| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CB1/cannabinoid receptor 1
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| 体内研究 (In Vivo) |
TM38837（10-100 mg/kg；口服）在 100 mg/kg 剂量下显着增加冻结行为 [1]。
利莫那班是第一个引入临床实践治疗肥胖和代谢相关疾病的选择性CB1拮抗剂/反向激动剂。由于精神副作用的发生率显著上升，该产品已从市场上撤下。我们评估了TM38837，一种新型的、主要局限于外周的CB1拮抗剂，在全身注射与脑内注射的恐惧促进后果方面。不同组的雄性C57BL/6 N小鼠接受了听觉恐惧条件反射，然后再次暴露于这种音调。在音调呈现前2小时，小鼠口服TM38837（10、30或100mg/kg）、利莫那班（10mg/kg；一种作为阳性对照的脑穿透CB1拮抗剂/反向激动剂）或赋形剂。只有高剂量的TM38837（100mg/kg）诱导了冷冻行为的显著增加，与利莫那班（10mg/kg）诱导的冷冻行为相似（p<0.001）。如果将TM38837（10或30μg/只小鼠）和利莫那班（1或10μg/只老鼠）注射到大脑中，会对音调产生持续的恐惧反应，这在利莫那邦治疗后更为明显。总的来说，TM38837在促进恐惧反应方面的效果至少比利莫那班低一个数量级。鉴于两种CB1拮抗剂在啮齿动物肥胖模型中对减肥和代谢综合征样症状的等效性，我们的研究结果指出了一个临界剂量范围，在该范围内，TM3887可能对肥胖和代谢紊乱等适应症有益，但促进恐惧的风险有限。[1] 与利莫那班相比，TM38837血浆浓度分布相对平坦。TM38837的估计终末半衰期为771小时。利莫那班60 mg[-26.70%[90%置信区间（CI）-40.9，-12.6%]部分拮抗了THC对VAS感觉高、身体摆动和心率的影响-7.10%（90%置信区间18.1%，5.3%）-分别为7.30%（90%置信区间-11.5%，-3.0%）和TM38837 500 mg[分别为-22.10%（90%置信范围-34.9，-9.4%）；-12.20%（90%可信区间-21.6%，-1.7%）；-8.90%（90%可信范围-12.8%，-5.1%）]。TM38837 100mg没有可测量的兴奋感或身体摆动效应，心率效应有限。 结论：利莫那班的作用大于TM38837，但心率作用相似。TM38837 100 mg对中枢神经系统没有影响，表明该剂量不会穿透大脑。在啮齿动物模型中，预计TM38837剂量在代谢紊乱方面至少与利莫那班相当。这些结果为TM38837作为代谢紊乱等适应症的外周选择性CB1拮抗剂的进一步开发提供了支持，同时降低了精神副作用的倾向。[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 7-8周龄雄性C57BL/6N小鼠（B6N）[1]
剂量： 10、30或100 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 高剂量（100 mg/kg）可显著增加冻结行为。 目的：大麻素受体1型（CB1）拮抗剂具有中枢副作用，而其有益作用很可能由外周介导。本研究在人体中研究了外周选择性CB1拮抗剂TM-38837。方法：这是一项双盲、随机、安慰剂对照、交叉研究。在第 1-4 次试验中，24 名健康受试者接受了 5 次 4 mg THC，同时服用 100 mg、500 mg TM-38837 或安慰剂，或仅服用安慰剂。在第 5 次试验中，受试者在平行组中分别接受了安慰剂、TM38837 + THC，以及 60 mg 利莫那班或安慰剂。频繁采集血液样本并评估药效学 (PD) 效应。采用群体药代动力学-药效学 (PK-PD) 模型对药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 进行定量分析。[2] 药物和实验设计[1] 进行了两项不同的实验。在实验 1 中，利莫那班（Kd~0.61 nM；Rinaldi-Carmona 等，1996）（RIM：10 mg/kg）、TM-38837（Kd~16 nM；Noerregaard 等，2010）（10、30 或 100 mg/kg，7TM PHARMA）或赋形剂（VHC：0.1% Tween 80 和 1% 羟丙基甲基纤维素）均以 5 ml/kg 的体积经口（po）给药，于音调再次暴露前 2 小时（第 1-3 天）。在第 10 天，所有小鼠在暴露于 3 分钟音调前 2 小时均接受赋形剂（VHC）处理。根据剂量反应曲线实验，选择利莫那班（10 mg/kg）作为给药剂量。实验中，另设一组小鼠作为阳性对照，在暴露于3分钟音调刺激前1小时，皮下注射利莫那班（RIM 3 mg/kg）。第11天，将小鼠分为四组（每组n = 5–6），分别口服TM38837（TM：10、30或100 mg/kg）或利莫那班（RIM：10 mg/kg）。2小时后，在短时间异氟烷麻醉下断头处死小鼠，并将躯干血收集到预冷的EDTA抗凝管中。将样本在4°C下以1500 g离心10分钟。将所得血浆转移至已标记的聚丙烯管中，并直立保存于−20°C，以备后续测定血浆药物浓度。 [1]在实验2中，利莫那班和TM-38837溶解于溶剂溶液（10% DMSO和10% Cremophor EL的生理盐水）中。化合物以2.0 μl/只小鼠的剂量进行脑室内（icv）给药。不同组别的小鼠在再次暴露于音调前30分钟（第1-3天）分别接受TM38837（TM：10或30 μg/只）、利莫那班（RIM：1 μg/只）或溶剂（VHC）的脑室内给药。在第10天，所有小鼠在再次暴露于音调前30分钟均接受溶剂（VHC）给药。利莫那班的剂量（1 μg/只）是根据剂量反应实验确定的。所有组别均在异氟烷轻度麻醉下进行注射，以避免因应对注射过程的压力而产生的差异。注射套管突出于引导套管1毫米。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
据报道，在蛹虫草、曲霉和粘花金丝桃中发现了 1-(2,4-二氯苯基)-4-乙基-N-哌啶-1-基-5-[5-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙炔基]噻吩-2-基]吡唑-3-甲酰胺，并有相关数据。
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| 分子式 |
C30H25CL2F3N4OS
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|---|---|
| 分子量 |
617.5122
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| 精确质量 |
616.107
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| 元素分析 |
C, 58.35; H, 4.08; Cl, 11.48; F, 9.23; N, 9.07; O, 2.59; S, 5.19
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| CAS号 |
1253641-65-4
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| PubChem CID |
49779607
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.635
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| LogP |
8.91
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| tPSA |
78.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
962
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=NN(C2=CC=C(Cl)C=C2Cl)C(C3=CC=C(C#CC4=CC=C(C(F)(F)F)C=C4)S3)=C1CC)NN5CCCCC5
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| InChi Key |
VQOCBFYUDSBDCZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H25Cl2F3N4OS/c1-2-23-27(29(40)37-38-16-4-3-5-17-38)36-39(25-14-11-21(31)18-24(25)32)28(23)26-15-13-22(41-26)12-8-19-6-9-20(10-7-19)30(33,34)35/h6-7,9-11,13-15,18H,2-5,16-17H2,1H3,(H,37,40)
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| 化学名 |
1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethyl-N-piperidin-1-yl-5-[5-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl]thiophen-2-yl]pyrazole-3-carboxamide
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| 别名 |
TM38837; TM 38837; TM38,837; 1253641-65-4; TM-38,837; 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethyl-N-piperidin-1-yl-5-[5-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl]thiophen-2-yl]pyrazole-3-carboxamide; TM388371253641-65-4; CHEMBL3341897; VQOCBFYUDSBDCZ-UHFFFAOYSA-N; YD7836VJ3G; TM-38837
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~41.67 mg/mL (~67.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 4.17 mg/mL (6.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 41.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6194 mL | 8.0970 mL | 16.1941 mL | |
| 5 mM | 0.3239 mL | 1.6194 mL | 3.2388 mL | |
| 10 mM | 0.1619 mL | 0.8097 mL | 1.6194 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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