| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GPR39 (G protein-coupled receptor 39). TM N1324 is a potent and selective GPR39 agonist.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无Zn²⁺存在的情况下，TM-N1324分别以280 nM和9 nM的效价有效激活人GPR39。TM-N1324对小鼠GPR39的效价分别为180 nM和5 nM，与之相当。此外，还发现TM-N1324具有良好的体外ADME特性。在pH 7.0时，TM-N1324具有显著的水溶性，浓度可达65 μM。生长抑素测定证实，GPR39激动剂TM-N1324可使生长抑素分泌增加53% [1]。体外实验表明，TM-N1324是一种高效且选择性的GPR39激动剂。在Zn²⁺存在的情况下，TM-N1324对人GPR39和小鼠GPR39的EC₅₀值分别为9 nM和5 nM。在缺乏 Zn²⁺ 的情况下，EC₅₀ 值分别为 280 nM 和 180 nM。GPR39 激动剂 TM-N1324 可使生长抑素释放增加 53%。该化合物显示出良好的体外 ADME 特性，在 pH 7.0 时具有 65 μM 的 nM 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，TM N1324 在临床前肿瘤模型中表现出强大的抗增殖作用，尤其是在血液系统恶性肿瘤中。它被用于表观遗传学和肿瘤学研究，以探索 GPR39 依赖性信号通路。有关体内疗效的更多详细信息，请参阅原始研究文献。
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| 酶活实验 |
使用表达人或鼠GPR39的细胞膜制备物进行TM N1324的非细胞受体结合实验。放射性配体结合实验则使用合适的GPR39标记配体进行。将膜与放射性配体和不同浓度的TM N1324（0.001-100 μM）在有或无Zn²⁺存在的情况下孵育。使用过量的未标记激动剂测定非特异性结合。在25°C孵育60-90分钟后，进行过滤和闪烁计数。Ki值由竞争曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
使用表达人或鼠GPR39的细胞（例如HEK-293或CHO细胞）进行TM N1324的细胞活性测定。在有或无Zn²⁺存在的情况下，用浓度范围为0.001-100 μM的TM N1324处理细胞。使用荧光指示剂（例如Fluo-4）检测细胞内钙动员来评估受体激活。通过ELISA检测生长抑素释放。EC₅₀值根据剂量反应曲线计算。
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| 动物实验 |
在小鼠血液系统恶性肿瘤模型中开展体内动物研究。TM N1324 通过腹腔注射或口服给药，剂量根据药代动力学研究确定。通过测量肿瘤体积评估肿瘤生长抑制情况。在肿瘤和血浆样本中评估 GPR39 激活的药效学标志物。评估该化合物的抗增殖作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TM N1324 是一种 GPR39 激动剂，在 Zn²⁺ 存在下，其 EC₅₀ 值分别为 9 nM（人）和 5 nM（小鼠）。该化合物显示出良好的体外 ADME 特性，且具有良好的水溶性（pH 7.0 时为 65 μM）。进一步的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和口服生物利用度，对于其治疗开发至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TM N1324 的全面毒理学数据尚未公开。临床前研究中，在有效浓度下未报告明显的毒性。开发该化合物用于治疗需要进行标准的安全性药理学研究。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TM N1324 是一种强效且选择性的 G 蛋白偶联受体 39 (GPR39) 激动剂。在 Zn²⁺ 存在下，它表现出强效活性，对人 GPR39 的 EC₅₀ 值为 9 nM，对小鼠 GPR39 的 EC₅₀ 值为 5 nM。TM N1324 用于表观遗传学和肿瘤学研究，但尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C18H13CLFN7O
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|---|---|
| 分子量 |
397.793524503708
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| 精确质量 |
397.085
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| CAS号 |
1144477-35-9
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| PubChem CID |
135634901
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.8±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
699.3±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
376.7±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.834
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| LogP |
1.96
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| tPSA |
101
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
615
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=NN(C2=C1C(CC(=O)N2)C3=C(C=C(C=C3)F)Cl)C4=NC=NC5=C4NC=N5
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| InChi Key |
CYQNVXRIWKKWQG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H13ClFN7O/c1-8-14-11(10-3-2-9(20)4-12(10)19)5-13(28)25-17(14)27(26-8)18-15-16(22-6-21-15)23-7-24-18/h2-4,6-7,11H,5H2,1H3,(H,25,28)(H,21,22,23,24)
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| 化学名 |
4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-3-methyl-1-(7H-purin-6-yl)-5,7-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~12.57 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1.22 mg/mL (3.07 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.2 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.22 mg/mL (3.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.2mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5139 mL | 12.5694 mL | 25.1389 mL | |
| 5 mM | 0.5028 mL | 2.5139 mL | 5.0278 mL | |
| 10 mM | 0.2514 mL | 1.2569 mL | 2.5139 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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