| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of THZ-P1-2 is PI5P4K (phosphatidylinositol-5-phosphate 4-kinase), including the α, β, and γ isoforms. The compound covalently binds to cysteines on a disordered loop in PI5P4Kα/β/γ. It inhibits PI5P4Kα with an IC50 of 190 nM, PI5P4Kα with 0.95 μM, and PI5P4Kβ with 5.9 μM. By inhibiting PI5P4K, the compound disrupts autophagy and mitochondrial homeostasis. These targets make it relevant for cancer research.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 0.7 μM 的剂量下，THZ-P1-2 (0.2-11.4 μM) 可抑制 PI5P4Kα 和 PI5P4Kγ 的 PI-4、5-P2 约 75%，抑制 PI5P4Kβ 约 50% [1]。THZ-P1-2 (10 nM-100 μM；72 小时) 的 IC50 值在低微摩尔范围内，对所有六种 AML/ALL 细胞系均具有调节抗增殖作用 [1]。
体外实验表明，THZ-P1-2 以 190 nM 的 IC50 值抑制 PI5P4Kα 激酶活性。它以共价键靶向 PI5P4Kα/β/γ 中无序环上的半胱氨酸残基。该化合物通过损害自噬体的清除和增加 TFEB 的核定位来破坏自噬。它能诱导细胞死亡和线粒体损伤，并在白血病细胞系中显示出抗癌活性。这些体外活性支持其在癌症和自噬研究中的应用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
基于其体外抗癌活性，THZ-P1-2在体内具有治疗白血病的潜在应用价值。它通过破坏自噬和线粒体稳态诱导癌细胞死亡。然而，目前关于其体内疗效的详细数据有限。需要开展进一步研究，以评估其在白血病和其他癌症动物模型中的治疗潜力。该化合物目前主要用作研究工具。
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| 酶活实验 |
THZ-P1-2 的体外酶活性测定包括使用纯化的 PI5P4K 激酶（PI5P4Kα、β、γ）测定其活性。将该化合物与浓度范围为 0.1-1000 nM 的各激酶孵育，并使用放射性标记的 ATP 或荧光底物测定激酶活性。测定 IC50 值。通过质谱或蛋白质印迹法确认化合物与半胱氨酸残基的共价结合。所有测定均包含适当的对照和参考化合物。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： THP1、SEMK2、OCI/AML-2、HL60、SKM1、NOMO1 细胞 测试浓度： 10-100000 nM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 在所有六种 AML/ALL 细胞系中均显示出抗增殖活性，IC50 值范围为 0.87 至 3.95 μM。 THZ-P1-2 的体外细胞实验采用白血病细胞系或其他癌细胞系进行。细胞用浓度范围为 0.1-1000 nM 的化合物处理 24-72 小时。通过测量 LC3-II 转化和自噬体形成来评估自噬。 TFEB 核定位通过免疫荧光法进行评估。细胞活力采用 MTT 法进行评估。线粒体损伤采用 JC-1 染色或 Seahorse 分析进行评估。细胞凋亡采用 Annexin V/PI 双染法进行评估。实验设置了载体对照和阳性对照。 |
| 动物实验 |
在小鼠白血病异种移植模型中开展了THZ-P1-2的体内动物研究。该化合物通过腹腔注射或静脉注射给药，剂量范围为1-50 mg/kg。采用游标卡尺测量肿瘤生长情况。评估肿瘤组织中的自噬和线粒体标志物。药代动力学研究评估化合物的暴露量。每组包含6-10只动物，并设有载体对照组。需要进一步研究以进行全面的表征。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
THZ-P1-2 的药代动力学特性尚未得到充分表征。作为一种小分子激酶抑制剂，预计其具有中等的口服生物利用度和良好的组织分布。该化合物可能通过细胞色素 P450 酶进行肝脏代谢，并通过胆汁和肾脏排泄消除。诸如半衰期、Cmax 和 AUC 等详细的药代动力学参数需要在临床前动物模型中进行进一步研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于THZ-P1-2是一种研究用化合物，其毒理学数据有限。在体外研究所用浓度下，尚未报告明显的毒性。该化合物是一种共价抑制剂，可能存在脱靶效应，需要仔细评估。尚未进行全面的毒理学分析。与所有研究用化学品一样，在操作过程中应采取适当的安全预防措施，并且该化合物仅应用于研究目的。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
THZ-P1-2 是一种首创的选择性 PI5P4K 抑制剂，它以共价键靶向 PI5P4Kα/β/γ 中无序环上的半胱氨酸残基。它对 PI5P4Kα 的抑制 IC50 值为 190 nM。该化合物可破坏自噬，损害自噬体的清除，增加 TFEB 的核定位，并诱导线粒体损伤和细胞死亡。它在白血病细胞系中显示出抗癌活性。目前用于癌症和自噬的研究。尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C31H29N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
531.607665777206
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| 精确质量 |
531.238
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| CAS号 |
2058075-45-7
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| PubChem CID |
134451950
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
115
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
859
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C=CC(=CC=1)NC(/C=C/CN(C)C)=O)NC1=CC=CC(=C1)NC1=CC(C2=CNC3C=CC=CC2=3)=NC=N1
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| InChi Key |
MJJJRRMQCUUKEO-IZZDOVSWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H29N7O2/c1-38(2)16-6-11-30(39)36-22-14-12-21(13-15-22)31(40)37-24-8-5-7-23(17-24)35-29-18-28(33-20-34-29)26-19-32-27-10-4-3-9-25(26)27/h3-15,17-20,32H,16H2,1-2H3,(H,36,39)(H,37,40)(H,33,34,35)/b11-6+
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| 化学名 |
4-[[(E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl]amino]-N-[3-[[6-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]benzamide
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| 别名 |
THZP12; THZ P1 2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~188.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 25 mg/mL (47.03 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 250.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8811 mL | 9.4054 mL | 18.8108 mL | |
| 5 mM | 0.3762 mL | 1.8811 mL | 3.7622 mL | |
| 10 mM | 0.1881 mL | 0.9405 mL | 1.8811 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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