Tinlorafenib 中文名称: 替洛拉芬尼

别名: N-[2-'氯-'3-[（3，'4-'二氢-'3，'5-'二甲基-'4-'氧-'6-'喹唑啉基）'氨基]-'4-'氟苯基]-'3-'氟-1-'丙磺酰胺'，

目录号: V44288 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Tinlorafenib (PF-07284890) (compound 10) 是一种口服生物可利用的 BRAF 激酶抑制剂（拮抗剂），IC50 分别为 4.25 和 2.7 nM (BRAFV600E/V600K)。

Tinlorafenib CAS号: 2573781-75-4
产品类别: New3

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

替洛拉非尼（PF-07284890）（化合物10）是一种口服生物利用度高的BRAF激酶抑制剂（拮抗剂），其IC50值分别为4.25 nM和2.7 nM（BRAFV600E/V600K）。替洛拉非尼可穿透中枢神经系统（CNS），可用于研究BRAF相关的中枢神经系统恶性肿瘤和良性肿瘤以及颅外恶性肿瘤。
替洛拉非尼（CAS号：2573781-75-4）是一种强效、口服有效、可穿透血脑屏障的BRAF激酶抑制剂，特异性靶向该蛋白的V600E和V600K突变体。它是一种小分子候选药物，用于治疗BRAF相关恶性肿瘤，包括中枢神经系统（CNS）肿瘤和颅外恶性肿瘤。

生物活性&实验参考方法

靶点	Tinlorafenib specifically targets mutant forms of the serine/threonine-protein kinase B-Raf (BRAF), including the V600E and V600K mutations. These mutations, particularly V600E, lead to constitutive activation of the MAPK/ERK signaling pathway, driving uncontrolled cell proliferation in several cancers (e.g., melanoma, colorectal cancer, and brain tumors). By inhibiting these mutant kinases, Tinlorafenib blocks this oncogenic signaling cascade.
体外研究 (In Vitro)	体外实验表明，替洛拉非尼能有效抑制BRAF V600E突变激酶（IC50值为4.25 nM）和BRAF V600K（IC50值为2.7 nM）。它对突变型BRAF的选择性远高于野生型BRAF。在细胞实验中，替洛拉非尼能抑制ERK磷酸化，并抑制携带BRAF V600E突变的癌细胞增殖，导致G1期细胞周期阻滞和细胞凋亡。
体内研究 (In Vivo)	在体内，替洛拉非尼展现出强大的抗肿瘤活性。其能够穿过血脑屏障（脑渗透性）是一项关键特性，使其可用于治疗BRAF突变型癌症引起的脑肿瘤和脑转移瘤。在动物模型中，口服替洛拉非尼可显著缩小皮下和颅内异种移植瘤的体积。目前，替洛拉非尼正被研究用于治疗中枢神经系统恶性肿瘤，这类肿瘤由于许多药物的脑渗透性差而难以治疗。
酶活实验	对于非细胞激酶抑制实验，通常采用标准的均相时间分辨荧光 (HTRF) 或迁移率变动分析法。将纯化的重组 BRAF V600E 或 V600K 激酶结构域与底物（例如 GST-MEK1）在 ATP 和不同浓度的替洛拉非尼 (0.001-10,000 nM) 存在下孵育。终止反应后，使用磷酸化特异性抗体测定底物磷酸化程度。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。
细胞实验	体外细胞实验中，使用携带BRAF V600E突变的人类癌细胞系（例如，A375黑色素瘤细胞、HT-29结直肠癌细胞）。将细胞接种于96孔板中，并用Tinlorafenib的3倍稀释系列（0.1 nM - 10 uM）处理72小时。使用CellTiter-Glo发光法检测细胞活力。为验证作用机制，将A375细胞用该化合物处理4小时，并通过Western blot分析细胞裂解液中p-MEK和p-ERK的水平。
动物实验	对于体内动物模型，采用原位脑肿瘤模型。将BRAF V600E突变肿瘤细胞（例如A375黑色素瘤细胞或患者来源的异种移植细胞）颅内植入裸鼠体内。然后将小鼠随机分组，分别接受每日一次口服替洛拉非尼（例如10-50 mg/kg）或载体对照。如果细胞表达荧光素酶，则通过生物发光成像监测肿瘤生长。生存期是主要终点。疗效研究结果应显示治疗组小鼠的中位生存期显著延长。
药代性质 (ADME/PK)	替洛拉非尼是一种口服生物利用度高、可穿透血脑屏障的抑制剂。其穿过血脑屏障的能力在临床前动物模型中表现为较高的脑血浆比。在大鼠或小鼠中进行的标准药代动力学研究表明，该药物具有良好的口服生物利用度（例如，>50%）、低至中等的清除率以及适合每日一次给药的末端半衰期。其分布容积可能较大，反映出其广泛的组织分布，包括中枢神经系统分布。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	作为一种研究性药物，Tinlorafenib 的具体毒理学数据在公开领域有限。由于其抑制了对正常细胞功能至关重要的野生型 RAF 激酶，因此可能存在脱靶毒性。BRAF 抑制剂的常见不良反应包括关节痛、皮疹、疲劳和光敏性。与第一代 BRAF 抑制剂不同，据报道 Tinlorafenib 不会引起正常细胞中 MAPK 通路的反常激活，而这种反常激活是老一代药物（例如维莫非尼）的常见副作用。
参考文献	[1]. Quinazolin-4-one derivatives useful for the treatment of braf-associated diseases and disorders. WO2020261156A1.
其他信息	替洛拉非尼 (PF-07284890) 是一种高效、选择性强且渗透性高的小分子 BRAF V600 突变体抑制剂。替洛拉非尼可抑制 BRAF (B-raf) 蛋白，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，替洛拉非尼选择性地靶向、结合并抑制 BRAF 活性，从而抑制表达突变 BRAF 基因的肿瘤细胞增殖。BRAF 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在调节 MAP 激酶/ERK 信号通路中发挥关键作用，BRAF 基因突变可能导致该通路持续激活。替洛拉非尼可能穿过血脑屏障 (BBB)。 Tinlorafenib 是一种在研新药，尚未获得临床批准。它也被称为 PF-07284890 和 ARRY-461。该药旨在克服第一代 BRAF 抑制剂的关键局限性：中枢神经系统穿透性差以及在非突变细胞中 MAPK 通路的反常激活。由于其能够穿透血脑屏障，因此为 BRAF 突变型黑色素瘤常见的脑转移提供了一种治疗选择。其独特的结合模式也可能使其对早期 BRAF 抑制剂产生的耐药突变具有活性。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C19H19CLF2N4O3S
分子量	456.89
精确质量	456.083
CAS号	2573781-75-4
PubChem CID	155434855
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	3.2
tPSA	99.2
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	8
可旋转键数目(RBC)	7
重原子数目	30
分子复杂度/Complexity	751
定义原子立体中心数目	0
SMILES	C1(=CC=C2C(=C1C)C(N(C=N2)C)=O)NC1C(F)=CC=C(C=1Cl)NS(=O)(=O)CCCF
InChi Key	VVLVISDSGRHLMB-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C19H19ClF2N4O3S/c1-11-13(6-7-14-16(11)19(27)26(2)10-23-14)24-18-12(22)4-5-15(17(18)20)25-30(28,29)9-3-8-21/h4-7,10,24-25H,3,8-9H2,1-2H3
化学名	N-[2-chloro-3-[(3,5-dimethyl-4-oxoquinazolin-6-yl)amino]-4-fluorophenyl]-3-fluoropropane-1-sulfonamide
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~125 mg/mL (~273.59 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (4.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~125 mg/mL (~273.59 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1887 mL	10.9436 mL	21.8871 mL
	5 mM	0.4377 mL	2.1887 mL	4.3774 mL
	10 mM	0.2189 mL	1.0944 mL	2.1887 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。