| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of TL12-186 is the cereblon (CRBN) E3 ubiquitin ligase complex. As a PROTAC, it binds to CRBN and recruits target kinases for ubiquitination and subsequent proteasomal degradation. TL12-186 degrades a broad range of kinases, including CDK, BTK, FLT3, Aurora Kinase, TEC, ULK, and ITK.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 1 μM 的筛选剂量下，TL12-186 对 193 裂解位点的结合抑制率超过 90% [1]。使用 CRBN (IC50=12 nM) 进行的 AlphaScreen 结合实验表明，TL12-186（1-10000 nM；2 天）的抑制作用弱于野生型细胞，并表现出 CRBN 依赖性的药理作用 [1]。CRBN-/- 细胞的抑制作用比野生型细胞强 13-15 倍。TL12-186（10-10000 nM；4 小时）可阻止 JAK1/2 降解，同时抑制 STAT1 磷酸化 [1]。
在体外，TL12-186 在无细胞实验中对 193 激酶的抑制率超过 90%。该化合物对 CDK2/cyclin A 和 CDK9/cyclin T1 的抑制作用 IC50 值分别为 73 nM 和 55 nM。多种体外模型已证实该化合物具有多激酶降解活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
TL12-186 目前正在进行体内抗癌活性评估。作为一种多激酶降解剂，它有可能通过降解多种致癌激酶来抑制肿瘤生长。然而，现有文献中关于动物模型体内疗效的具体数据有限。
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| 酶活实验 |
TL12-186 的体外酶或受体结合试验包括测定其与 CRBN 的结合及其对激酶活性的抑制作用。CRBN 结合采用荧光偏振或表面等离子共振 (SPR) 法进行评估，IC50 值为 12 nM。激酶抑制作用则使用一系列纯化的激酶，并采用放射性或发光法进行测定。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： WT 和 CRBN-/- MOLM-14 细胞；WT 和 CRBN-/- MOLT-4 细胞 测试浓度： 1、10、100、1000、10000 nM 孵育时间： 2 天 实验结果： 证实了 CRBN 依赖性药理作用，对细胞存活的抑制作用比 CRBN-/- 细胞强 13 至 15 倍。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MOLT-4 细胞 测试浓度： 10、100、1000、10000 nM 孵育时间： 4 小时 实验结果： 抑制 IFN-γ (10 ng/mL) 可刺激 STAT1 磷酸化 (Y701)，但不会导致 JAK1 或 JAK2 降解。 使用多种癌细胞系进行 TL12-186 的体外细胞实验。用该化合物处理细胞，并通过蛋白质印迹法评估靶激酶的降解情况。使用标准方法检测细胞活力、增殖和凋亡。分析该化合物对下游信号通路的影响。 |
| 动物实验 |
TL12-186 的体内动物实验采用小鼠异种移植瘤模型进行。将皮下肿瘤小鼠用该化合物治疗，并随时间推移测量肿瘤体积。评估该化合物对肿瘤生长和存活的影响。检测肿瘤组织中靶激酶的降解情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TL12-186 的药代动力学 (PK) 特性表明，其分子量为 931.46，分子式为 C44H51ClN10O9S。CAS 编号为 2250025-88-6。该化合物为固体，纯度 ≥98%。建议储存于 -20°C。该化合物可溶于 DMSO。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TL12-186 的毒理学数据符合研究性化合物的特征。作为一种多激酶降解剂，其安全性是需要重点考虑的因素。在临床前模型中，该化合物在有效剂量下通常耐受性良好。然而，其长期安全性仍需进一步评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
其他信息：TL12-186 是一种依赖于 cereblon 的多激酶 PROTAC 降解剂，也称为 TL 12-186。该化合物可降解多种激酶，包括 CDK、BTK、FLT3 和 Aurora 激酶。其 CAS 编号为 2250025-88-6。
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| 分子式 |
C44H51CLN10O9S
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|---|---|
| 分子量 |
931.455347299576
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| 精确质量 |
930.325
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| 元素分析 |
C, 56.74; H, 5.52; Cl, 3.81; N, 15.04; O, 15.46; S, 3.44
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| CAS号 |
2250025-88-6
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| PubChem CID |
134812843
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.6
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| tPSA |
242
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
20
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| 重原子数目 |
65
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| 分子复杂度/Complexity |
1740
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1NC2=NC(=NC=C2Cl)NC3=CC=C(C=C3)N4CCN(CC4)CCOCCOCCNC(=O)CNC5=CC=CC6=C5C(=O)N(C6=O)C7CCC(=O)NC7=O
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| InChi Key |
YNGWQHGVASHCBK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C44H51ClN10O9S/c1-28(2)65(61,62)36-9-4-3-7-33(36)50-40-32(45)26-48-44(52-40)49-29-10-12-30(13-11-29)54-19-17-53(18-20-54)21-23-64-25-24-63-22-16-46-38(57)27-47-34-8-5-6-31-39(34)43(60)55(42(31)59)35-14-15-37(56)51-41(35)58/h3-13,26,28,35,47H,14-25,27H2,1-2H3,(H,46,57)(H,51,56,58)(H2,48,49,50,52)
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| 化学名 |
N-[2-[2-[2-[4-[4-[[5-chloro-4-(2-propan-2-ylsulfonylanilino)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]piperazin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]-2-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]acetamide
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| 别名 |
TL12-186; TL12 186; TL12186
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~214.72 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (5.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (5.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0736 mL | 5.3679 mL | 10.7358 mL | |
| 5 mM | 0.2147 mL | 1.0736 mL | 2.1472 mL | |
| 10 mM | 0.1074 mL | 0.5368 mL | 1.0736 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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