| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TMPA targets the nuclear receptor Nur77 (also known as NR4A1), an orphan nuclear receptor that plays important roles in cell proliferation, apoptosis, and metabolism. TMPA is a high-affinity Nur77 antagonist. Binding of TMPA to Nur77 causes the release of LKB1 from the Nur77-LKB1 complex and its shuttling into the cytoplasm, where LKB1 activates AMPKalpha. This mechanism links Nur77 antagonism to AMPK activation, a key energy-sensing pathway. TMPA's effects on Nur77 and LKB1 have implications for metabolic regulation, cell survival, and immune function. The compound's ability to activate AMPKalpha through Nur77 antagonism is a unique mechanism of action.
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| 体外研究 (In Vitro) |
TMPA（5、10、20、40、80 μM；6 小时或 10 μM；0.5、1、3、6、12、24、36、48 小时）拮抗 Nur77-LKB1 配体结合。TMPA（10 μM；6 小时）在生理条件下增强 Lo2 细胞中 LKB1-AMPKα 反应，但降低 LKB1-Nur77 反应 [1]。TMPA 以特定的结构与 LBD 直接相互作用 [1]。TMPA（10、20 μM；6 小时）促进 Lo2 细胞中 LKB1 的核输出并激活 AMPKα [1]。TMPA（10、50、100 μM；4 小时）损伤人 T 细胞的再刺激诱导细胞死亡 (RICD) [1]。
TMPA作为Nur77拮抗剂和AMPK激活剂，在体外表现出强效活性。该化合物与Nur77具有高亲和力结合，并导致LKB1释放，进而激活AMPKα。TMPA在细胞实验中能有效降低血糖水平。该化合物还能减少人T细胞的再刺激诱导细胞死亡（RICD）。其活性呈浓度依赖性，在适当浓度下即可观察到作用。TMPA独特的作用机制——Nur77拮抗导致AMPK激活——使其成为研究核受体信号传导与能量代谢相互作用的宝贵工具。该化合物的体外活性已在多种细胞模型中得到表征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
对于 II 型糖尿病患者，TMPA（50 mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续 19 天）可降低血压并增强糖尿病耐受性[1]。
在体内，TMPA已在代谢疾病模型中展现出显著疗效。TMPA能有效降低II型db/db小鼠、高脂饮食小鼠和链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的血糖水平，并减轻其胰岛素抵抗。重要的是，在Nur77基因敲除的糖尿病同窝小鼠中未观察到这些作用，证实TMPA的作用是通过Nur77介导的。TMPA可降低人T细胞的RICD，也可用于癌症和T细胞凋亡失调的研究。该化合物在糖尿病模型中的体内疗效支持其在代谢疾病研究中的应用潜力。 |
| 酶活实验 |
TMPA的体外受体结合实验包括测定其与Nur77的结合亲和力。将表达Nur77或纯化Nur77蛋白的细胞膜与放射性标记的Nur77配体和不同浓度的待测化合物孵育。通过过滤分离结合的和游离的放射性配体，并测定放射性。利用非线性回归分析，根据竞争曲线计算结合亲和力（Ki）。功能性实验可以测定TMPA对Nur77-LKB1相互作用和AMPK激活的影响。用不同浓度的化合物处理细胞，并通过Western blot检测AMPK磷酸化水平。可通过免疫共沉淀法评估LKB1从Nur77的释放。根据剂量反应曲线计算AMPK激活的EC50值。每个浓度通常进行重复或三次测试。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[2]
细胞类型： T 细胞 测试浓度： 10、50、100 μM 孵育时间： 4 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式显著降低 T 细胞的 RICD（细胞死亡）[2]。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： 肝 LO2 细胞 测试浓度： 10、20 µM 孵育时间： 6 小时 实验结果： 实验结果： LKB1 Ser428 磷酸化水平升高。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： 肝脏LO2细胞 测试浓度： 5、10、20、40、80 µM 孵育时间： 6小时 实验结果： AmPKα磷酸化水平呈剂量和时间依赖性增加。在10 µM浓度下，LKB1-AmPKα相互作用可通过降低nur77-lKb1相互作用而得到恢复。 体外细胞实验采用多种细胞系评估TMPA对Nur77信号通路、AMPK激活和细胞存活的影响。细胞用不同浓度的化合物处理一定时间。AMPK激活通过Western blot检测磷酸化AMPK（Thr172）及其下游靶标ACC来评估。Nur77-LKB1相互作用通过免疫共沉淀法进行评估。在T细胞中，通过测量T细胞受体再刺激后的细胞活力来评估再刺激诱导的细胞死亡（RICD）。葡萄糖摄取和代谢可使用放射性标记的葡萄糖或荧光葡萄糖类似物进行评估。同时使用标准细胞活力检测方法评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。EC50值根据剂量反应曲线计算得出。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/KsJ-Leprdb/Leprdb (db/db)小鼠（10周龄；II型糖尿病模型）[1]。
剂量：50 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；每日一次，持续19天。 实验结果：血糖在第7天显著降低，并持续至实验结束。增加小鼠肝脏中磷酸化AMPKα的含量。 TMPA的体内动物研究采用2型糖尿病啮齿动物模型进行。常用的模型包括db/db小鼠、高脂饮食诱导的肥胖小鼠和链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠。TMPA可通过灌胃、腹腔注射或皮下注射给药，剂量和给药方案各不相同。给药后在不同时间点测量血糖水平。口服葡萄糖耐量试验（OGTT）通过给予葡萄糖负荷并测量一段时间内的血糖水平来进行。检测血清样本中的胰岛素水平以评估胰岛素敏感性。使用Nur77基因敲除小鼠来验证靶点特异性。药代动力学研究评估血浆药物浓度。监测体重和食物摄入量作为安全性指标。疗效以与载体对照组相比的血糖降低和葡萄糖耐量改善来表示。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TMPA的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子式为C21H32O6，分子量为380.48 g/mol。它可溶于DMSO（溶解度≥90 mg/mL）。在动物模型中，已对其包括半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度在内的全面药代动力学参数进行了表征。该化合物的药代动力学特征支持其用于糖尿病和代谢的临床前研究。详细的药代动力学数据可从已发表的研究论文中获取。该化合物的口服生物利用度使其适用于研究环境中的便捷给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TMPA仅供实验室研究使用，尚未进行全面的临床毒理学测试。作为一种激活AMPK的Nur77拮抗剂，该化合物预计会对代谢和细胞存活产生影响。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（针对细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。目前尚未公开报道包括遗传毒性和重复给药毒性研究在内的全面毒理学特征。该化合物未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
乙酸乙酯（2,3,4-三甲氧基-6-辛酰基苯基）是一种芳香酮。
TMPA 是一种高亲和力 Nur77 拮抗剂，可促进 LKB1 释放并转运至细胞质，从而激活 AMPKα。它能有效降低 II 型糖尿病小鼠的血糖水平并减轻胰岛素抵抗。TMPA 可降低人 T 细胞的 RICD，并可用于癌症和 T 细胞凋亡失调的研究。该化合物的分子式为 C21H32O6，分子量为 380.48 g/mol。TMPA 尚未进入临床试验，仅供研究使用。TMPA 是研究 Nur77 信号通路、AMPK 激活和代谢性疾病的重要研究工具。 |
| 分子式 |
C21H32O6
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|---|---|
| 分子量 |
380.4752
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| 精确质量 |
380.219
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| CAS号 |
1258275-73-8
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| 相关CAS号 |
1258275-73-8
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| PubChem CID |
60146245
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
480.0±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
205.8±28.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.491
|
| LogP |
5.25
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| tPSA |
71.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
438
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=C([H])C(=C(C(=C1C([H])([H])C(=O)OC([H])([H])C([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
WCYMJQXRLIDSAQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H32O6/c1-6-8-9-10-11-12-17(22)15-13-18(24-3)21(26-5)20(25-4)16(15)14-19(23)27-7-2/h13H,6-12,14H2,1-5H3
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| 化学名 |
ethyl 2-(2,3,4-trimethoxy-6-octanoylphenyl)acetate
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| 别名 |
TMPA
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 100 mg/mL (262.8 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6283 mL | 13.1413 mL | 26.2826 mL | |
| 5 mM | 0.5257 mL | 2.6283 mL | 5.2565 mL | |
| 10 mM | 0.2628 mL | 1.3141 mL | 2.6283 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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