| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TNP-470 targets methionine aminopeptidase-2 (MetAP2), an enzyme that removes the N-terminal methionine from proteins. It irreversibly inactivates MetAP2 with an IC50 of 2 µM. It is without effect on MetAP1. By inhibiting MetAP2, TNP-470 blocks endothelial cell proliferation and angiogenesis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在卡塔尔，TNP-470处理组和对照组的细胞数量没有明显差异。TNP-470对KKU-M213细胞的IC50值在24、48和72小时分别为16.86±0.9 μg/mL、3.16±0.6 μg/mL和1.78±0.8 μg/mL。结果表明，与载体处理组相比，TNP-470显著降低了细胞的迁移和侵袭数量。TNP-470使KKU-M213细胞的迁移率降低了26%，使KKU-M214细胞的迁移率降低了11%（P<0.01）。 TNP-470对细胞内部结构也产生了显著影响，KKU-M213细胞的最低细胞计数降至25% (P<0.01)，KKU-M214细胞的最低细胞计数降至15% (P<0.01)。与载体处理的细胞相比，TNP-470处理的细胞中MMP2、MMP9和c-MYC的相对表达显著降低[1]。体外实验表明，TNP-470是一种强效的血管生成抑制剂。它能不可逆地灭活MetAP2，IC50值为2 µM。它还能抑制内皮细胞增殖。其活性通常通过内皮细胞增殖实验和体外血管生成实验进行测定。这些体外研究证实了TNP-470作为血管生成抑制剂的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
尽管TNP-470模型给予高脂饮食，但与高脂喂养（HFF）组相比，TNP-470治疗组的托盘积聚量显著降低（P<0.05）。在第5天，TNP-470治疗组摄入的高脂食物克数显著低于基于导管的HFF模型。到第15天，与普通饲料喂养组和高脂喂养组相比，TNP-470治疗组脂肪组织LPL mRNA表达显著升高（P<0.05）。TNP-470可降低能量摄入并增加能量消耗[2]。体内实验表明，TNP-470可抑制血管生成，具有治疗癌症和微孢子虫病的潜力。TNP-470可促进异种移植肿瘤的初始血管萌芽，并已被证实能够阻断血管生成相关的信号通路，从而可能使肿瘤缺氧缺营养。
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| 酶活实验 |
TNP-470 的活性通常通过体外血管生成实验进行测定。将内皮细胞用 TNP-470 处理后，评估其在 Matrigel 管形成实验中形成毛细血管样结构的能力。该化合物抑制内皮细胞增殖的能力则通过细胞活力实验进行测定。
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| 细胞实验 |
采用体外细胞实验研究TNP-470对内皮细胞的影响。将内皮细胞用TNP-470处理后，使用MTT或CellTiter-Glo等方法检测细胞增殖情况。通过管状结构形成实验评估该化合物抑制血管生成的能力。
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| 动物实验 |
TNP-470 的体内动物实验已在异种移植瘤模型中进行。在一项典型的研究中，将携带肿瘤异种移植瘤的小鼠用 TNP-470 治疗，并监测肿瘤生长情况。评估该化合物通过抑制血管生成来抑制肿瘤生长的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TNP-470的分子量为401.88 g/mol，分子式为C19H28ClNO6，CAS号为129298-91-5，为固体化合物。建议将粉末储存于-20℃。已对其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）等药代动力学性质进行了详细表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供TNP-470的详细毒性数据。作为一种血管生成抑制剂，它可能具有与血管形成相关的副作用。与所有研究用化学品一样，处理TNP-470时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
O-(氯乙酰氨基甲酰基)富马醇是一种氨基甲酸酯，由富马酰羟基转化为相应的N-(氯乙酰基)氨基甲酸酯衍生物而形成。它具有多种活性，包括甲硫氨酸氨肽酶2抑制剂、维甲酸受体α拮抗剂、血管生成抑制剂、抗肿瘤药物和EC 1.5.1.3（二氢叶酸还原酶）抑制剂。它是一种氨基甲酸酯、倍半萜、有机氯化合物、半合成衍生物和螺环氧化物。其功能与化合物中的富马酰基团有关。O-(氯乙酰氨基甲酰基)富马醇（TNP-470）已用于临床试验，研究其在治疗HIV感染、肉瘤、卡波西肉瘤和胰腺肿瘤方面的应用。据报道，O-(氯乙酰氨基甲酰基)富马醇存在于烟曲霉(Aspergillus fumigatus)和三裂叶阿西米纳(Asimina triloba)中，并有相关数据可供参考。
O-氯乙酰氨基甲酰基富马醇是富马利(fumaril)的合成类似物，富马利是一种具有抗肿瘤活性的抗生素，分离自弗氏烟曲霉(Aspergillus fumigatus fresenius)。TNP-470与甲硫氨酸氨肽酶-2 (MetAP2)结合并使其不可逆失活，导致内皮细胞周期停滞于G1期晚期，从而抑制肿瘤血管生成。该药物还可能诱导p53通路，从而刺激细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21的产生并抑制血管生成。 (NCI04) 黄曲霉毒素的半合成类似物，黄曲霉毒素是一种从烟曲霉中分离得到的环己烷倍半萜类抗生素，可抑制血管生成。 TNP-470 是一种研究化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是烟曲霉毒素的合成类似物，可抑制血管生成。它能不可逆地灭活甲硫氨酸氨肽酶-2 (MetAP2)，IC50 为 2 µM。它在体外可抑制内皮细胞增殖，在体内可抑制血管生成。TNP-470 在癌症和微孢子虫病的治疗方面具有潜在应用价值。 |
| 分子式 |
C19H28CLNO6
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|---|---|
| 分子量 |
401.884
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| 精确质量 |
401.16
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| CAS号 |
129298-91-5
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| PubChem CID |
369976
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.535
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| LogP |
1.45
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| tPSA |
89.69
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
636
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
CC(=CC[C@@H]1[C@@](O1)(C)[C@H]2[C@@H]([C@@H](CC[C@]23CO3)OC(=O)NC(=O)CCl)OC)C
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| InChi Key |
MSHZHSPISPJWHW-PVDLLORBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H28ClNO6/c1-11(2)5-6-13-18(3,27-13)16-15(24-4)12(7-8-19(16)10-25-19)26-17(23)21-14(22)9-20/h5,12-13,15-16H,6-10H2,1-4H3,(H,21,22,23)/t12-,13-,15-,16-,18+,19+/m1/s1
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| 化学名 |
[(3R,4S,5S,6R)-5-methoxy-4-[(2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiran-2-yl]-1-oxaspiro[2.5]octan-6-yl] N-(2-chloroacetyl)carbamate
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| 别名 |
TNP-470 TNP470 TNP 470 AGM 1470 AGM1470 AGM-1470
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~248.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4883 mL | 12.4415 mL | 24.8830 mL | |
| 5 mM | 0.4977 mL | 2.4883 mL | 4.9766 mL | |
| 10 mM | 0.2488 mL | 1.2442 mL | 2.4883 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00038701 | TERMINATED | Drug: TNP-470 | Pancreatic Neoplasms | M.D. Anderson Cancer Center | 1999-08 | Phase 2 |
| NCT00000763 | COMPLETED | Drug: TNP-470 | HIV Infections Sarcoma, Kaposi |
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) | 1997-02 | Phase 1 |
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