| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histamine H2 receptor (H2R). Tiotidine binds to the H2 receptor with high affinity (Ki = 1.2-2.5 nM in radioligand binding assays using [3H]-tiotidine or [125I]-aminopotentidine). It acts as an inverse agonist in cells with constitutive H2 receptor activity (e.g., U-937 histiocytic lymphoma cells), reducing basal cAMP levels by up to 80% (IC50 = 10 nM). It is highly selective for H2 over H1 (Ki > 10 uM), H3 (Ki > 1 uM), and H4 (Ki > 5 uM) receptors. It does not significantly interact with muscarinic, adrenergic, or dopamine receptors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
组胺的正时效应可被硫替啶竞争性拮抗，硫替啶的表观解离常数为30 μM（23-38 μM）。硫替啶可消除H2受体介导的收缩力增强，从而使H2受体介导的负性肌力反应不受拮抗地发生。2.5 × 10⁻⁷ M的硫替啶可减弱组胺对房室结的作用，表现为PR间期延长和房室传导阻滞[2]。在U-937细胞中，硫替啶确实发挥反向激动剂的作用，降低基础cAMP水平[3]。
体外实验表明，噻替啶（0.1 nM-1 uM）可抑制组胺刺激的离体兔胃腺（IC50 = 8 nM）和豚鼠壁细胞中 cAMP 的积累。它还能抑制组胺诱导的离体兔胃腺酸分泌，IC50 为 12 nM。在 U-937 细胞中，噻替啶在 100 nM 浓度下可使基础（组成型）cAMP 水平降低 70%，表明其具有反向激动作用。它还能抑制 LPS 刺激的人单核细胞中 IL-8 和 TNF-α 的产生（IC50 = 0.5 uM），并诱导某些癌细胞系（例如结肠癌 HT-29，72 小时后生长抑制的 IC50 ≈ 30 uM）发生凋亡。在 10 uM 浓度下，噻替啶对 EGF 受体或 HER2 无影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，噻替丁能有效抑制动物模型和人体内的胃酸分泌。在大鼠幽门结扎模型中，口服噻替丁（3-30 mg/kg）可使胃酸分泌量减少高达90%（ED50 = 5 mg/kg）。在海登海因氏囊袋犬模型中，静脉注射噻替丁（0.5 mg/kg）可抑制组胺刺激的胃酸分泌4-6小时。在人体中，单次口服150 mg噻替丁可使夜间胃酸分泌量减少85%。该化合物还能保护大鼠免受乙醇引起的胃黏膜损伤（口服ED50 = 10 mg/kg）。在治疗剂量下，噻替丁不影响血压、心率或胃肠蠕动。
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| 酶活实验 |
放射性配体结合实验：将豚鼠脑膜或表达人H2受体的细胞（例如CHO-H2）膜与0.5-1 nM [3H]-噻替啶（或[125I]-氨基哌啶）在含有10 mM MgCl2的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于25℃孵育60分钟。非特异性结合用10 uM西咪替丁或法莫替丁测定。结合的放射性配体收集在预先用0.3% PEI浸泡的GF/B滤膜上并计数。竞争性结合实验中，加入浓度递增的噻替啶（0.01-1000 nM），并计算Ki值。对于反向激动作用，培养 U-937 细胞，并用噻替啶（0.1-1000 nM）处理 30 分钟，然后在 100 uM IBMX 存在下通过 ELISA 测量 cAMP。
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| 细胞实验 |
U-937细胞（人组织细胞淋巴瘤细胞）培养于含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基中。进行cAMP测定时，将细胞重悬于含0.5 mM IBMX的HBSS缓冲液中，接种于96孔板（2×10⁵个细胞/孔），并用噻替啶（0.1-1000 nM）或溶剂对照，于37℃孵育30分钟。刺激后（如有刺激），裂解细胞，并使用ELISA试剂盒测定cAMP水平。进行胃腺酸分泌测定时：兔胃腺经胶原酶消化分离。将腺体悬浮于含14C-氨基比林（AP，0.1 uCi/mL）的HEPES缓冲林格氏液（pH 7.4）中。用噻替啶预孵育30分钟后，加入组胺（100 uM），腺体继续孵育60分钟。采用液体闪烁计数法测定碱性磷酸酶（AP，反映酸分泌）的积累量，并确定IC50值。
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| 动物实验 |
大鼠幽门结扎模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）禁食24小时，可自由饮水。麻醉后进行幽门结扎。在幽门结扎前30分钟，分别口服噻替啶（1-30 mg/kg）或溶剂（0.5%甲基纤维素）。结扎4小时后，取出胃，收集胃液。测定胃液量、pH值和酸分泌量（用0.1 N NaOH滴定至pH 7.0）。根据剂量-反应曲线计算ED50。对于胃黏膜损伤模型，大鼠在口服噻替啶（3-30 mg/kg）30分钟后，口服无水乙醇（1 mL）。1小时后，取出胃，测量损伤面积（mm²）。噻替丁剂量≥10 mg/kg时可显著减少病灶面积。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
人体药代动力学：口服噻替丁（150 mg）后，血药浓度峰值（Cmax）为 0.8-1.2 μg/mL（≈2.5-3.8 μM），给药时间为 1-2 小时。末端半衰期（t½）约为 2.5 小时。口服生物利用度约为 50%（范围 40-60%）。血浆蛋白结合率为 15-20%（低）。该药物代谢不广泛；口服剂量的约 70% 在 24 小时内以原形经尿液排出。在大鼠中，静脉注射（10 mg/kg）后，t½ 为 1.2 小时，清除率为 25 mL/min/kg，分布容积（Vd）为 1.8 L/kg。食物对吸收无显著影响。与西咪替丁不同，噻替丁不抑制 CYP450 酶（与华法林或茶碱无显著相互作用）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性：大鼠口服LD50 > 2000 mg/kg；小鼠 > 1500 mg/kg。在犬类13周重复给药研究中（剂量高达100 mg/kg/天），除最高剂量组出现轻度腹泻外，未观察到其他显著不良反应。未见遗传毒性（Ames试验、微核试验）。大鼠在高达500 mg/kg/天的剂量下未见致畸作用。在人体中，噻替丁耐受性良好；常见不良反应（发生率1-5%）包括头痛、头晕、便秘或腹泻。罕见副作用（<1%）包括肝酶可逆性升高、皮疹和男性乳房发育症（长期高剂量时出现，与西咪替丁类似，但发生率较低）。由于噻替丁不与雄激素受体结合，因此不会引起抗雄激素作用（不降低精子数量或性欲）。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1-氰基-3-[2-[[2-(二氨基亚甲基氨基)-4-噻唑基]甲硫基]乙基]-2-甲基胍是噻唑类化合物的成员。
噻替丁最初是作为西咪替丁和雷尼替丁的替代药物而开发的，用于治疗消化性溃疡、胃食管反流病（GERD）和卓-艾综合征。它在一些国家（例如意大利、西班牙和日本）以Tiodine和Gastridin等商品名获得批准。然而，它从未获得美国FDA的批准。如今，由于更强效的H2受体拮抗剂（法莫替丁）和质子泵抑制剂（奥美拉唑）的出现，噻替丁已很少用于临床。目前，噻替丁主要用作H2受体药理学的研究工具，尤其是在反向激动和免疫调节方面的研究。它仅供研究使用，可从化学品供应商处获得。该化合物也称为ICI 125211。 |
| 分子式 |
C10H16N8S2
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|---|---|
| 分子量 |
312.41764
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| 精确质量 |
312.094
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| CAS号 |
69014-14-8
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| PubChem CID |
50287
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5g/cm3
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| 沸点 |
543.6ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
282.5ºC
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| 折射率 |
1.728
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| LogP |
1.982
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| tPSA |
188.54
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
397
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
YDDXVAXDYKBWDX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H16N8S2/c1-14-9(16-6-11)15-2-3-19-4-7-5-20-10(17-7)18-8(12)13/h5H,2-4H2,1H3,(H2,14,15,16)(H4,12,13,17,18)
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| 化学名 |
1-cyano-3-[2-[[2-(diaminomethylideneamino)-1,3-thiazol-4-yl]methylsulfanyl]ethyl]-2-methylguanidine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~400.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2008 mL | 16.0041 mL | 32.0082 mL | |
| 5 mM | 0.6402 mL | 3.2008 mL | 6.4016 mL | |
| 10 mM | 0.3201 mL | 1.6004 mL | 3.2008 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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