A4573 尤文氏肉瘤细胞异种移植瘤的生长。注射后第 16 天，硫链丝菌素治疗组的肿瘤仅增长约 1.7 倍，而对照组则增长约 6 倍（p≤0.0005）。在第22天，硫链丝菌素治疗组的肿瘤体积比对照组增加了约4倍，而对照组增加了约19倍（体积差异约为4.75倍）[3]。 硫链丝菌素治疗（17 mg/kg，腹腔注射，每三天一次）可降低切除的异种移植瘤（A4573）中FOXM1及其下游靶点以及EWS/FLI1蛋白的水平，这已通过Western blot和免疫组化证实[3]。 硫链丝菌素治疗（17 mg/kg，腹腔注射，每三天一次）可诱导异种移植瘤（A4573）中caspase 7依赖性细胞凋亡，这表现为PARP裂解、survivin减少和caspase 7裂解[3]。 |
| 细胞实验 |
细胞系：A2780 和 HEC-1A 细胞
浓度：0.01、0.1、1、10、100、1000 μM 孵育时间：48 小时 结果：A2780 细胞的 IC50 值为 1.10 μM，HEC-1A 细胞的 IC50 值为 2.22 μM。 细胞活力检测（AlamarBlue）：将细胞接种于 96 孔板（2×10³ 个细胞/200 μl/孔），并培养过夜。第二天，用不同浓度的硫链丝菌素、顺铂或二者联合处理细胞。48 小时后，使用 AlamarBlue 试剂评估细胞活力。IC50 值使用 GraphPad Prism（版本 6）计算。使用 CompuSyn 软件 [2] 确定药物协同作用的等效线图。 细胞凋亡检测（Annexin V/PI 染色）：用硫链丝菌素处理细胞，收集细胞，并用 Annexin V 和碘化丙啶染色。通过流式细胞术定量分析早期和晚期细胞凋亡 [2]。 Western blot 分析：处理后收集细胞，并使用含有蛋白酶/磷酸酶抑制剂混合物的 RIPA 缓冲液提取总蛋白。采用 BCA 法测定蛋白浓度。取等量蛋白进行 SDS-PAGE 电泳，然后电转印至 PVDF 膜上。室温下用 5% 脱脂奶粉（溶于 TBS-Tween 缓冲液）封闭 2 小时后，将膜与一抗于 4°C 孵育过夜，再与 HRP 标记的二抗孵育 1 小时。使用化学发光试剂盒显色。将印迹膜剥离后，用β-肌动蛋白抗体重新进行探针杂交以进行标准化[2]。 实时定量RT-PCR (qPCR)：使用Trizol试剂提取总RNA。使用iScript逆转录超混合液合成cDNA。将所得cDNA用无菌水稀释1:5，取1 μl进行qPCR反应，引物使用Primer3 plus设计。qPCR在CFX384实时荧光定量PCR仪上进行。GAPDH用作内参。每个cDNA样品均进行三次重复实验[2]。 细胞周期分析：EWS细胞在暴露于硫链丝菌素（1 μM）48小时后收集，用PBS洗涤一次，用70%乙醇PBS溶液固定，并用碘化丙啶染色。采用FACScan流式细胞仪进行流式细胞术分析[3]。 逆转录-PCR (RT-PCR)：进行RNA提取、RT-PCR反应条件测定和PCR产物分析。使用引物对扩增EWS/FLI-1、FoxM1和微管蛋白（内参）。调整PCR循环数，确保反应终点处于产物扩增的指数期，从而获得mRNA相对丰度的半定量估计[3]。 免疫荧光分析：将培养在盖玻片上的细胞用4%多聚甲醛PBS溶液固定20分钟（室温），用0.2% Triton X-100透化10分钟，再用10%正常山羊血清PBS溶液封闭30分钟。将细胞与 FoxM1 抗体（1:500 稀释）在室温下孵育 1 小时，然后与 Alexa Fluor 488 标记的抗兔 IgG 孵育 1 小时。用 DAPI 对 DNA 进行染色 5 分钟。使用 ImageJ 软件处理图像 [3]。 Caspase 3/7 活性测定：根据制造商的说明，使用发光测定试剂盒测定处理后细胞中 Caspase 3/7 的活性。活性倍数变化相对于对照组进行计算 [3]。 |
| 动物实验 |
动物模型：携带A4573细胞的无胸腺（BALB/c nu/nu）裸鼠[3]
剂量：17 mg/kg 给药途径：腹腔注射 结果：该治疗在体内抑制了EWS来源肿瘤的生长。 体内疗效研究（卵巢癌模型）：将表达荧光素酶的HEC-1A细胞（2×10⁶）腹腔注射到7-9周龄的无胸腺Nu/Nu雌性小鼠体内。肿瘤接种3天后，通过生物发光成像测定基线肿瘤负荷。第4天开始治疗。小鼠分别接受卡铂（80 mg/kg，每周一次）或硫链丝菌素（30 mg/kg，每日一次，每周五天）单药治疗。第三组小鼠接受卡铂（每周 80 mg/kg）和硫链丝菌素（每日 10 mg/kg，每周五天）联合治疗。对照组接受赋形剂（卡铂组使用水，硫链丝菌素组使用 DMSO）。前 3 周后，卡铂剂量减至 20 mg/kg。每周使用 IVIS 光谱成像仪对小鼠进行成像。在小鼠全身周围绘制感兴趣区域 (ROI) 框，并将测量结果表示为光通量（光子/秒）[2]。 体内异种移植研究（尤文氏肉瘤模型）：将 A4573 EWS 细胞（5×10⁶ 个细胞溶于 100 μl 无血清培养基中，并与 100 μl Matrigel 混合）皮下注射到雄性免疫缺陷无胸腺裸鼠 (BALB/c nu/nu) 的后侧腹部。当肿瘤平均体积达到约 150 mm³ 时（约第 8 天），将小鼠分为对照组和治疗组（每组 10 只）。治疗组每隔三天腹腔注射硫链丝菌素（17 mg/kg）。对照组腹腔注射等体积的溶剂（硫链丝菌素载体溶液）。每隔一天测量一次肿瘤体积。原发肿瘤体积按公式 V = (1/2)×a×b² 计算（a = 最长轴，b = 最短轴）。在指定时间点或肿瘤达到最大允许体积时，处死动物，并切除肿瘤进行分析 [3]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
卡铂治疗的毒性表现为接受 80 mg/kg 卡铂治疗的小鼠体重急剧下降，因此从第 22 天开始将剂量减少至 20 mg/kg [2]。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
硫链丝菌素是一种天然环状寡肽抗生素，来源于多种链霉菌菌株，包括蓝链霉菌（Streptomyces azureus）和劳伦链霉菌（Streptomyces laurentii）。硫链丝菌素是一种核糖体合成并经翻译后修饰的天然肽类产物。据报道，在白黄链霉菌（Streptomyces albidoflavus）、金黄色链霉菌（Streptomyces aureus）和其他微生物中也发现了布莱霉素（Brymycin），并有相关数据。硫链丝菌素是一种天然存在的富硫环状寡肽抗生素，属于硫肽类。它是线粒体硫氧还蛋白依赖性过氧化物酶（过氧化物酶-3；PRX3；抗氧化蛋白1；AOP-1）的不可逆抑制剂，并具有潜在的抗肿瘤活性。胸膜内给药后，硫氧还蛋白不可逆地结合并抑制PRX3的活性。这会抑制线粒体硫氧还蛋白还原酶2 (TXNRD2)-硫氧还蛋白2 (TRX2)-PRX3抗氧化信号网络的过氧化物酶活性，可能导致过氧化氢积累，最终导致肿瘤细胞死亡。PRX3在癌细胞中表达上调，并在氧化应激通路调控中发挥重要作用。它是链霉菌产生的环状肽化合物之一，对革兰氏阳性菌具有活性。在兽医学中，它已被用于治疗革兰氏阴性菌引起的乳腺炎和皮炎。另见：硫链丝菌素（注：已移至此处）。
硫链丝菌素 是一种天然存在的小分子（噻唑类抗生素），从蓝链霉菌中分离得到，可选择性抑制癌细胞中 FoxM1 的表达 [3]。 硫链丝菌素 已知可抑制 FoxM1 与基因组靶位点的结合 [3]。 硫链丝菌素 可下调多种卵巢癌细胞系以及子宫内膜癌细胞系（HEC-1A）和肺癌细胞系（NCI-H23）中 FoxM1 的表达 [2]。 硫链丝菌素 可增强体外顺铂和体内卡铂的敏感性 [2]。 硫链丝菌素 对尤文氏肉瘤的疗效优于其他肿瘤类型，因为它在低于报道浓度的浓度下即可对尤文氏肉瘤细胞和肿瘤产生活性。对其他癌症来源的肿瘤细胞具有有效的抑制活性[3]。 硫链丝菌素对尤文氏肉瘤中的EWS/FLI1和FoxM1具有双重抑制作用[3]。 |
| 分子式 |
C72H85N19O18S5
|
|---|---|
| 分子量 |
1664.89
|
| 精确质量 |
1663.49
|
| 元素分析 |
C, 51.94; H, 5.15; N, 15.99; O, 17.30; S, 9.63
|
| CAS号 |
1393-48-2
|
| PubChem CID |
16129666
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.64 g/cm3
|
| 熔点 |
248-257°C (dec.)
|
| 折射率 |
1.768
|
| LogP |
4.086
|
| tPSA |
701
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
17
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
31
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
114
|
| 分子复杂度/Complexity |
3940
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S1C([H])=C2C(N([H])C([H])(C(N([H])C(=C([H])C([H])([H])[H])C3=NC([H])(C([H])([H])S3)C(N([H])C([H])(C3=NC(=C([H])S3)C(N([H])C3([H])C([H])(C([H])([H])[H])OC(C4C([H])=C(C([H])(C([H])([H])[H])O[H])C5C([H])=C([H])C([H])(C([H])(C=5N=4)O[H])N([H])C([H])(C(N([H])C([H])(C([H])([H])[H])C(N([H])C(=C([H])[H])C(N([H])C([H])(C([H])([H])[H])C(N([H])C4(C1=N2)C([H])([H])C([H])([H])C(C1=NC(C(N([H])C(=C([H])[H])C(N([H])C(=C([H])[H])C(N([H])[H])=O)=O)=O)=C([H])S1)=NC4([H])C1=C([H])SC3=N1)=O)=O)=O)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O)=O)C(C([H])([H])[H])(C([H])(C([H])([H])[H])O[H])O[H])=O)=O)C([H])(C([H])([H])[H])O[H])=O
|
| InChi Key |
NSFFHOGKXHRQEW-DVRIZHICSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C72H85N19O18S5/c1-14-26(3)47-63(105)78-30(7)57(99)75-28(5)56(98)76-31(8)58(100)91-72-19-18-40(66-85-43(22-111-66)59(101)77-29(6)55(97)74-27(4)54(73)96)81-52(72)42-21-112-67(83-42)49(34(11)109-69(107)41-20-37(32(9)92)36-16-17-39(79-47)51(95)50(36)80-41)89-60(102)44-24-113-68(86-44)53(71(13,108)35(12)94)90-62(104)45-23-110-65(84-45)38(15-2)82-64(106)48(33(10)93)88-61(103)46-25-114-70(72)87-46/h15-17,20-22,24-26,30-35,39,45,47-49,51-53,79,92-95,108H,4-6,14,18-19,23H2,1-3,7-13H3,(H2,73,96)(H,74,97)(H,75,99)(H,76,98)(H,77,101)(H,78,105)(H,82,106)(H,88,103)(H,89,102)(H,90,104)(H,91,100)/b38-15+
|
| 化学名 |
N-[3-[(3-amino-3-oxoprop-1-en-2-yl)amino]-3-oxoprop-1-en-2-yl]-2-[(11Z)-37-butan-2-yl-18-(2,3-dihydroxybutan-2-yl)-11-ethylidene-59-hydroxy-8,31-bis(1-hydroxyethyl)-26,40,46-trimethyl-43-methylidene-6,9,16,23,28,38,41,44,47-nonaoxo-27-oxa-3,13,20,56-tetrathia-7,10,17,24,36,39,42,45,48,52,58,61,62,63,64-pentadecazanonacyclo[23.23.9.329,35.12,5.112,15.119,22.154,57.01,53.032,60]tetrahexaconta-2(64),4,12(63),19(62),21,29(61),30,32(60),33,51,54,57-dodecaen-51-yl]-1,3-thiazole-4-carboxamide
|
| 别名 |
NSC-170365; NSC170365;NSC 170365;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100~125 mg/mL ( 60.06~75.08 mM )
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (3.00 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 5 mg/mL (3.00 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 4.17 mg/mL (2.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 5% DMSO+ 40% PEG300+ 5% Tween 80+ 50% ddH2O: 1.25mg/ml (0.75mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6006 mL | 3.0032 mL | 6.0064 mL | |
| 5 mM | 0.1201 mL | 0.6006 mL | 1.2013 mL | |
| 10 mM | 0.0601 mL | 0.3003 mL | 0.6006 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05278975
Conditions:Malignant Pleural Effusion|Malignant Pleural Mesothelioma|Mesothelioma|Mesotheliomas Pleural|Mesothelioma; Lung|Pleural Effusion, Malignant
|
|
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
