| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TM-25659 targets transcriptional co-activator TAZ [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
TM-25659 (2, 10, 20, 100 μM) 以间歇方式促进核内 TAZ 定位，并通过增强 TAZ 的 PPARγ 抑制作用打开 PPARγ 介导的脂肪细胞间隙 [1]。 TM-25659 (2、10、50 μM) 促进成骨基因表达，从而促进成骨细胞分泌 [1]。
TM-25659 以剂量依赖性方式（1、5、10 μM）增强C3H10T1/2间充质干细胞和MC3T3-E1成骨细胞的成骨分化 [1] 在成骨诱导培养基中，显著提高碱性磷酸酶（ALP）活性、矿化结节形成（茜素红S染色），并上调成骨标志物（Runx2、OCN、Col1a1）的mRNA和蛋白表达 [1] 该化合物抑制C3H10T1/2细胞的脂肪分化，减少脂滴积累（油红O染色），并在脂肪诱导培养基中下调脂肪标志物（PPARγ、C/EBPα、aP2）的mRNA和蛋白表达 [1] TM-25659 促进TAZ核定位，增加TAZ蛋白稳定性，并增强TAZ依赖性转录活性（通过含TAZ响应元件的荧光素酶报告基因实验评估）[1] 通过siRNA敲低TAZ后，TM-25659的促成骨和抑脂肪分化作用消失，证实TAZ是其关键介导因子 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内环己烷缓冲液中，TM-25659（50 mg/kg，腹腔注射，每隔一天，持续两周）可降低制备模型的体重增加[1]。在溶液中，TM-25659 具有良好的药代动力学。 TM-25659 的绳索浓度在 iv 或 po 后分别以大约 7 或 10 小时的 t1/2 恢复。全身清除率（CL）为0.21 L × h-1 × kg-1，重复分布
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| 细胞实验 |
细胞增殖分析[1]
细胞类型： 3T3-L1 细胞 测试浓度： 2、10、20、100 μM 孵化时间：6天 实验结果：作为PPARγ依赖性脂肪细胞分化的抑制剂[1]。 C3H10T1/2间充质干细胞和MC3T3-E1成骨细胞在添加10%胎牛血清和抗生素的α-MEM培养基中，于37°C、5% CO₂培养箱中培养 [1] 成骨分化实验：将细胞接种于6孔板（C3H10T1/2）或96孔板（MC3T3-E1），过夜贴壁后，在含抗坏血酸和β-甘油磷酸的成骨诱导培养基中加入TM-25659（1、5、10 μM）处理7–21天 [1] - ALP活性测定：裂解细胞，以对硝基苯磷酸为底物，采用比色法检测ALP活性，在405 nm处测定吸光度 [1] - 茜素红S染色：用茜素红S溶液对矿化结节进行染色，冲洗去除多余染料，用十六烷基氯化吡啶鎓洗脱染色结节，在562 nm处测定吸光度进行定量 [1] 脂肪分化实验：将C3H10T1/2细胞接种于6孔板，过夜贴壁后，在含胰岛素、地塞米松和IBMX的脂肪诱导培养基中加入TM-25659（1、5、10 μM）处理14天 [1] - 油红O染色：用油红O溶液对脂滴进行染色，用磷酸盐缓冲液冲洗，异丙醇洗脱染色脂滴，在510 nm处测定吸光度进行定量 [1] Western blot分析：处理后收集细胞，用含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解，BCA法测定蛋白浓度，等量蛋白经SDS-PAGE分离后转移至PVDF膜，4°C下与TAZ、Runx2、OCN、PPARγ、C/EBPα、β-肌动蛋白一抗孵育过夜，随后与HRP偶联二抗室温孵育1小时，通过ECL检测系统显影蛋白条带 [1] RT-PCR分析：提取总RNA，逆转录为cDNA，使用成骨/脂肪标志物和内参基因GAPDH的特异性引物进行PCR扩增，采用比较Ct法计算相对mRNA表达水平 [1] 免疫荧光实验：将C3H10T1/2细胞接种于盖玻片，用TM-25659（10 μM）处理24小时，多聚甲醛固定，Triton X-100透化，牛血清白蛋白封闭，加入TAZ一抗和荧光二抗孵育，DAPI染核，激光共聚焦显微镜观察TAZ亚细胞定位 [1] 荧光素酶报告基因实验：C3H10T1/2细胞共转染TAZ响应元件荧光素酶报告质粒和海肾荧光素酶质粒（内参），用TM-25659（1、5、10 μM）处理24小时，采用双荧光素酶检测系统测定荧光素酶活性 [1] siRNA敲低实验：C3H10T1/2细胞转染TAZ siRNA或阴性对照siRNA，孵育48小时后，在成骨/脂肪诱导培养基中加入TM-25659（10 μM）处理，通过Western blot和染色实验检测分化标志物 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL6 小鼠（4 至 6 周龄）[1]
剂量： 50 mg/kg 给药途径： 腹腔注射，每隔一天，持续 2 周， 实验结果： 这些肥胖小鼠的体重增加有所减轻 [1]。 动物/疾病模型： 成年雄性 SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠 [1] 剂量： 10 mg/kg 给药途径： 静脉注射（iv）（2、10 和 30 分钟），口服（15 和 30 分钟以及 1、2、4 和 8 小时） 实验结果： 口服给药 4 周后，卵巢切除（OVX）大鼠的体重增加有中度但显著减弱，骨密度部分恢复 [1]。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TM-25659是一种合成小分子化合物[1]
其作用机制涉及调节TAZ信号通路：促进TAZ核转位，增强TAZ蛋白稳定性，激活TAZ依赖的成骨基因转录，同时抑制脂肪生成基因表达[1] 它通过引导间充质干细胞分化向成骨细胞而非脂肪细胞，展现出治疗骨质疏松症等骨骼相关疾病的潜在价值[1] |
| 分子式 |
C30H28N8
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|---|---|
| 分子量 |
500.596924781799
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| 精确质量 |
500.243
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| CAS号 |
260553-97-7
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| PubChem CID |
49821008
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.8
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| tPSA |
98.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
729
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KCOQNLYGMQJUJD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H28N8/c1-3-4-11-28-33-27-17-26(23-8-7-16-31-18-23)20(2)32-30(27)38(28)19-21-12-14-22(15-13-21)24-9-5-6-10-25(24)29-34-36-37-35-29/h5-10,12-18H,3-4,11,19H2,1-2H3,(H,34,35,36,37)
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| 化学名 |
2-butyl-5-methyl-6-pyridin-3-yl-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazo[4,5-b]pyridine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 135 mg/mL (~269.68 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (4.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.25 mg/mL (4.49 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (4.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9976 mL | 9.9880 mL | 19.9760 mL | |
| 5 mM | 0.3995 mL | 1.9976 mL | 3.9952 mL | |
| 10 mM | 0.1998 mL | 0.9988 mL | 1.9976 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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