| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Voltage-dependent sodium channel isoforms: Nav1.2 (IC50=116±45 μmol/L), Nav1.3 (IC50=802±162 μmol/L), Nav1.4 (IC50=96±18 μmol/L), Nav1.5 (IC50=131±363 μmol/L), Nav1.6 (IC50=326±88 μmol/L), Nav1.7 (IC50=394±66 μmol/L), Nav1.8 (IC50=49±15 μmol/L) [1]
Tonic block component: Nav1.2 (IC50=1.22±0.57 mmol/L), Nav1.3 (IC50=1.44±0.15 mmol/L), Nav1.4 (IC50=2.64±1.19 mmol/L), Nav1.5 (IC50=0.61±0.08 mmol/L), Nav1.6 (IC50=1.07±0.60 mmol/L), Nav1.7 (IC50=0.78±0.13 mmol/L), Nav1.8 (IC50=0.40±0.10 mmol/L) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
托哌酮可降低蛙类郎飞氏结的钠钾通透性，阻断蜗牛神经元中的钙电流，并抑制异源表达的Nav1.6通道的电流。盐酸托哌酮可有效且安全地治疗疼痛性反射性肌肉痉挛，且无中枢性肌肉松弛剂的典型副作用。
托哌酮可浓度依赖性地阻断表达七种Nav亚型的非洲爪蟾卵母细胞中的钠电流（IpNa+）。对于Nav1.8，累积剂量反应显示，托哌酮的IC50为49±15 μmol/L，而利多卡因的IC50为128±7 μmol/L（P<0.001）。对于 Nav1.6，50 μmol/L、250 μmol/L 和 3 mmol/L 的托哌酮逐渐阻断电流。[1] 托哌酮表现出显著的持续性（使用无关性）阻断作用：除 Nav1.4 外，所有亚型的 Gmax 均显著降低（表 3 显示了持续性 IC50 值；在接近 IC50 的浓度下，托哌酮对 Nav1.2、Nav1.3、Nav1.7 和 Nav1.8 的 Gmax 降低作用强于利多卡因）。 [1] 电压依赖性激活受到的影响很小：在托哌酮处理下，Nav1.3（从-10.6±1.4 mV变为-6.1±0.4 mV，P<0.01）和Nav1.8（从-17.9±1.7 mV变为-13.1±2.1 mV，P<0.05）的半激活电位（Ea0.5）发生了微小但显著的变化。Nav1.3（从3.80±0.17变为4.64±0.28，P<0.05）和Nav1.8（从5.63±0.13变为6.07±0.14，P<0.05）的斜率（ka）也发生了变化。 [1] 稳态失活：托哌酮使 Nav1.2 (-46.8±0.9 至 -51.7±1.0 mV，P<0.01)、Nav1.3 (-26.1±1.0 至 -30.8±1.9 mV，P<0.05)、Nav1.4 (-41.1±2.15 至 -52.6±3.4 mV，P<0.01)、Nav1.7 (-62.6±0.6 至 -68.0±1.3 mV，P<0.01) 的半失活电位 (Ei0.5) 向更负的值移动。 Nav1.3（7.75±0.24 至 10.38±0.33，P<0.001）和 Nav1.7（7.47±0.20 至 8.97±0.22，P<0.001）的斜率 (ki) 均有所增加。[1] 失活恢复：托哌酮并未显著延长任何亚型的快速恢复时间常数 (τ1)，而利多卡因则延长了 Nav1.3、Nav1.5 和 Nav1.7 的 τ1。对于缓慢恢复（τ2），托哌酮显著延长了Nav1.2（0.75±0.86至3.31±0.48秒，P<0.01）、Nav1.5（1.85±0.26至4.24±0.36秒，P<0.05）、Nav1.8（0.62±0.07至1.60±0.12秒，P<0.001）的τ2；缩短了Nav1.7（8.86±0.24至5.85±0.33秒，P<0.01）的τ2。托哌酮降低了 Nav1.3 (0.67±0.02 降至 0.50±0.02，P<0.01) 和 Nav1.5 (0.74±0.02 降至 0.25±0.03，P<0.001) 的快速恢复率 (f1)。[1] |
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| 酶活实验 |
在非洲爪蟾卵母细胞中，采用双电极电压钳技术记录电压依赖性钠通道电流。卵母细胞在室温（20°C）下用ND96溶液（96 mmol/L NaCl、2 mmol/L KCl、1 mmol/L MgCl₂、1 mmol/L CaCl₂、5 mmol/L HEPES，用NaOH调节pH至7.4）灌流。使用琼脂糖垫电极。电压跃变和电流记录通过TL-1-125接口和PClamp 5.0软件进行。累积剂量反应曲线：保持电位Eh1，恒定频率f，持续时间为t1的阈上指令电位Ecom1。不同亚型的参数有所不同。例如，Nav1.8：Eh1=-70 mV，f=0.1 Hz，Ecom1=+20 mV，t1=155 ms。 [1]
电压依赖性激活方案：膜电位保持在 Eh2 t2，然后以 5 mV 的增量逐步增加至不同的 Ecom3 值，持续 t3。对于 Nav1.6：Eh2=-120 mV，t2=6 s，Ecom3 从 -60 mV 到 +40 mV，t3=182 ms。电流拟合方程为 IpNa+ = Gmax*(Ecom3 - Erev)*(1 - 1/(1+exp((Ecom3-Ea0.5)/ka)))。[1] 稳态失活方案：膜电位保持在 Eh4 t4，然后以 5 mV 的增量在 Ecom5 处施加预脉冲 t5，最后施加测试脉冲至 Ecom6。对于 Nav1.6：Eh4=-120 mV，t4=6 s，t5=1 s，Ecom5 从 -115 mV 到 +45 mV，Ecom6=-10 mV。拟合玻尔兹曼等温线。[1] 失活恢复：在 Eh7 下保持 t7，然后在 Ecom8 下施加失活预脉冲 t8，然后在 -100 mV 下以递增的时间间隔（准对数刻度）进行恢复，最后施加测试脉冲至 Ecom9。对于 Nav1.5：Eh7=-120 mV，t7=6 s，t8=3 s，Ecom8=0 mV，Ecom9=-10 mV。恢复电流拟合为两个指数函数之和。[1] |
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| 细胞实验 |
将编码 Nav α 亚基（Nav1.2、Nav1.3、Nav1.4、Nav1.5、Nav1.6、Nav1.7、Nav1.8）和 β1 亚基的 cRNA 注射到非洲爪蟾卵母细胞中，注射时间为卵泡层机械分离去除后一天。注射量（ng/卵母细胞）：Nav1.2：0.05-0.25；Nav1.3：10-15；Nav1.4：0.25-1.5（+5 ng β1）；Nav1.5：0.25-1.5；Nav1.6：2.5；Nav1.7：25-50；Nav1.8：50（+5 ng β1）。卵母细胞在记录前于 19°C 下在 NDE 溶液（ND96，含 2.5 mmol/L 丙酮酸钠、0.1% 抗生素和 1.8 mmol/L CaCl₂）中孵育 3-5 天。[1]
卵母细胞取自用 MS 222 麻醉的非洲爪蟾 (Xenopus laevis)。取出卵巢小叶，置于 CS 溶液中，并在室温 (<22°C) 下以 0.2-0.5 Hz 的频率振荡，以使卵泡层解离。当约 50% 的卵母细胞失去卵泡层时，停止酶促解离；剩余的卵泡层通过吸入经火焰抛光的巴斯德吸管进行机械去除。卵母细胞用 ND96Ca0 洗涤后，置于 NDE 溶液中。[1] |
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
Eur J Pharmacol.2006 May 24;538(1-3):5-14;Pain.1996 Oct;67(2-3):417-25.
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| 其他信息 |
盐酸托哌酮是一种芳香酮类化合物。它是一种中枢性肌肉松弛剂，用于治疗痉挛和肌肉抽搐症状。（摘自《马丁代尔药典》第30版，第1211页）
托哌酮（也称为AV 650，CAS号3644-61-9）是一种中枢性肌肉松弛剂，用于治疗慢性疼痛和急性非特异性腰痛。其作用机制是通过持续性（使用非依赖性）和使用依赖性成分阻断电压依赖性钠通道。与利多卡因不同，托哌酮不会延长Nav1.3、Nav1.5和Nav1.7失活后的快速恢复时间，这表明其与局部麻醉受体位点的相互作用存在差异。该药物对 Nav1.6、Nav1.7 和 Nav1.8 的效力（IC50 值）低于利多卡因。托哌酮可使几种亚型的稳态失活电位向更负的方向移动，但对电压依赖性激活的影响甚微。[1] |
| 分子式 |
C16H23NO.HCL
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|---|---|---|
| 分子量 |
281.82
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| 精确质量 |
281.154
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| CAS号 |
3644-61-9
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| 相关CAS号 |
Tolperisone-d10 hydrochloride;1185160-65-9
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| PubChem CID |
92965
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
373.9ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
181-183°C
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| 闪点 |
134.4ºC
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| LogP |
4.039
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| tPSA |
20.31
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
262
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].O=C(C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C([H])C=1[H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
ZBUVYROEHQQAKL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H23NO.ClH/c1-13-6-8-15(9-7-13)16(18)14(2)12-17-10-4-3-5-11-17;/h6-9,14H,3-5,10-12H2,1-2H3;1H
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| 化学名 |
2-Methyl-3-piperidino-1-p-tolylpropan-1-one hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 25 mg/mL (88.71 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5484 mL | 17.7418 mL | 35.4836 mL | |
| 5 mM | 0.7097 mL | 3.5484 mL | 7.0967 mL | |
| 10 mM | 0.3548 mL | 1.7742 mL | 3.5484 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
