Ferredoxin system and low oxidation-reduction potential that mediate the reduction of the 5-nitro group to reactive intermediates; the reduction products are responsible for antimicrobial activity. [1]
Resistance in Bacteroides fragilis is associated with decreased nitro-reductase activity and lowered dehydrogenase activity. [1]
Resistance in Trichomonas vaginalis is linked to oxygen interference with drug action under aerobic conditions, but not under anaerobic conditions. [1]

替硝唑是目前对抗耐药性最强的厌氧菌——脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）——最有效的抗菌药物之一。替硝唑对贾第虫病、阿米巴病和滴虫性阴道炎等原虫感染也有效[1]。

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替硝唑在低浓度下即可杀菌，有效对抗厌氧菌和原虫。其抗菌谱涵盖大多数厌氧菌和一些嗜二氧化碳微生物。已知对替硝唑耐药的厌氧菌包括厌氧链球菌、放线菌和丙酸杆菌。[1]
针对脆弱拟杆菌（一种耐药性最强的厌氧菌），目前仅报道过少数耐药菌株。 [1]
超过 90% 的拟杆菌属、梭杆菌属和梭菌属测试菌株的最低抑菌浓度 (MIC) 值小于 4 mg/L。表 1 提供了详细的 MIC 分布：脆弱拟杆菌（100 株）中，3 株为 0.125 mg/L，3 株为 0.25 mg/L，4 株为 0.5 mg/L，4 株为 1.0 mg/L，2 株为 2.0 mg/L，3 株为 4.0 mg/L，0 株 ≥ 8.0 mg/L；拟杆菌属（40 株）中，6 株 ≤ 0.125 mg/L，10 株为 0.25 mg/L，17 株为 0.5 mg/L，4 株为 1.0 mg/L，3 株为 2.0 mg/L；梭杆菌属（40 株）中，4 株 ≤0.125，2 株 0.25，4 株 1.0，11 株 2.0，1 株 4.0；梭菌属（60 株）中，7 株 ≤0.125，10 株 0.25，2 株 0.5，3 株 1.0，11 株 2.0，15 株 4.0，4 株 ≥8.0；消化球菌/消化链球菌（85 株）中，8 株 ≤0.125，17 株 0.25，14 株 0.5，19 株 1.0，37 株 2.0，17 株 4.0。[1]
放线菌、蛛网菌和丙酸杆菌具有耐药性。微需氧链球菌和厌氧链球菌具有耐药性，而消化球菌和消化链球菌则对本品敏感。一些嗜二氧化碳细菌，例如阴道加德纳菌和胎儿弯曲杆菌，则对本品敏感。[1] 需氧菌（链球菌、葡萄球菌、肠杆菌科）通常具有高度耐药性。然而，当大肠杆菌、克雷伯菌或变形杆菌在还原条件下生长时，其活性会增强。一些需氧菌，例如芽孢杆菌和莫拉氏菌，则对本品敏感。[1] 如时间-杀菌曲线所示，替硝唑对脆弱拟杆菌具有快速起效的杀菌活性；杀菌率不受接种量、营养需求或生长速率的影响。[1]

在模拟腹膜炎的腹腔内脓毒症大鼠实验模型中，单独全身应用替硝唑可将4天内的死亡率降低至22%，而单独使用克林霉素的死亡率为43%，单独使用奈替米星的死亡率为46%。替硝唑与奈替米星联合用药可将死亡率降低至5%。[1]
在腹壁缝合前局部（腹腔内）给予替硝唑时，40%的动物死于急性腹膜炎；存活的动物出现多发性脓肿和严重的粘连。[1]
口服替硝唑（150 mg，每12小时一次，持续7天）仅导致口腔/咽喉梭杆菌数量轻微减少；结肠菌群未发生显著变化。单次口服1 g替硝唑可显著减少口腔需氧菌和厌氧菌，并在14天内恢复正常。静脉注射替硝唑（初始剂量 800 mg，之后每 12 小时 400 mg，持续 2 天）可显著改变结肠菌群：肠球菌和链球菌增殖；球菌、革兰氏阳性杆菌、梭杆菌和拟杆菌减少。仅在 7 例患者中检测到粪便浓度，但所有患者均检测到黏膜组织浓度（0.7-18.2 mg/kg）。2 周后菌群恢复正常。[1]

大鼠腹腔内脓毒症模型：分离一段1 cm长的回肠，通过端端吻合重建肠道连续性，然后将该回肠段放回腹腔。记录死亡率、脓肿形成情况和腹腔内粘连情况。[1]
全身给药：替硝唑单独全身给药或与奈替米星联合全身给药。该研究未明确说明大鼠的具体剂量和给药途径，但比较了替硝唑、克林霉素和奈替米星。[1]
局部给药：替硝唑在缝合腹壁前局部给药。 [1]

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大鼠腹腔内脓毒症模型：分离一段1厘米长的回肠，通过端端吻合重建肠道连续性，然后将该回肠段放回腹腔。记录死亡率、脓肿形成情况和腹腔内粘连情况。[1]
全身给药：单独或与奈替米星联合全身给药替硝唑。虽然未明确说明大鼠的具体剂量和给药途径，但该研究比较了替硝唑、克林霉素和奈替米星。[1]
局部给药：在缝合腹壁前局部给予替硝唑。[1]

吸收、分布和排泄
替硝唑空腹服用可迅速且完全吸收。与食物同服可使达峰时间 (Tmax) 延迟约 2 小时，峰浓度 (Cmax) 降低约 10%，AUC 为 901.6 ± 126.5 mcg·hr/mL。替硝唑可透过胎盘屏障并分泌到乳汁中。它主要经肝脏和肾脏排泄。替硝唑主要以原形经尿液排出（约占给药剂量的 20-25%）。约 12% 经粪便排出。替硝唑分布于几乎所有组织和体液中。它也可透过血脑屏障和胎盘屏障，并分泌到乳汁中。分布容积 (VolD)：约 50 升。替硝唑空腹服用可迅速且完全吸收。与食物同服可使达峰时间 (Tmax) 延迟约 2 小时，峰浓度 (Cmax) 降低约 10%，AUC 为 901.6 ± 126.5 μg·h/mL。
达峰时间：1.6 (± 0.7) 小时。
排泄：肾脏：20% 至 25% 以原形排泄。粪便：12%。血液透析：6 小时血液透析可清除 43%。
有关替硝唑（6 项）吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。
代谢/代谢物

主要通过 CYP3A4 在肝脏代谢。与甲硝唑类似，替硝唑主要在体内代谢和排泄。替硝唑部分通过氧化、羟基化和结合代谢。替硝唑是治疗后血浆中的主要药物成分，此外还有少量2-羟甲基代谢物。替硝唑主要通过CYP3A4进行生物转化。在一项体外药物相互作用研究中，浓度高达75 μg/mL的替硝唑不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4的酶活性。
生物半衰期
消除半衰期为13.2 ± 1.4小时，血浆半衰期为12至14小时。
消除：13.2 (± 1.4)小时。血浆：约12至14小时。

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替硝唑的半衰期为12.7小时（单室模型）。 [1]
口服2000 mg和静脉注射800-1600 mg后，药代动力学特性相似；抗菌药物血浆浓度允许每日一次给药。血清和血浆中的浓度相同。[1]
静脉注射研究：每日输注800 mg，共5次（每次13分钟）。第1天输注后，药物浓度呈一级动力学下降。随后的每日输注导致给药前后的药物浓度略有升高。第2天结束时，输注后24小时的平均浓度超过5 mg/L；血浆峰浓度约为20 mg/L。[1]
口服研究：第1天服用2 g，然后每隔24小时服用1 g。0.5小时即可检测到血浆药物；0.5-2小时达到峰浓度（最常见于2小时）。第1天平均血浆峰浓度：男性40.0 mg/L，女性57.6 mg/L。第2天给药前：男性11.3 mg/L，女性16.2 mg/L。剂量减至1 g后，第3-5天给药前浓度略低于第2天。第5天峰浓度：男性26.3 mg/L，女性36.2 mg/L。口服生物利用度>90%（基本完全）。[1]
代谢：在大鼠/犬中，尿液排泄约占口服和静脉注射剂量的三分之二；约一半的排泄药物为原形，其余为2-羟乙基衍生物、其葡萄糖醛酸苷结合物以及两种其他未鉴定的代谢物。在人体中，单次静脉注射1600 mg后，约25%的药物以原形从尿液中排出；羟乙基代谢物及其葡萄糖醛酸苷约占2%；另一种代谢物约占10%。肾清除率为12 mL/min（约占总血浆清除率的四分之一）。[1]
分布：广泛分布于动物组织中。在大鼠中，2小时浓度最高；盲肠和大肠浓度是血药浓度的2倍以上。24小时后，肾脏、肝脏和胃的浓度是血药浓度的2倍以上。在犬中，输注结束时，眼睛和胆囊的浓度是血药浓度的2倍以上；6小时后，肾脏和肝脏的浓度与血药浓度相似。在人体内，药物分泌于唾液中（浓度与血清相似）。妇科患者口服2 g后，生殖道浓度为血清浓度的50-100%。12小时后，胆汁浓度与血清浓度相似。术前静脉注射800 mg后，血清峰值浓度为12.3-51.7 mg/L；半数患者在给药后 0.5-2 小时，肠黏膜组织浓度为 6.0-18.2 mg/L。静脉注射 1600 mg 后，腹腔组织浓度为血清浓度的 60-120%。口服 2 g 后 1.5 小时，脑脊液浓度为 17-39 mg/L。乳汁浓度为 5.8-12.7 mg/L（平均乳汁/血清浓度比为 1.62）。[1]

肝毒性
替硝唑通常仅服用数日，但据报道其使用会导致血清酶升高，治疗期间血清酶升高被列为产品标签上的可能不良事件。替硝唑还可能引起过敏反应，包括荨麻疹、血管性水肿和支气管痉挛，这些反应可能伴有轻度血清酶升高。尽管替硝唑在全球范围内广泛使用，但尚无确凿证据表明其与具有临床意义的肝损伤（伴有黄疸）相关。概率评分：E（疑似但未证实的罕见临床意义肝损伤原因）妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 母乳中的替硝唑浓度低于婴儿的用药剂量。目前尚无关于母乳喂养期间婴儿血浆药物浓度测量的报告。目前尚无研究评估替硝唑在哺乳期对婴儿的不良反应，但据推测，其不良反应与密切相关的药物甲硝唑类似，例如增加口腔和直肠念珠菌病的风险。与甲硝唑类似，人们担心健康婴儿会通过母乳接触到替硝唑，因为替硝唑可能具有致突变性和致癌性。专家们对于哺乳期长期使用替硝唑的益处和风险存在分歧，但单次给药后避免哺乳3天应可将母乳中的药物浓度降低至可忽略不计的水平。其他用于治疗细菌性阴道炎的药物可以阴道给药，从而降低母乳中的药物浓度。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。

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蛋白结合
替硝唑的血浆蛋白结合率为12%。

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药物相互作用
考来烯胺可能降低口服生物利用度；建议考来烯胺和替硝唑分开服用。
当这些药物（香豆素类抗凝剂）与替硝唑同时使用时，其作用可能增强，导致凝血酶原时间延长；在替硝唑治疗期间以及停药后最多8天内，可能需要调整口服抗凝剂的剂量。
建议不要在服用替硝唑期间或替硝唑治疗结束后3天内使用这些物质（乙醇、含乙醇的制剂、丙二醇）。可能出现腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛或潮红。
同时使用静脉注射苯妥英钠或福美替钠和替硝唑会延长苯妥英钠的半衰期并降低其清除率。
有关替硝唑（11种）相互作用的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
小鼠急性LD50 > 3,600 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50 > 2,300 mg/kg
大鼠口服LD50 > 2,000 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50 > 2,000 mg/kg

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替硝唑通常耐受性良好。不良反应包括轻微不适：轻度腹泻、呕吐、恶心、口中金属味、皮疹和静脉注射后出现的血栓性静脉炎。在推荐剂量下（例如，口服 2000 mg，静脉注射 800-1600 mg），未报告严重毒性或剂量限制性副作用。[1]

[1]. Tinidazole--microbiology, pharmacology and efficacy in anaerobic infections. Infection. 1983;11(1):54-60.

替硝唑是一种1H-咪唑衍生物，其C-1位被(2-乙基磺酰基)乙基取代，C-2位被甲基取代，C-5位被硝基取代。它是一种抗原生动物和抗菌药物，具有抗原生动物、抗菌、抗寄生虫和抗阿米巴的药理活性。替硝唑是一种硝基咪唑类抗滴虫药物，对阴道毛滴虫、溶组织内阿米巴和蓝氏贾第鞭毛虫感染有效。替硝唑也是一种硝基咪唑类抗菌药物，是一种口服广谱抗菌药物，用于治疗细菌、原虫和寄生虫感染。替硝唑与甲硝唑类似，其副作用谱和发生频率也可能相似，包括治疗期间血清酶升高发生率低，以及罕见的具有临床意义的急性肝损伤。替硝唑是一种具有抗原生动物活性的5-硝基咪唑衍生物。虽然其作用机制尚未完全阐明，但研究表明替硝唑代谢后会生成亚硝酸根阴离子和甲硝唑。甲硝唑的硝基会被寄生虫的铁氧还蛋白还原，生成一系列游离硝基，包括硝基阴离子。其毒性是通过消耗巯基并导致DNA链断裂而产生的；反复损伤具有累积效应，最终导致细胞死亡。替硝唑是一种硝基咪唑烷化剂，用作抗滴虫药物，用于治疗由阴道毛滴虫、溶组织内阿米巴等寄生虫以及蓝氏贾第鞭毛虫引起的感染。它也可用作抗菌药物，用于治疗细菌性阴道病和厌氧菌感染。适应症：用于治疗由阴道毛滴虫引起的男性和女性滴虫病。它还用于治疗由十二指肠贾第鞭毛虫引起的成人和三岁以上儿童的贾第虫病，以及由溶组织内阿米巴引起的成人和三岁以上儿童的肠道阿米巴病和阿米巴肝脓肿。
FDA标签

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作用机制
替硝唑是一种前药和抗菌剂。替硝唑的硝基在阴道毛滴虫中通过铁氧还蛋白介导的电子传递系统被还原。这种还原反应产生的游离硝基被认为是抗菌活性的来源。研究表明，这些有毒的自由基与DNA共价结合，造成DNA损伤，最终导致细胞死亡。替硝唑对蓝氏贾第鞭毛虫和溶组织内阿米巴的作用机制尚不明确，但可能相似。
替硝唑的硝基可被阴道毛滴虫细胞提取物还原。该还原反应产生的游离硝基可能是抗菌活性的来源。替硝唑对蓝氏贾第鞭毛虫和溶组织内阿米巴的作用机制尚不明确。

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治疗用途
抗滴虫病
药物：动物用抗生素（滴虫、贾第鞭毛虫）；抗阿米巴；抗菌药
口服替硝唑适用于治疗由溶组织内阿米巴引起的阿米巴肝脓肿，适用于成人和三岁及以上儿童。/美国产品标签包含/
口服替硝唑适用于治疗由溶组织内阿米巴引起的肠道阿米巴病，适用于成人和三岁及以上儿童。/美国产品标签包含/
有关替硝唑（6种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
替硝唑可分泌至乳汁中，其浓度与血清浓度相似。由于替硝唑可在给药后长达72小时内于乳汁中检测到，因此建议在替硝唑治疗期间以及末次给药后三天内停止哺乳。
FDA妊娠风险等级：C级/风险无法排除。目前，尚缺乏充分、对照良好的临床研究，动物研究要么未显示对胎儿有任何风险，要么缺乏相关数据。妊娠期间服用此药可能对胎儿造成伤害；然而，潜在益处可能大于潜在风险。替硝唑可穿过胎盘进入胎儿循环。因此，孕妇在妊娠早期不应服用此药。服用替硝唑的患者中，发生率≥1%的不良反应包括胃肠道反应（金属味/苦味、恶心、厌食、消化不良/痉挛/上腹部不适、呕吐、便秘）和神经系统反应（乏力/疲倦/不适、头晕、头痛）。有关替硝唑的更完整数据（共11项），请访问HSDB记录页面。

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药效学
替硝唑是一种合成抗原虫药物。替硝唑在体外和临床感染中均显示出对以下原虫的活性：阴道毛滴虫、蓝氏贾第鞭毛虫（又称兰氏贾第鞭毛虫）和溶组织内阿米巴。替硝唑似乎对大多数阴道乳杆菌菌株没有活性。

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作用机制：替硝唑分子量小，可穿透需氧菌和厌氧菌的细胞膜。厌氧菌的摄取率更高。其蓄积是通过铁氧还蛋白系统将分子5-硝基还原为活性中间体，并利用低氧化还原电位实现的。需氧菌不会产生低氧化还原电位，这解释了其选择性活性。[1]
临床疗效：对原虫感染（滴虫性阴道炎、阿米巴病、贾第虫病）有效。对厌氧菌感染有效，包括呼吸道感染、腹腔内脓毒症、产科和妇科感染。对需氧菌无效，因此对于混合感染必须与其他抗菌药物联合使用。 [1]
预防：可有效预防结直肠手术、急诊阑尾切除术、妇科手术、择期结肠和腹部手术后的术后感染。单次静脉注射1600 mg或口服2 g可显著降低感染率（例如，伤口感染率从约40%降至7%）。[1]
交叉耐药性：体外实验表明，甲硝唑耐药的脆弱拟杆菌和阴道毛滴虫菌株对替硝唑存在交叉耐药性。[1]
临床治疗结果：腹腔内感染（72例）中，82%的患者疗效满意。产科/妇科感染中，治愈率约为89%。败血症（14例）中，12例患者在静脉注射替硝唑后迅速临床治愈。[1]

C8H13N3O4S

247.2715

247.062

19387-91-8

Tinidazole-d5;1216767-04-2

5479

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

528.4±30.0 °C at 760 mmHg

117-121 °C(lit.)

273.4±24.6 °C

0.0±1.3 mmHg at 25°C

1.599

-0.27

106.16

0

5

4

16

345

0

S(C([H])([H])C([H])([H])[H])(C([H])([H])C([H])([H])N1C(=C([H])N=C1C([H])([H])[H])[N+](=O)[O-])(=O)=O

HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C8H13N3O4S/c1-3-16(14,15)5-4-10-7(2)9-6-8(10)11(12)13/h6H,3-5H2,1-2H3

1-(2-ethylsulfonylethyl)-2-methyl-5-nitroimidazole

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 50 mg/mL (~202.21 mM)
H2O : ~3.33 mg/mL (~13.47 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (13.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 32.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (13.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (13.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 2 mg/mL (8.09 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C).

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。