| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
THIQ primarily targets the melanocortin-4 receptor (MC4R), a G protein-coupled receptor involved in the regulation of energy homeostasis, feeding behavior, and sexual function. It acts as a selective agonist with high affinity and potency for hMC4R (IC50 = 1.2 nM, EC50 = 2.1 nM) and rMC4R (IC50 = 0.6 nM, EC50 = 2.9 nM). THIQ maintains low potency at MC1R (IC50 = 2067 nM), MC3R (IC50 = 761 nM), and MC5R (IC50 = 326 nM), demonstrating selectivity for MC4R.
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| 体外研究 (In Vitro) |
THIQ 对人 MC1R、MC3R 和 MC5R 的效力较弱，IC50 值分别为 2067、761 和 326 nM，EC50 值分别为 2850、2487 和 737 nM。THIQ 对大鼠 MC3R 和 MC5R 的效力也较弱，IC50 值分别为 1883 和 1575 nM，EC50 值分别为 1325 和 >3000 nM [1]。 THIQ（10 μM；24 小时）可使 HEK293 细胞中野生型 MC4R 的信号强度降低约 50%，同时增强三种突变体（N62S、C84R 和 C271Y）的信号强度 [2]。
体外实验表明，THIQ 是一种选择性 MC4R 激动剂，对 hMC4R（IC50 = 1.2 nM，EC50 = 2.1 nM）和 rMC4R（IC50 = 0.6 nM，EC50 = 2.9 nM）具有高亲和力和效力。它对 MC1R、MC3R 和 MC5R 的效力较低。THIQ 作为 MC4R 的药理伴侣，能够恢复某些胞内滞留的 MC4R 突变体的细胞表面表达和信号传导。在 HEK293 细胞中，THIQ（10 μM；24 小时）使 WT MC4R 的信号强度降低约 50%，同时增强了三个突变体（N62S、C84R 和 C271Y）的信号强度。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在性成熟的雄性Sprague Dawley大鼠中，THIQ（0.3-10 mg/kg；静脉注射）呈剂量依赖性地诱导勃起（ED50=0.87 mg/kg）。5 mg/kg剂量下勃起率增幅最大（60%），但与1 mg/kg剂量组之间无明显差异。THIQ（20 mg/kg；口服）也能显著改善勃起反应，平均增幅为31±4%[1]。在Sprague-Dawley大鼠中，静脉注射1 mg/kg和口服10 mg/kg的THIQ治疗的半衰期为0.6小时[1]。体内实验表明，THIQ在啮齿动物的勃起活动中发挥作用。在性成熟的雄性Sprague Dawley大鼠中，THIQ（0.3-10 mg/kg；静脉注射）呈剂量依赖性地诱导勃起，其ED50为0.87 mg/kg。5 mg/kg剂量下勃起率最高（60%）。THIQ（20 mg/kg；口服）也能显著改善勃起反应，平均勃起率提高31±4%。在Sprague Dawley大鼠中，THIQ静脉注射1 mg/kg和口服10 mg/kg的半衰期（t1/2）为0.6小时。
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| 酶活实验 |
THIQ 的无细胞检测包括评估其与 MC4R 的结合亲和力。放射性配体结合实验使用表达重组人或大鼠 MC4R 的细胞膜制备物进行。将 THIQ 与膜和放射性标记的 MC4R 配体孵育。竞争性结合实验确定 IC50 值（hMC4R 为 1.2 nM，rMC4R 为 0.6 nM）。通过测试其对 MC1R、MC3R 和 MC5R 的选择性来评估其活性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，THIQ通常溶解于DMSO中，并用细胞培养基稀释。表达MC4R或其他黑皮质素受体的HEK293细胞用不同浓度的THIQ处理。通过cAMP积累等功能性检测来评估受体激活情况。根据剂量反应曲线确定EC50值（hMC4R为2.1 nM，rMC4R为2.9 nM）。在表达MC4R突变体的细胞中评估该化合物恢复突变MC4R表达和信号传导的能力。
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| 动物实验 |
THIQ的体内动物研究在性成熟的雄性Sprague Dawley大鼠中进行。该化合物通过静脉注射（0.3-10 mg/kg）或灌胃（20 mg/kg）给药。测量并量化勃起反应。从不同时间点采集的血浆样本中测定药代动力学参数。通过比较治疗组和对照组的勃起反应来评估疗效。还可以评估该化合物对摄食行为和能量稳态的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
THIQ的药代动力学性质包括分子量为589.17 g/mol，分子式为C33H41ClN6O2。该化合物纯度≥98%。在Sprague-Dawley大鼠中，静脉注射1 mg/kg和口服10 mg/kg THIQ后，其半衰期（t1/2）为0.6小时。该化合物通常作为研究试剂在适宜条件下储存。现有文献中未广泛报道其详细的ADME参数，例如Cmax和AUC。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已发表的文献中尚未对THIQ的毒性特征进行全面描述。作为一种MC4R激动剂，其潜在毒性可能包括对能量稳态和心血管功能的影响。标准的毒理学研究应包括在啮齿动物模型中进行急性毒性和亚慢性毒性评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
THIQ 是一种新型高效的黑皮质素-4受体 (MC4R) 激动剂，对人MC4R (hMC4R) (IC50 = 1.2 nM，EC50 = 2.1 nM) 和大鼠MC4R (rMC4R) (IC50 = 0.6 nM，EC50 = 2.9 nM) 均具有高活性。它是首个选择性MC4R激动剂，对MC1R、MC3R和MC5R的活性较低。THIQ 可作为药理伴侣，挽救MC4R突变体的功能，并能诱导啮齿动物产生勃起反应。THIQ 目前是一种用于研究MC4R功能的工具，尚未进入临床试验阶段。
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| 分子式 |
C33H41CLN6O2
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|---|---|
| 分子量 |
589.1706
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| 精确质量 |
588.298
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| CAS号 |
312637-48-2
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| PubChem CID |
9938402
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.22
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| tPSA |
92.15
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
899
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1CCC(CC1)C2(CCN(CC2)C(=O)[C@@H](CC3=CC=C(C=C3)Cl)NC(=O)[C@H]4CC5=CC=CC=C5CN4)CN6C=NC=N6
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| InChi Key |
HLCHESOMJVGDSJ-LOYHVIPDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H41ClN6O2/c34-28-12-10-24(11-13-28)18-30(38-31(41)29-19-25-6-4-5-7-26(25)20-36-29)32(42)39-16-14-33(15-17-39,21-40-23-35-22-37-40)27-8-2-1-3-9-27/h4-7,10-13,22-23,27,29-30,36H,1-3,8-9,14-21H2,(H,38,41)/t29-,30-/m1/s1
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| 化学名 |
(3R)-N-[(2R)-3-(4-chlorophenyl)-1-[4-cyclohexyl-4-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)piperidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~424.33 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6973 mL | 8.4865 mL | 16.9730 mL | |
| 5 mM | 0.3395 mL | 1.6973 mL | 3.3946 mL | |
| 10 mM | 0.1697 mL | 0.8487 mL | 1.6973 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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