| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tolrestat targets aldose reductase, the first enzyme in the polyol pathway, which catalyzes the reduction of glucose to sorbitol. In diabetes, elevated glucose levels lead to increased flux through the polyol pathway, resulting in the accumulation of sorbitol and fructose in tissues. This accumulation contributes to the development of diabetic complications such as neuropathy, nephropathy, retinopathy, and cataracts. By inhibiting aldose reductase with an IC50 of 35 nM, tolrestat reduces sorbitol accumulation and prevents the osmotic and oxidative stress associated with diabetic complications.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，托瑞司他是一种强效的醛糖还原酶抑制剂，IC50值为35 nM。利用纯化的醛糖还原酶进行的无细胞酶活性测定证实了该化合物的酶抑制能力。托瑞司他通过抑制醛糖还原酶，减少葡萄糖转化为山梨醇的转化，从而防止山梨醇在细胞内积累。这些体外研究证实了该化合物作为醛糖还原酶抑制剂的作用机制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在糖尿病大鼠中，托瑞司他（每日1.8 mg/kg）可恢复红细胞山梨醇的正常水平[1]。在21天糖尿病大鼠中，索比尼（±）对坐骨神经和晶状体的估计ID值分别为1.7和2.2，而托瑞司他则分别为4.8和约20[2]。索比尼和托瑞司他均能降低组织醛固酮受体（AR）活性，但对小鼠的血浆脂蛋白水平、体重或整体健康状况无明显影响。给予托瑞司他的小鼠主动脉根部富含胆固醇的泡沫细胞生成显著增加[3]。体内研究已证实托瑞司他可有效预防和治疗糖尿病并发症。临床研究评估了其对糖尿病神经病变、肾病、视网膜病变和白内障的影响。研究表明，该化合物可减少糖尿病患者各种组织中山梨醇的积累，并改善神经传导速度。托瑞司他被认为能有效治疗糖尿病的并发症，包括神经病变、肾病、视网膜病变以及食管动力障碍和振动觉障碍。
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| 酶活实验 |
托瑞司他体外酶/受体结合（非细胞）测定是使用纯化的醛糖还原酶进行的酶学测定。将该酶与其底物（葡萄糖）和不同浓度的托瑞司他一起孵育，并通过分光光度法测定山梨醇的生成速率。根据剂量-反应曲线确定抑制醛糖还原酶活性的IC50值。这些测定证实了该化合物对醛糖还原酶的直接抑制作用，并提供了其效力的定量指标。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验采用表达醛糖还原酶的细胞，例如晶状体上皮细胞、雪旺氏细胞或肾细胞，对托瑞司他进行检测。将细胞在高糖条件下培养以模拟糖尿病状态，并用不同浓度的托瑞司他处理。采用酶法或色谱法测定细胞内山梨醇水平。同时评估细胞活力和氧化应激标志物。这些试验证实了该化合物能够减少山梨醇的积累，并预防糖尿病环境下的细胞损伤。
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| 动物实验 |
托瑞司他（tolrestat）的体内动物实验是在糖尿病动物模型中进行的，例如链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠或小鼠。动物通过口服给药接受托瑞司他治疗，并评估各种终点指标，包括神经传导速度、视网膜功能、肾功能和白内障形成。通过测量组织山梨醇水平来确认药物是否与靶点结合。这些研究为该化合物预防糖尿病并发症的疗效提供了证据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
托瑞司他（Tolrestat）的分子量为357.35 g/mol，分子式为C16H14F3NO3S。该化合物可口服。在DMSO中的溶解度为50 mg/mL，在添加适当增溶剂的情况下，其在水溶液中的溶解度≥2.5 mg/mL。临床研究已对其详细的药代动力学参数（如半衰期、Cmax和生物利用度）进行了表征。托瑞司他在肝脏代谢，经肾脏排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
托瑞司他已在临床研究中进行评估，据报道总体耐受性良好。常见不良反应可能包括胃肠道不适、头痛和皮疹。然而，由于担心肝毒性和其他不良反应，该化合物的研发受到限制。全面的毒理学研究已阐明了该化合物的安全性，但可能需要进一步优化以提高其治疗指数。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
托瑞司他属于萘类药物，是一种EC 1.1.1.21（醛糖还原酶）抑制剂。托瑞司他（INN）（AY-27773）是一种醛糖还原酶抑制剂，曾获准用于控制某些糖尿病并发症。尽管它在多个国家获准上市，但由于毒性，在美国的III期临床试验中失败，最终未获得FDA批准。它曾以商品名Alredase上市，但由于严重的肝毒性和死亡风险，惠氏公司于1997年停止了该产品的生产。药物适应症：用于控制某些糖尿病并发症。
托瑞司他是一种强效的口服活性醛糖还原酶抑制剂，IC50为35 nM。它已被研究用于预防和治疗糖尿病并发症，包括神经病变、肾病、视网膜病变和白内障。托瑞司他通过抑制醛糖还原酶，减少组织中山梨醇的积累，从而预防与糖尿病并发症相关的渗透压和氧化应激。由于安全性问题，托瑞司他在许多国家尚未获批上市，但它仍然是研究醛糖还原酶在糖尿病并发症中作用的重要研究工具。 |
| 分子式 |
C16H14F3NO3S
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|---|---|
| 分子量 |
357.34746
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| 精确质量 |
357.064
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| CAS号 |
82964-04-3
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| PubChem CID |
53359
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
498.1±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
164-165°
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| 闪点 |
255.0±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.602
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| LogP |
3.41
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| tPSA |
81.86
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
486
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
LUBHDINQXIHVLS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H14F3NO3S/c1-20(8-13(21)22)15(24)11-5-3-4-10-9(11)6-7-12(23-2)14(10)16(17,18)19/h3-7H,8H2,1-2H3,(H,21,22)
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| 化学名 |
N-(6-methoxy-5-(trifluoromethyl)naphthalene-1-carbonothioyl)-N-methylglycine
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| 别名 |
AY27,773
AY 27773 Alredase TolrestatumAY-27773 LorestatAY27773 Tolrestat AY-27,773 AY 27,773
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~139.92 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7984 mL | 13.9919 mL | 27.9838 mL | |
| 5 mM | 0.5597 mL | 2.7984 mL | 5.5968 mL | |
| 10 mM | 0.2798 mL | 1.3992 mL | 2.7984 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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