mAChR

噻托溴铵停止神经元之间的信号传导并导致肌肉松弛。噻托溴铵是一种长效、24 小时抗胆碱能支气管扩张剂，用于治疗慢性阻塞性肺病。噻托溴铵可改善慢性阻塞性肺疾病并发慢性心力衰竭的症状。

噻托溴铵是一种新型长效抗胆碱能药物，与异丙托溴铵一样，是一种季铵衍生物。它与毒蕈碱受体具有高亲和力，但与M（1）和M（3）毒蕈碱感受器的解离非常缓慢。药理学研究表明，对动物和人类气道中的胆碱能激动剂和胆碱能神经刺激具有长期保护作用。在II期研究中，单次吸入剂量的噻托溴铵对哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者具有超过24小时的支气管扩张和支气管保护作用。在III期的研究中，每天吸入一次噻托溴胺对COPD患者是一种有效的支气管扩张剂，与每天四次的异丙托溴铵相比，可以显著改善肺功能并减轻症状。该药物耐受性良好，唯一值得注意的副作用是口腔干燥，约10%的患者会出现这种情况。由于抗胆碱能药物是COPD患者的首选支气管扩张剂，因此噻托溴铵很可能成为未来COPD患者使用最广泛的支气管扩张剂。[1]

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噻托溴铵是一种与异丙托溴铵结构相关的季铵化合物，最近在美国被批准用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）相关支气管痉挛的长期每日一次维持治疗。它以干粉形式提供，每天通过HandiHaler装置吸入18微克[校正]的药物。这种抗胆碱能支气管扩张剂的效力和长期作用主要是由于气道中M1和M3毒蕈碱受体的长期阻断以及M2受体相对较快的解离（提供抑制性反馈）。持续时间长达1年的多项研究表明，噻托溴铵作为慢性阻塞性肺病的支气管扩张剂是有效的，在1秒内用力呼气量的低谷增加（在给药后约24小时测量）约为0.12升，峰值增加约为0.25升。吸入噻托溴胺也会导致慢性阻塞性肺疾病过度膨胀患者的静态肺容量显著减少；这可能有助于减少与长期使用这种维持性支气管扩张剂相关的呼吸困难。经常使用该药物与过渡期呼吸困难指数的临床意义增加有关，这表明与日常活动相关的呼吸困难减少。还记录了呼吸系统特定健康状况问卷、圣乔治呼吸问卷组成部分和总分的改善情况。最后，来自两项1年研究和两项6个月研究的汇总数据记录了每位患者每年恶化次数减少20%和28%。副作用相对较小，口腔干燥是最常见的症状，占6-16%的患者，很少导致研究药物停药。与其他支气管扩张剂的疗效比较有限。每日一次噻托溴铵已被证明明显优于异丙托溴铵每日四次作为慢性阻塞性肺病的支气管扩张剂。比较每日一次噻托溴铵和每日两次吸入标准剂量沙美特罗的两项研究的综合结果表明，在研究早期，这两种药物的支气管扩张剂反应幅度相似。然而，到6个月时，噻托溴铵的支气管扩张作用略大于长效β受体激动剂。初步数据表明，噻托溴铵与长效β受体激动剂联合使用可能会在慢性阻塞性肺疾病中产生额外的支气管扩张作用。[2]

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支气管扩张剂治疗构成了慢性阻塞性肺病患者治疗的药理学基础。支气管扩张剂可以显著减轻呼吸困难，增加气流，提高生活质量，增强运动表现。虽然支气管扩张剂降低了慢性阻塞性肺病患者的气道阻力并减轻了动态过度充气，但尚未显示出它们会随着时间的推移改变FEV1的下降速度，或提高患者的生存率。最近，一种长效、每日一次的抗胆碱能药物噻托溴铵已经开发出来，可以改善慢性阻塞性肺病患者的症状管理。本文回顾了以噻托溴铵为重点的慢性阻塞性肺疾病患者的抗胆碱能药物治疗，并讨论了基于疾病分期的治疗策略。重要的是要认识到，虽然支气管扩张剂可以改善症状，但包括呼吸和康复治疗、营养服务、心理社会咨询和手术护理在内的多模式治疗方法通常是为COPD患者提供最佳护理所必需的。[3]

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噻托溴铵是一种长效、每日一次的吸入性抗胆碱能药物，已被批准用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）。肺中毒蕈碱（M）受体M（1）和M（3）的功能和动力学选择性允许中重度慢性阻塞性肺病患者持续支气管扩张。噻托溴铵与肺功能增强、健康相关的生活质量和运动耐量增加、呼吸困难和慢性阻塞性肺病急性加重减少有关。有人假设噻托溴铵可能会延缓与慢性阻塞性肺病相关的肺功能加速下降，尽管最近的一项研究并不支持这一观点。噻托溴铵是安全的，耐受性良好，副作用很少。最近的一项大型、多中心、前瞻性、随机试验缓解了人们对心血管副作用和中风风险增加的担忧。在此，我们讨论了噻托溴铵的药理学、生理学和安全性，以及证明其治疗慢性阻塞性肺病疗效的临床研究。对与慢性阻塞性肺病和哮喘相关的气道毒蕈碱受体生理学和胆碱能病理生物学的进一步综述为噻托溴铵未来的实验和治疗作用提供了背景[4]。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
虽然目前尚无关于噻托溴铵在哺乳期使用的已发表数据，但其在母体血清中的浓度极低，且母乳中的药物不会被婴儿吸收。母乳喂养的婴儿因母亲吸入噻托溴铵而面临的风险很小。国际指南一致认为，噻托溴铵治疗期间可以继续母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

[1]. Tiotropium bromide. Expert Opin Investig Drugs. 2001 Apr;10(4):733-40.

[2]. Tiotropium bromide, a new, once-daily inhaled anticholinergic bronchodilator for chronic-obstructive pulmonary disease. Expert Opin Pharmacother. 2004 Aug;5(8):1827-35.

[3]. Lipson DA. Tiotropium bromide. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2006;1(2):107-14.

[4]. Tiotropium bromide for chronic obstructive pulmonary disease. Expert Rev Respir Med. 2009 Jun;3(3):211-20.

[5]. The influence of treatment with formoterol, formoterol with tiotropium, formoterol with inhaled glucocorticosteroid and tiotropium on lung functions, tolerance of exercise and simple, morning everyday activities in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD)]. Pneumonol Alergol Pol. 2012;80(3):255-62.

噻托溴铵是一种有机溴化物盐，其抗衡离子为(1α,2β,4β,5α,7β)-7-[(羟基二-2-噻吩基乙酰基)氧基]-9,9-二甲基-3-氧杂-9-氮杂三环[3.3.1.0(2,4)]壬烷。它（以水合物形式）用于慢性阻塞性肺疾病患者气流阻塞的维持治疗。它具有支气管扩张和毒蕈碱受体拮抗作用。它是一种有机溴化物盐和季铵盐。
噻托溴铵是噻托溴铵的溴化物盐形式，噻托溴铵是阿托品的季铵衍生物，是一种毒蕈碱受体拮抗剂，具有支气管扩张活性。尽管噻托溴铵对特定的毒蕈碱受体没有选择性，但局部应用时，它主要作用于位于平滑肌细胞和黏膜下腺体上的M3毒蕈碱受体，抑制平滑肌收缩和黏液分泌，从而产生支气管扩张作用。
噻托溴铵是一种东莨菪碱衍生物和胆碱能拮抗剂，具有支气管扩张作用。它用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）。
另见：噻托溴铵（注释已移至）。

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支气管扩张剂——长效β2肾上腺素能激动剂（福莫特罗和沙美特罗）和长效抗毒蕈碱药物（噻托溴铵）——是COPD症状治疗的主要药物。COPD患者经常在进行简单的日常活动时出现呼吸困难。近期发表了两份问卷，用于评估患者晨间活动能力和症状。动态肺过度充气是导致慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者呼吸困难和运动耐量下降的病理生理紊乱。福莫特罗在减少肺气潴留方面比沙美特罗起效更快。研究表明，与单独使用噻托溴铵相比，福莫特罗联合噻托溴铵治疗COPD患者可改善第一秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、吸气容量（IC）、症状评分和生活质量。在长效β2受体激动剂（LABA）和吸入糖皮质激素的联合用药中，含福莫特罗的联合用药对患者进行简单晨间活动的能力更有益（布地奈德/福莫特罗优于氟替卡松/沙美特罗）。与氟替卡松/沙美特罗（500/100 mcg/天）相比，倍氯米松/福莫特罗（400/24 mcg/天）可显著降低COPD患者的肺气潴留和呼吸困难。布地奈德/福莫特罗（400/12 mcg，每日两次）与倍氯米松/福莫特罗（200/12 mcg，每日两次）的比较显示，两种组合对FEV1、呼吸困难、6分钟步行试验、症状评分和生活质量的影响相似。在噻托溴铵的基础上加用布地奈德和福莫特罗组合可带来更多益处：减少急性加重次数，改善FEV1、症状评分和晨间简单活动能力。医生应更加关注患者晨起时的症状和活动受限情况，并适当调整治疗方案。[5]

C19H22BRNO4S2

472.412

471.017

136310-93-5

Tiotropium-d3 bromide; 1127226-56-5; Tiotropium bromide monohydrate; 411207-31-3; Tiotropium-d6 bromide; 1126775-44-7

5487426

White to off-white solid powder

218-2200C

115.54

1

7

5

27

564

4

C[N+]1([C@@H]2CC(C[C@H]1[C@H]3[C@@H]2O3)OC(=O)C(C4=CC=CS4)(C5=CC=CS5)O)C.[Br-]

DQHNAVOVODVIMG-RGECMCKFSA-M

InChI=1S/C19H22NO4S2.BrH/c1-20(2)12-9-11(10-13(20)17-16(12)24-17)23-18(21)19(22,14-5-3-7-25-14)15-6-4-8-26-15;/h3-8,11-13,16-17,22H,9-10H2,1-2H3;1H/q+1;/p-1/t11?,12-,13+,16-,17+;

[(1R,2R,4S,5S)-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.02,4]nonan-7-yl] 2-hydroxy-2,2-dithiophen-2-ylacetate;bromide

PUR 0200; PUR0200; TIOTROPIUM BROMIDE; 136310-93-5; BA 679 BR; Spiriva Respimat; BA 679BR; BA-679 BR; BA679 BR; Tiotropium bromide [INN]; PUR-0200; BA679 BR; Tiotropium Bromide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ≥ 30 mg/mL (~63.5 mM)
H2O: ~25 mg/mL (~52.9 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 27.5 mg/mL (58.21 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。