| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 2g |
|
||
| 5g |
|
||
| 10g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Voltage-dependent sodium channel isoforms: Nav1.2 (IC50=116±45 μmol/L), Nav1.3 (IC50=802±162 μmol/L), Nav1.4 (IC50=96±18 μmol/L), Nav1.5 (IC50=131±363 μmol/L), Nav1.6 (IC50=326±88 μmol/L), Nav1.7 (IC50=394±66 μmol/L), Nav1.8 (IC50=49±15 μmol/L) [1]
Tonic block component: Nav1.2 (IC50=1.22±0.57 mmol/L), Nav1.3 (IC50=1.44±0.15 mmol/L), Nav1.4 (IC50=2.64±1.19 mmol/L), Nav1.5 (IC50=0.61±0.08 mmol/L), Nav1.6 (IC50=1.07±0.60 mmol/L), Nav1.7 (IC50=0.78±0.13 mmol/L), Nav1.8 (IC50=0.40±0.10 mmol/L) [1] Tolperisone HCl targets voltage-gated sodium and calcium channels. It acts as a voltage-gated sodium channel blocker with a preference for the open/inactivated state. It inhibits seven different isoforms of NaV expressed in Xenopus oocytes at micromolar concentrations. It has an IC50 of 50 μM for the peak-to-peak amplitude of monosynaptic compound action potential. By inhibiting these channels, it reduces neuronal excitability and suppresses neuromuscular transmission. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
托哌酮可降低蛙类郎飞氏结的钠钾通透性，阻断蜗牛神经元中的钙电流，并抑制异源表达的Nav1.6通道的电流。盐酸托哌酮可有效且安全地治疗疼痛性反射性肌肉痉挛，且无中枢性肌肉松弛剂的典型副作用。
托哌酮可浓度依赖性地阻断表达七种Nav亚型的非洲爪蟾卵母细胞中的钠电流（IpNa+）。对于Nav1.8，累积剂量反应显示，托哌酮的IC50为49±15 μmol/L，而利多卡因的IC50为128±7 μmol/L（P<0.001）。对于 Nav1.6，50 μmol/L、250 μmol/L 和 3 mmol/L 的托哌酮逐渐阻断电流。[1] 托哌酮表现出显著的持续性（使用无关性）阻断作用：除 Nav1.4 外，所有亚型的 Gmax 均显著降低（表 3 显示了持续性 IC50 值；在接近 IC50 的浓度下，托哌酮对 Nav1.2、Nav1.3、Nav1.7 和 Nav1.8 的 Gmax 降低作用强于利多卡因）。 [1] 电压依赖性激活受到的影响很小：在托哌酮处理下，Nav1.3（从-10.6±1.4 mV变为-6.1±0.4 mV，P<0.01）和Nav1.8（从-17.9±1.7 mV变为-13.1±2.1 mV，P<0.05）的半激活电位（Ea0.5）发生了微小但显著的变化。Nav1.3（从3.80±0.17变为4.64±0.28，P<0.05）和Nav1.8（从5.63±0.13变为6.07±0.14，P<0.05）的斜率（ka）也发生了变化。 [1] 稳态失活：托哌酮使 Nav1.2 (-46.8±0.9 至 -51.7±1.0 mV，P<0.01)、Nav1.3 (-26.1±1.0 至 -30.8±1.9 mV，P<0.05)、Nav1.4 (-41.1±2.15 至 -52.6±3.4 mV，P<0.01)、Nav1.7 (-62.6±0.6 至 -68.0±1.3 mV，P<0.01) 的半失活电位 (Ei0.5) 向更负的值移动。 Nav1.3（7.75±0.24 至 10.38±0.33，P<0.001）和 Nav1.7（7.47±0.20 至 8.97±0.22，P<0.001）的斜率 (ki) 均有所增加。[1] 失活恢复：托哌酮并未显著延长任何亚型的快速恢复时间常数 (τ1)，而利多卡因则延长了 Nav1.3、Nav1.5 和 Nav1.7 的 τ1。对于缓慢恢复（τ2），托哌酮显著延长了Nav1.2（0.75±0.86至3.31±0.48秒，P<0.01）、Nav1.5（1.85±0.26至4.24±0.36秒，P<0.05）、Nav1.8（0.62±0.07至1.60±0.12秒，P<0.001）的τ2；缩短了Nav1.7（8.86±0.24至5.85±0.33秒，P<0.01）的τ2。托哌酮可降低 Nav1.3 (0.67±0.02 至 0.50±0.02，P<0.01) 和 Nav1.5 (0.74±0.02 至 0.25±0.03，P<0.001) 的快速恢复分数 (f1)。[1] 体外实验表明，盐酸托哌酮在微摩尔浓度下可急性阻断非洲爪蟾卵母细胞中表达的七种不同的 NaV 亚型。它是一种电压门控钠通道阻滞剂，对开放/失活状态具有优先作用。其对单突触复合动作电位峰峰值振幅的 IC50 为 50 μM。这些体外研究证实了其作为离子通道阻滞剂的作用机制及其作为肌肉松弛剂的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，盐酸托哌酮是一种抗痉挛药物，可减弱背根刺激引起的单突触、双突触和多突触反流反应。它用于治疗痉挛、慢性疼痛和其他肌张力障碍。它是一种中枢性肌肉松弛剂。其降低肌肉痉挛的疗效已在临床研究中得到证实。它还用于治疗神经系统疾病。
|
| 酶活实验 |
在非洲爪蟾卵母细胞中，采用双电极电压钳技术记录电压依赖性钠通道电流。卵母细胞在室温（20°C）下用ND96溶液（96 mmol/L NaCl、2 mmol/L KCl、1 mmol/L MgCl₂、1 mmol/L CaCl₂、5 mmol/L HEPES，用NaOH调节pH至7.4）灌流。使用琼脂糖垫电极。电压跃变和电流记录通过TL-1-125接口和PClamp 5.0软件进行。累积剂量反应曲线：保持电位Eh1，恒定频率f，持续时间为t1的阈上指令电位Ecom1。不同亚型的参数有所不同。例如，Nav1.8：Eh1=-70 mV，f=0.1 Hz，Ecom1=+20 mV，t1=155 ms。 [1]
电压依赖性激活方案：膜电位保持在 Eh2 t2，然后以 5 mV 的增量逐步增加至不同的 Ecom3 值，持续 t3。对于 Nav1.6：Eh2=-120 mV，t2=6 s，Ecom3 从 -60 mV 到 +40 mV，t3=182 ms。电流拟合方程为 IpNa+ = Gmax*(Ecom3 - Erev)*(1 - 1/(1+exp((Ecom3-Ea0.5)/ka)))。[1] 稳态失活方案：膜电位保持在 Eh4 t4，然后以 5 mV 的增量在 Ecom5 处施加预脉冲 t5，最后施加测试脉冲至 Ecom6。对于 Nav1.6：Eh4=-120 mV，t4=6 s，t5=1 s，Ecom5 从 -115 到 +45 mV，Ecom6=-10 mV。拟合 Boltzmann 等温线。[1] 失活恢复：在 Eh7 处保持 t7，然后在 Ecom8 处施加失活预脉冲 t8，然后在 -100 mV 处以递增的时间间隔（准对数刻度）进行恢复，最后施加 Ecom9 的测试脉冲。对于 Nav1.5：Eh7=-120 mV，t7=6 s，t8=3 s，Ecom8=0 mV，Ecom9=-10 mV。恢复电流拟合为两个指数函数之和。[1] 盐酸托哌酮的非细胞测定通常涉及测量其对电压门控钠通道或钙通道的抑制作用。这些检测方法可使用纯化的通道或膜制剂，并测量标记配体的置换或离子流的抑制。其对钠通道的影响可在卵母细胞表达系统中进行评估。这些实验对于表征其通道阻断特性至关重要。 |
| 细胞实验 |
将编码 Nav α 亚基（Nav1.2、Nav1.3、Nav1.4、Nav1.5、Nav1.6、Nav1.7、Nav1.8）和 β1 亚基的 cRNA 注射到非洲爪蟾卵母细胞中，注射时间为卵泡层机械分离去除后一天。注射量（ng/卵母细胞）：Nav1.2：0.05-0.25；Nav1.3：10-15；Nav1.4：0.25-1.5（+5 ng β1）；Nav1.5：0.25-1.5；Nav1.6：2.5；Nav1.7：25-50；Nav1.8：50（+5 ng β1）。卵母细胞在记录前于19°C下在NDE溶液（ND96，含2.5 mmol/L丙酮酸钠、0.1%抗生素和1.8 mmol/L CaCl₂）中孵育3-5天。[1]
卵母细胞取自用MS 222麻醉的非洲爪蟾（Xenopus laevis）。取出卵巢小叶，置于CS溶液中，并在室温（<22°C）下以0.2-0.5 Hz的频率振荡，以使卵泡层解离。当约50%的卵母细胞失去卵泡层时，停止酶促解离；剩余的卵泡层通过吸入经火焰抛光的巴斯德吸管进行机械去除。卵母细胞用ND96Ca0洗涤后，置于NDE溶液中。 [1] 体外细胞实验利用神经元或肌肉细胞来评估盐酸托哌酮对离子通道活性和兴奋性的影响。膜片钳电生理技术用于测量其对钠电流和钙电流的影响。该化合物抑制动作电位发放的能力也可以进行评估。这些实验对于在细胞水平上确认其作用机制至关重要。 |
| 动物实验 |
托哌酮盐酸盐的体内动物研究通常在痉挛或肌张力亢进的动物模型中进行，以评估其肌肉松弛疗效。该化合物可通过口服或静脉注射给药，并评估其对肌张力和反射的影响。也可进行行为学测试以评估其对运动功能的影响。这些研究对于验证其作为肌肉松弛剂的体内疗效至关重要。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸托哌酮的分子量为281.82 g/mol，是一种口服活性化合物。口服后吸收良好，并在肝脏中广泛代谢。其半衰期和其他药代动力学参数已得到充分研究。它是治疗痉挛和肌肉疾病的处方药。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸托哌酮的安全性已通过临床应用得到证实。常见副作用包括肌肉无力、头晕和胃肠道不适。它也可能引起过敏反应。临床应用已积累了全面的毒理学数据。盐酸托哌酮在一些国家被批准为肌肉松弛剂。
|
| 参考文献 |
Eur J Pharmacol.2006 May 24;538(1-3):5-14;Pain.1996 Oct;67(2-3):417-25.
|
| 其他信息 |
盐酸托哌酮是一种芳香酮类化合物。它是一种中枢性肌肉松弛剂，用于治疗痉挛和肌肉抽搐症状。（摘自《马丁代尔药典》第30版，第1211页）
托哌酮（也称为AV 650，CAS号3644-61-9）是一种中枢性肌肉松弛剂，用于治疗慢性疼痛和急性非特异性腰痛。其作用机制是通过持续性（使用非依赖性）和使用依赖性成分阻断电压依赖性钠通道。与利多卡因不同，托哌酮不会延长Nav1.3、Nav1.5和Nav1.7失活后的快速恢复时间，这表明其与局部麻醉受体位点的相互作用存在差异。该药物对 Nav1.6、Nav1.7 和 Nav1.8 的效力（IC50 值）低于利多卡因。托哌酮 可使多种亚型的稳态失活电位向更负的方向移动，但对电压依赖性激活的影响甚微。[1] 盐酸托哌酮 (AV 650) 是一种中枢性肌肉松弛剂，可抑制电压门控钠通道和钙通道。它用于治疗痉挛和慢性疼痛。它可减弱单突触、双突触和多突触反射。盐酸托哌酮在一些国家获准用于治疗肌肉痉挛及相关疾病。 |
| 分子式 |
C16H23NO.HCL
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
281.82
|
|
| 精确质量 |
281.154
|
|
| CAS号 |
3644-61-9
|
|
| 相关CAS号 |
Tolperisone-d10 hydrochloride;1185160-65-9
|
|
| PubChem CID |
92965
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| 沸点 |
373.9ºC at 760 mmHg
|
|
| 熔点 |
181-183°C
|
|
| 闪点 |
134.4ºC
|
|
| LogP |
4.039
|
|
| tPSA |
20.31
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
|
| 重原子数目 |
19
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
262
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
Cl[H].O=C(C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C([H])C=1[H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H]
|
|
| InChi Key |
ZBUVYROEHQQAKL-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H23NO.ClH/c1-13-6-8-15(9-7-13)16(18)14(2)12-17-10-4-3-5-11-17;/h6-9,14H,3-5,10-12H2,1-2H3;1H
|
|
| 化学名 |
2-Methyl-3-piperidino-1-p-tolylpropan-1-one hydrochloride
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 25 mg/mL (88.71 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5484 mL | 17.7418 mL | 35.4836 mL | |
| 5 mM | 0.7097 mL | 3.5484 mL | 7.0967 mL | |
| 10 mM | 0.3548 mL | 1.7742 mL | 3.5484 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
