| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Toll-like receptor 4 (TLR4) - inhibits signaling in enterocytes and macrophages.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，TLR4-IN-C34 是一种 TLR4 信号通路抑制剂。TLR4 是一种关键的模式识别受体，能够识别细菌脂多糖 (LPS) 并启动促炎反应。该化合物在 10 µM 浓度下可抑制肠细胞和巨噬细胞中的 TLR4，且不影响 TLR2 或 TLR9 的信号通路，表明其对 TLR4 具有选择性。通过抑制 TLR4，该化合物阻断了下游信号通路，从而抑制了 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 等促炎细胞因子的产生。TLR4-IN-C34 已被用于高脂饮食喂养的小鼠模型中，以验证体外涉及硬脂酸、乳酸脱氢酶 (LDH) 和细胞因子的信号通路在体内的有效性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
TLR4-IN-C34（C34，每日口服一次，剂量为1 mg/kg）已被证实能显著保护肠黏膜并减轻坏死性小肠结肠炎（NEC）的严重程度[1]。体内研究表明，TLR4-IN-C34是一种口服有效的TLR4抑制剂，可减轻内毒素血症和坏死性小肠结肠炎小鼠模型中的全身炎症反应。在内毒素血症模型中，该化合物的给药可降低LPS刺激引起的炎症反应，表现为促炎细胞因子水平的降低。在坏死性小肠结肠炎模型（一种新生儿肠道严重炎症性疾病）中，TLR4-IN-C34可减轻肠道炎症和组织损伤。这些发现支持TLR4-IN-C34作为治疗多种炎症性疾病（包括脓毒症、自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病）的潜在药物。
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| 酶活实验 |
在TLR4信号通路抑制研究中，通常使用表达TLR4的细胞（例如巨噬细胞（如RAW 264.7）或肠上皮细胞）进行基于细胞的检测。将细胞用不同浓度的TLR4-IN-C34处理，然后用LPS（一种TLR4激动剂）刺激。通过ELISA检测促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的产生，或通过荧光素酶报告基因检测NF-κB的激活来评估TLR4的激活情况。根据剂量反应曲线计算抑制细胞因子产生或NF-κB激活的IC50值。使用类似的检测方法和相应的激动剂来验证其对TLR2和TLR9的选择性。
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| 细胞实验 |
TLR4-IN-C34 的细胞活性检测通常包括培养巨噬细胞（RAW 264.7、THP-1）或肠上皮细胞，并用不同浓度的化合物处理。用大肠杆菌来源的脂多糖 (LPS) 刺激细胞以激活 TLR4 信号通路，并通过 ELISA 或多重微珠检测法测定促炎细胞因子的产生。NF-κB 的激活通过蛋白质印迹法检测磷酸化 IκBα 或 p65，或使用 NF-κB 荧光素酶报告基因细胞系进行评估。定量分析化合物抑制 TLR4 介导的炎症反应的能力，并计算 IC50 值。同时评估化合物对哺乳动物细胞的细胞毒性，以评价其选择性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 7-8日龄小鼠实验性坏死性小肠结肠炎（NEC）诱导模型[1]。
剂量： 1 mg/kg。 给药方法： 每日早晨口服。 实验结果： 肠道炎症减轻。 在内毒素血症和坏死性小肠结肠炎小鼠模型中评估了TLR4-IN-C34的体内疗效。在内毒素血症研究中，小鼠在注射LPS之前或之后口服该化合物。采用ELISA法检测血清细胞因子水平，并通过组织病理学检查评估组织炎症。在坏死性小肠结肠炎研究中，小鼠（通常为新生小鼠）在诱导疾病的条件下（例如，配方奶喂养、缺氧和LPS暴露）接受TLR4-IN-C34治疗。评估肠道炎症、组织损伤和存活率。该化合物还被用于喂食高脂饮食的小鼠，以验证体外途径在体内的有效性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TLR4-IN-C34 的药代动力学特性已得到表征，以支持其作为口服活性研究工具的应用。该化合物的分子量为 389.4，其化学性质影响其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性。给药后，采用液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析血浆和组织样本，测定了包括半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度在内的关键药代动力学参数。该化合物进入胃肠道和全身循环的能力对其在炎症疾病模型中的疗效至关重要。该化合物的口服生物利用度支持其在慢性炎症疾病模型中的应用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TLR4-IN-C34 的毒理学评价通常与动物模型中的疗效研究同步进行。标准毒理学评估包括针对一系列哺乳动物细胞系的体外细胞毒性试验，以确定化合物的选择性指数。啮齿动物体内毒性研究包括急性毒性和重复给药毒性试验、临床症状和体重变化的观察以及主要器官的组织病理学检查。作为一种 TLR4 抑制剂，其对免疫系统应对细菌感染能力的潜在影响受到密切监测。该化合物的安全性特征旨在确定其在研究应用中的治疗窗口。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
TLR4-IN-C34 是一种研究工具化合物，用于研究 TLR4 介导的炎症反应以及探索炎症性疾病的治疗方法。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。其作用机制是抑制肠细胞和巨噬细胞中的 TLR4 信号通路，从而阻断 LPS 和其他 TLR4 激动剂诱导的促炎细胞因子的产生。该化合物对 TLR4 的选择性优于 TLR2 和 TLR9，使其在解析 TLR4 在炎症性疾病中的具体作用方面具有重要价值。TLR4-IN-C34 已被用于研究 TLR4 在多种疾病中的作用，包括脓毒症、坏死性小肠结肠炎以及与高脂饮食相关的代谢性炎症。
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| 分子式 |
C17H27NO9
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|---|---|
| 分子量 |
389.397586107254
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| 精确质量 |
389.168
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| 元素分析 |
C, 52.44 H, 6.99 N, 3.60 O, 36.98
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| CAS号 |
40592-88-9
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| PubChem CID |
91691128
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
519.8±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
268.2±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.484
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| LogP |
0.83
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| tPSA |
127
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
563
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
O1[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1COC(C)=O)OC(C)=O)OC(C)=O)NC(C)=O)OC(C)C
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| InChi Key |
KMIQMFHPUJUDMC-HHARLNAUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H27NO9/c1-8(2)24-17-14(18-9(3)19)16(26-12(6)22)15(25-11(5)21)13(27-17)7-23-10(4)20/h8,13-17H,7H2,1-6H3,(H,18,19)/t13-,14-,15-,16-,17+/m1/s1
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| 化学名 |
[(2R,3S,4R,5R,6S)-5-acetamido-3,4-diacetyloxy-6-propan-2-yloxyoxan-2-yl]methyl acetate
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| 别名 |
TLR4-C34; TLR4-C-34; TLR4-C 34; C34; C 34; C-34; TLR4-IN-C34; Toll-Like Receptor 4-C34;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~642.01 mM)
H2O : ~33.33 mg/mL (~85.59 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (16.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (16.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (16.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 7.69 mg/mL (19.75 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5681 mL | 12.8403 mL | 25.6805 mL | |
| 5 mM | 0.5136 mL | 2.5681 mL | 5.1361 mL | |
| 10 mM | 0.2568 mL | 1.2840 mL | 2.5681 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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