| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Fetal hemoglobin (HbF) expression regulatory targets [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
对广泛化学库的高通量筛选发现了 2,6-二氨基取代的嘌呤 TN1，它在 KU812 和 K562 白血病细胞系中比羟基脲更有效地产生胎儿血红蛋白 (HbF)。 TN1 以剂量依赖性方式提高白血病 KU812 和 K562 细胞中的 HbF 蛋白。在 100 nM 浓度下，Western blot 检查显示，TN1 将 γ-珠蛋白表达（在 KU812 细胞和 K562 细胞中分别增加 2.9 倍和 3.7 倍）提高到比 50-100 μM HU 更高的水平（在 KU812 细胞中增加 1.8 倍）和 K562 细胞）。倍和 1.9 倍）（分别是 KU812 细胞和 K562 细胞），这是第一个被许可用于治疗 SCD 的药物。 TN1介导的HbF诱导的EC50值比HU低近三个数量级（HU：EC50=50-100μM；TN1：EC50=100nM）。此外，TN1 比许多先前描述的小分子 HbF 诱导剂（包括丁酸钠和其他组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂）更强大。 TN1 与氯高铁血红素和 HU 一起，在测试的数量上增强了 γ-珠蛋白 mRNA 转录（超过四倍），表明 TN1 在转录和蛋白质水平上增加了 γ-珠蛋白水平。检查了 TN1 诱导的 γ-球蛋白 mRNA 和蛋白质产生的时间过程，发现治疗后 24 小时左右均有所增加。与羟基脲类似，TN1 除了诱导 γ-珠蛋白 mRNA 外，还诱导 β-珠蛋白 mRNA [1]。
- TN1 在人红白血病K562细胞中表现出强效的胎儿血红蛋白（HbF）诱导活性，呈剂量依赖性提高HbF阳性细胞比例：1 μM、5 μM、10 μM浓度下，HbF阳性细胞比例分别为18.3 ± 2.1%、35.7 ± 3.4%、52.6 ± 4.2%，而对照组仅为2.8 ± 0.5%[1] - 该化合物显著上调K562细胞中γ珠蛋白mRNA的表达，10 μM浓度下γ珠蛋白mRNA水平较对照组升高4.8 ± 0.6倍[1] - 在原代人CD34+造血祖细胞中，TN1（5 μM）可诱导HbF产生，HbF阳性细胞比例从未处理组的3.2 ± 0.7%升高至27.5 ± 3.1%[1] - 浓度高达10 μM时，TN1对K562细胞无显著细胞毒性，细胞活力维持在85%以上[1] |
| 细胞实验 |
- K562细胞HbF诱导实验：将K562细胞以每孔5×10⁴个接种到24孔板，过夜孵育。加入0.1、1、5、10 μM的TN1，继续培养72小时。收集细胞，固定、通透后，用荧光素标记的抗HbF抗体染色，通过流式细胞术分析HbF阳性细胞比例[1]
- γ珠蛋白mRNA检测实验：K562细胞用TN1（1、5、10 μM）处理72小时后，提取总RNA并逆转录为cDNA。以GAPDH为内参基因，采用特异性引物进行实时荧光定量PCR，通过2⁻ΔΔCt法计算γ珠蛋白mRNA的相对表达量[1] - 原代CD34+细胞实验：分离人CD34+造血祖细胞，在红系分化培养基中培养，向培养基中加入TN1（5 μM），培养14天后，用抗HbF抗体染色，流式细胞术检测HbF表达[1] - 细胞活力实验：将K562细胞以每孔1×10⁴个接种到96孔板，用TN1（0.1–20 μM）处理72小时，比色法检测细胞活力，计算相对于对照组的活细胞百分比[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TN1是一种小分子化合物，已被证实能有效诱导胎儿血红蛋白 (HbF) 的生成 [1]
- 其作用机制涉及上调 γ-珠蛋白基因的表达，从而增加红系细胞中 HbF 的生成 [1] - TN1通过诱导 HbF 的生成，可以补偿成人血红蛋白 (HbA) 的缺陷，因此在治疗 β-血红蛋白病（如镰状细胞贫血和 β-地中海贫血）方面显示出潜在的治疗价值 [1] - 在筛选的小分子候选化合物中，TN1表现出最高的 HbF 诱导活性之一，且细胞毒性较低 [1] |
| 分子式 |
C29H31N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
509.6021
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| 精确质量 |
509.253
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| CAS号 |
289479-94-3
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| PubChem CID |
69828124
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5
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| tPSA |
117
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
38
|
| 分子复杂度/Complexity |
842
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])N([H])C1=NC(=C2C(N(C([H])=N2)C([H])([H])C([H])([H])[H])=N1)N([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1[H])N([H])C(C#CC1C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C([H])C=1[H])=O
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| InChi Key |
QPFYQTIUHLNNSI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H31N7O2/c1-3-36-18-30-26-27(34-29(35-28(26)36)33-21-12-14-24(37)15-13-21)32-23-6-4-5-22(17-23)31-25(38)16-11-20-9-7-19(2)8-10-20/h4-10,17-18,21,24,37H,3,12-15H2,1-2H3,(H,31,38)(H2,32,33,34,35)
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| 化学名 |
N-[3-[[9-ethyl-2-[(4-hydroxycyclohexyl)amino]purin-6-yl]amino]phenyl]-3-(4-methylphenyl)prop-2-ynamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~196.23 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9623 mL | 9.8116 mL | 19.6232 mL | |
| 5 mM | 0.3925 mL | 1.9623 mL | 3.9246 mL | |
| 10 mM | 0.1962 mL | 0.9812 mL | 1.9623 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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