| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Verubulin exerts its primary antineoplastic activity by binding to the colchicine-binding site on β-tubulin, inhibiting tubulin polymerization and disrupting microtubule dynamics. This leads to mitotic spindle failure, G2/M cell cycle arrest, and apoptosis. As a vascular disrupting agent, it selectively targets immature tumor vasculature, causing acute ischemia and massive tumor cell death. It is not a substrate for multidrug resistance efflux pumps like P-gp, MRP-1, or BCRP-1.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Verubulin 对多种癌细胞系（包括乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤和胶质母细胞瘤）均表现出强效的体外细胞毒性。它能抑制微管形成，IC₅₀ 值为 1.5–3.4 nM。无论 MDR-1、MRP-1 和 BCRP-1 的表达水平如何，该化合物均能有效抑制癌细胞生长，表明其能够克服常见的耐药机制。此外，它对具有突变微管蛋白亚型的细胞也显示出强效活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，维鲁布林表现出强效且广谱的抗肿瘤活性。在小鼠异种移植模型中，MPC-6827（2.5–10 mg/kg）可显著抑制多种皮下移植肿瘤细胞系的生长，包括MX-1乳腺癌细胞、OVCAR-3卵巢癌细胞、MIA PaCa-2胰腺癌细胞、MCF-7乳腺癌细胞、HT-29结肠癌细胞和MDA-MB-435黑色素瘤细胞。该化合物还能破坏异种移植瘤中新生的血管，导致肿瘤坏死和消退。
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| 酶活实验 |
维鲁布林（Verubulin）的非细胞检测方法包括评估其在无细胞体系中抑制微管蛋白聚合的能力。将纯化的牛脑微管蛋白与不同浓度的维鲁布林在聚合缓冲液（含GTP和甘油）中于37°C孵育。通过分光光度法监测340 nm处浊度随时间的变化来测定聚合程度。根据剂量反应曲线确定抑制微管形成的IC₅₀值。使用[³H]秋水仙碱的竞争性结合实验可以证实维鲁布林与微管蛋白上的秋水仙碱结合位点结合。
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| 细胞实验 |
Verubulin的体外细胞试验包括用该化合物处理一系列人类癌细胞系，并评估细胞活力、增殖和凋亡情况。通常将细胞接种于96孔板中，并暴露于不同浓度的Verubulin（0.1 nM–10 µM）中48–72小时。使用MTT或CellTiter-Glo®发光法测定细胞活力。通过流式细胞术Annexin V/PI染色或检测caspase-3/7活性来评估细胞凋亡。使用碘化丙啶染色进行细胞周期分析，以确认G2/M期阻滞。通过比较P-gp过表达和未过表达的同源细胞对的IC₅₀值来评估该化合物克服多药耐药性的能力。
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| 动物实验 |
在免疫缺陷小鼠体内进行Verubulin动物实验，这些小鼠皮下移植了人癌细胞系的异种肿瘤。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分组，并给予Verubulin治疗，通常采用静脉注射，剂量为2.5、5或10 mg/kg，给药方案各不相同（例如，每日一次，连续5天，或每周一次）。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤生长情况，以监测肿瘤生长抑制情况。研究结束时，切除肿瘤进行组织病理学分析，包括评估血管破坏（通过CD31染色）、细胞凋亡（通过TUNEL检测）和增殖（通过Ki-67免疫组化）。药效学研究还可以测量肿瘤组织中的微管蛋白聚合情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
维鲁布林具有优异的血脑屏障（BBB）穿透性，脑血浆浓度比高达30:1，这归因于其对P-糖蛋白外排转运蛋白缺乏亲和力。在I期临床试验中，维鲁布林的平均血浆半衰期为3.2小时（标准差=0.82）。该化合物主要通过肝脏CYP450酶代谢，在所研究的剂量范围内，其药代动力学呈线性关系。由于其脑暴露量高，因此特别适用于治疗胶质母细胞瘤和脑转移瘤。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项针对复发性胶质母细胞瘤患者的维鲁布林联合卡铂的I期临床试验中，4例患者（21%）出现3级或以上不良事件，包括感觉减退、脑缺血、贫血和血小板减少症。最大耐受剂量确定为3.3 mg/m²。该联合方案安全且耐受性良好，未观察到脑出血。常见副作用包括疲乏、恶心和骨髓抑制。该化合物被归类为毒性药物，应仅由受过培训的人员操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
抗肿瘤药物；一种小分子微管形成抑制剂，并非多药耐药泵的底物。维鲁布林是一种喹唑啉衍生物，具有潜在的抗肿瘤活性。维鲁布林与微管蛋白结合并抑制其聚合，从而阻断微管形成，导致有丝分裂过程中纺锤体组装紊乱、细胞周期停滞于G2/M期，最终导致细胞死亡。该药物并非多种多药耐药ABC转运蛋白亚型的底物，因此可能有助于治疗多药耐药肿瘤。此外，作为一种血管破坏剂，维鲁布林可特异性地破坏肿瘤微血管，导致急性缺血和大量肿瘤细胞死亡。另外，维鲁布林可以穿过血脑屏障并在脑内蓄积。另见：盐酸维鲁布林（注：已移至此处）。
药物适应症 已研究用于治疗脑癌、肺癌、黑色素瘤和实体瘤。 维鲁布林（MPC-6827；Azixa）已进入临床试验阶段，其中包括一项针对复发性胶质母细胞瘤患者的II期研究（NCT00719823）。在一项维鲁布林联合卡铂的I期试验中，两名患者达到至少部分缓解，五名患者病情稳定；6个月无进展生存率为21%。除肿瘤治疗外，由于其对微管蛋白具有高亲和力，因此被开发为PET放射性示踪剂[11C]维鲁布林，用于对阿尔茨海默病等神经系统疾病中的微管进行成像。该化合物可从多家供应商处获得，用于研究用途。 |
| 分子式 |
C17H17N3O
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|---|---|
| 分子量 |
279.336383581162
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| 精确质量 |
279.137
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| CAS号 |
827031-83-4
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| 相关CAS号 |
Verubulin hydrochloride;917369-31-4
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| PubChem CID |
11414799
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
398.7±38.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
86-90 °C
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| 闪点 |
194.9±26.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.652
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| LogP |
2.02
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| tPSA |
38.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
330
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1C2C(=CC=CC=2)C(N(C)C2C=CC(OC)=CC=2)=NC=1C
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| InChi Key |
SNHCRNMVYDHVDT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H17N3O/c1-12-18-16-7-5-4-6-15(16)17(19-12)20(2)13-8-10-14(21-3)11-9-13/h4-11H,1-3H3
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| 化学名 |
N-(4-methoxyphenyl)-N,2-dimethylquinazolin-4-amine
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| 别名 |
Verubulin; MPC-6827; 827031-83-4; N-(4-Methoxyphenyl)-N,2-dimethylquinazolin-4-amine; MX-128495; Verubulina; MPC6827
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~357.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5799 mL | 17.8993 mL | 35.7987 mL | |
| 5 mM | 0.7160 mL | 3.5799 mL | 7.1597 mL | |
| 10 mM | 0.3580 mL | 1.7899 mL | 3.5799 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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