| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
ATP-sensitive inwardly-rectifier potassium channel Kir6.2/SUR1 (IKATP) on pancreatic beta cells. Tifenazoxide is a selective SUR1/Kir6.2 KATP channel opener.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
替芬那嗪 (NN414) 的效力至少是二氮嗪的 100 倍，它能使 βTC3 细胞膜超极化，并抑制 βTC6 细胞、分离的大鼠胰岛和人胰岛的胰岛素释放 [2]。在膜片钳实验中，替芬那嗪和二氮嗪的 EC50 值分别为 0.45 µM 和 31 µM。当浓度为 100 µM 时，替芬那嗪可激活 Kir6.2/SUR1 通道，但不能激活 Kir6.2/SUR2A 或 Kir6.2/SUR2 通道，这些通道在非洲爪蟾卵母细胞的内向外和全细胞膜片钳记录中均有表达 [2]。替芬那嗪 (IC50 = 0.15 µM) 是葡萄糖刺激的 βTC6 细胞胰岛素释放的强效抑制剂 [1]。体外实验表明，替芬那嗪的效力至少是二氮嗪的 100 倍。替芬那嗪可使βTC3细胞膜超极化，并抑制βTC6细胞、分离的大鼠胰岛和人胰岛的胰岛素释放。膜片钳实验中，替芬那嗪的EC₅₀值为0.45 µM，而二氮嗪的EC₅₀值为31 µM。在100 µM浓度下，替芬那嗪可激活Kir6.2/SUR1通道，但不能激活Kir6.2/SUR2A或Kir6.2/SUR2通道。替芬那嗪是βTC6细胞葡萄糖刺激胰岛素释放的强效抑制剂，IC₅₀值为0.15 µM。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
连续三周给予雄性VDF Zucker (fa/fa)大鼠噻吩嗪（NN414；1.5 mg/kg；口服；每日两次）后，其基础血糖降低，葡萄糖耐量改善，体外胰岛素分泌反应增强，口服葡萄糖耐量试验（OGTT）期间的胰岛素水平降低[1]。体内实验表明，连续三周每日两次口服给予雄性VDF Zucker大鼠噻吩嗪（1.5 mg/kg）后，可降低基础血糖，改善葡萄糖耐量。它能降低口服葡萄糖耐量试验（OGTT）期间的胰岛素水平，并增强体外胰岛素分泌反应。基础血糖显著降低，治疗三周后平均降低0.64 mM。
|
| 酶活实验 |
使用表达 Kir6.2/SUR1 或其他 KATP 通道亚型的细胞膜制备物进行替芬那嗪的非细胞结合试验。放射性配体结合研究使用 [³H]格列本脲或 [¹²⁵I]碘格列本脲作为示踪剂。将细胞膜与放射性配体和不同浓度的替芬那嗪（0.001-100 μM）孵育。使用过量的未标记格列本脲测定非特异性结合。在 25°C 下孵育 60-90 分钟后，通过过滤分离结合的和游离的配体，并计数放射性。根据竞争曲线计算 IC₅₀ 和 Ki 值，以评估 SUR1 选择性。
|
| 细胞实验 |
使用βTC6细胞、分离的大鼠胰岛或人胰岛进行替芬那嗪的细胞活性测定。细胞用浓度范围为0.001-100 μM的替芬那嗪处理。胰岛素释放通过ELISA或RIA法测定。采用膜片钳电生理技术记录KATP通道在胞内朝外和全细胞模式下的活性。膜电位使用荧光染料或微电极进行测量。通道激活和胰岛素释放抑制的EC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性温哥华糖尿病肥胖（VDF）Zucker大鼠[1]
剂量：1.5 mg/kg 给药途径：口服（po，即灌胃）每日两次；治疗3周 实验结果：基础血糖显著降低，治疗3周后平均降低0.64 mM。 体内动物实验在雄性温哥华糖尿病肥胖（VDF）Zucker大鼠中进行。替芬那嗪以1.5 mg/kg的剂量每日两次口服给药，持续3周。评估基础血糖、葡萄糖耐量（OGTT）和高胰岛素血症。治疗后在体外测量胰岛素分泌反应。评估该化合物对葡萄糖稳态和体重的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
替芬那嗪的分子量为291.77，分子式为C9H10ClN3O2S2，也称为NN414。该化合物具有口服生物活性，通常以粉末形式储存于-20℃。替芬那嗪可溶于二甲基亚砜（DMSO）。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前关于替芬那嗪的全面毒理学数据仅限于研究用途。已发表的研究表明，在有效剂量下未报告显著毒性。若要进行治疗开发，则需要进行标准的安全性药理学研究。该化合物仅供研究使用。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
替芬嗪是一种具有降血糖活性的噻二嗪衍生物。与磺脲类药物类似，替芬嗪可与胰岛β细胞膜上的ATP敏感性内向整流钾通道Kir6.2/SUR1 (IKATP)结合，刺激胰岛素释放，从而降低血糖水平。
替芬那嗪（NN414）是一种强效的口服生物活性SUR1/Kir6.2选择性KATP通道开放剂。它具有抗糖尿病作用，并能抑制葡萄糖刺激的胰岛素释放。替芬那嗪是一种具有降血糖活性的噻二嗪衍生物。它尚未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C9H10CLN3O2S2
|
|---|---|
| 分子量 |
291.77
|
| 精确质量 |
290.99
|
| CAS号 |
279215-43-9
|
| PubChem CID |
135410911
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 蒸汽压 |
3.22E-08mmHg at 25°C
|
| LogP |
3.059
|
| tPSA |
107.18
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
469
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
KYSFUHHFTIGRJN-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C9H10ClN3O2S2/c1-9(2-3-9)12-8-11-5-4-6(10)16-7(5)17(14,15)13-8/h4H,2-3H2,1H3,(H2,11,12,13)
|
| 化学名 |
6-chloro-N-(1-methylcyclopropyl)-1,1-dioxo-4H-thieno[3,2-e][1,2,4]thiadiazin-3-imine
|
| 别名 |
NN-414; NN 414; Tifenazoxide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~342.72 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4274 mL | 17.1368 mL | 34.2736 mL | |
| 5 mM | 0.6855 mL | 3.4274 mL | 6.8547 mL | |
| 10 mM | 0.3427 mL | 1.7137 mL | 3.4274 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
