| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Torasemide is the Na+/K+/2Cl- cotransporter (NKCC2) in the luminal cell membrane of the medullary thick ascending loop of Henle. It acts as a competitive inhibitor by binding directly to the chloride binding site of the transport molecule. This inhibition prevents the reabsorption of Na+, Cl-, Mg2+, and Ca2+, resulting in a decrease in blood volume and pressure. Torasemide also inhibits the renin-angiotensin-aldosterone system by reducing the expression of aldosterone synthase, TGF-β1, and thromboxane A2.
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| 体外研究 (In Vitro) |
通过与Na+/2Cl-/K+共转运蛋白可逆结合，氨曲塞米可减少或完全消除NaCl的吸收[1]。
体外实验表明，氨曲塞米可逆地与Na+/2Cl-/K+共转运蛋白结合，从而减少或消除NaCl的重吸收。该化合物还能抑制醛固酮分泌和HSP90的ATPase活性。其对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响已在多种体外模型中得到证实。氨曲塞米已被证明可通过抑制血管紧张素II激活后的下游级联反应来影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，托拉塞米适用于治疗充血性心力衰竭、肾脏或肝脏疾病引起的水肿。它被批准作为抗高血压药物单独使用或与其他抗高血压药物联合使用。它对肾功能衰竭患者非常有效。该化合物可降低亨利氏袢髓质粗升支的耗氧量。
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| 酶活实验 |
托拉塞米的体外酶或受体结合试验包括测定其对Na+/K+/2Cl-共转运蛋白活性的抑制作用。将肾髓质细胞膜制备物与该化合物在放射性标记底物存在下孵育。测定离子转运的抑制情况以确定IC50值。该化合物与氯离子结合位点的结合可通过竞争性结合试验进行评估。
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| 细胞实验 |
托拉塞米的体外细胞活性检测采用肾上皮细胞系。用该化合物处理细胞后，使用离子敏感电极或放射性示踪剂测量离子转运。同时评估该化合物对细胞活力和功能的影响。在肾上腺细胞培养物中可以测量其对醛固酮分泌的抑制作用。
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| 动物实验 |
托拉塞米的体内动物实验采用高血压和水肿啮齿动物模型进行。该化合物经口服或静脉注射给药，并测量血压、尿量和电解质排泄情况。通过测量血浆肾素活性和醛固酮水平来评估该化合物对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
托拉塞米是口服生物利用度最高的利尿剂，即使在晚期慢性肾脏病患者中也是如此。其生物利用度通常高于 80%，与患者病情无关。据报道，血清峰浓度出现在 1 小时，与食物同服不影响其吸收。托拉塞米主要在肝脏代谢，并经粪便排泄，约 70-80% 的给药剂量通过此途径清除。另一方面，约 20-30% 的给药剂量经尿液排泄。托拉塞米的分布容积为 0.2 L/kg。肾脏疾病会显著降低托拉塞米的清除率。代谢/代谢物：托拉塞米在肝脏中广泛代谢，仅有 20% 的剂量以原形经尿液排泄。托拉塞米主要在肝脏中通过CYP2C8和CYP2C9的羟基化、氧化和还原反应代谢，产生五种代谢物。主要代谢物M5无药理活性。此外还有两种次要代谢物，M1的活性约为托拉塞米的十分之一，M3的活性与托拉塞米相当。总体而言，托拉塞米似乎占总利尿活性的80%，而代谢物M1和M3分别占9%和11%。已知的托拉塞米代谢物包括N-[(4-{[3-(羟甲基)苯基]亚氨基}-1,4-二氢吡啶-3-基)磺酰基]丙烷-2-氨基甲酰亚胺酸。托拉塞米的平均半衰期为3.5小时。 托拉塞米的药代动力学(PK)特性表明其具有口服活性。该化合物的分子量为348.43，分子式为C16H20N4O3S，UNII ID为W31X2H97FB。该化合物在肝脏代谢，经肾脏排泄，半衰期约为3-4小时。托拉塞米与蛋白质高度结合（约99%）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 由于托拉塞米在哺乳期使用的信息有限，且其强效利尿作用可能导致乳汁分泌减少，因此应优先考虑其他替代药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。低剂量托拉塞米可能不会抑制泌乳。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 产后立即采用利尿、限制液体摄入和束胸等方法来抑制泌乳。尚未研究利尿剂对其他有效抑制泌乳措施的额外影响。 患有先兆子痫的妇女被随机分配接受托拉塞米 20 mg/天或安慰剂治疗，疗程为 5 天，从产后 24 小时内开始。接受托拉塞米治疗的女性中有 80% 进行了母乳喂养，而接受安慰剂的女性中这一比例为 75%。一位接受托拉塞米治疗的母亲报告母乳量减少，而接受安慰剂的母亲中无人报告母乳量减少。 蛋白结合托拉塞米与血浆蛋白的结合率很高，超过给药剂量的 99%。 托拉塞米的毒理学数据表明，其耐受性通常良好。常见副作用包括电解质紊乱（低钾血症、低钠血症）、高血糖、高尿酸血症和胃肠道不适。肾功能不全、糖尿病和痛风患者应谨慎使用该化合物。高剂量时可能引起耳毒性。 |
| 参考文献 |
[1]. Ishido, H., et al. Torasemide for the Treatment of Heart Failure. Cardiovascular & Hematological Disorders-Drug Targets. 2008. 8(2), 127–132.
[2]. Goodfriend, T. L., et al. Torsemide inhibits aldosterone secretion in vitro. Life Sciences. 1998. 63(3), PL45–PL50. [3]. H A Friedel, et al. Torasemide. A review of its pharmacological properties and therapeutic potential. Drugs. 1991 Jan;41(1):81-103. |
| 其他信息 |
托拉塞米是一种N-磺酰脲类药物，由[(3-甲基苯基)氨基]吡啶-3-磺酸与N-异丙基脲的游离氨基缩合而成。它是一种强效袢利尿剂，用于治疗充血性心力衰竭患者的高血压和水肿。它既是袢利尿剂又是降压药。托拉塞米属于N-磺酰脲类化合物，属于氨基吡啶类和仲氨基化合物。其作用机制与4-氨基吡啶类似。托拉塞米是一种高效的袢利尿剂。从结构上看，它是一种吡啶磺酰脲类降压药。托拉塞米于1993年首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于临床。托拉塞米是一种袢利尿剂。托拉塞米的生理作用是通过增强亨利氏袢的利尿作用实现的。托拉塞米是一种苯胺吡啶磺酰脲类药物，属于袢利尿剂。与其他袢利尿剂相比，托拉塞米的作用持续时间更长，血浆蛋白结合率更高，半衰期也相对较长。托拉塞米是一种吡啶和磺酰胺衍生物，作为钠-钾-氯共转运蛋白抑制剂（袢利尿剂）发挥作用。它用于治疗充血性心力衰竭、慢性肾功能不全和肝病引起的水肿，也用于治疗高血压。另见：托拉塞米钠（其活性成分）。
药物适应症 托拉塞米适用于治疗充血性心力衰竭、肾病或肝病引起的水肿。因此，托拉塞米对肾功能衰竭患者非常有效。此外，托拉塞米获准单独使用或与其他抗高血压药物联合使用，作为抗高血压药物。 FDA标签 用于治疗犬充血性心力衰竭相关的临床症状，包括水肿和积液。 用于治疗犬充血性心力衰竭相关的临床症状，包括肺水肿。作用机制如上所述，托拉塞米是一种袢利尿剂。其作用机制是通过抑制肾小管细胞膜表面的Na+/K+/Cl-泵，降低肾髓质亨利氏袢升支粗段的耗氧量。托拉塞米通过与转运分子的氯离子结合位点结合来实现这一作用。已知托拉塞米通过抑制血管紧张素II激活后的下游级联反应，作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统。这种抑制作用会产生继发效应，表现为醛固酮合成酶、TGF-β1和血栓素A2表达降低，以及醛固酮受体结合减少。托拉塞米的药效学特性使其能够减轻肾损伤和急性肾衰竭的严重程度。其作用机制是通过增加尿量，从而帮助维持体液、酸碱平衡和钾平衡。具体而言，它通过增加尿钠和尿氯的排泄来实现这一作用。多项研究表明，托拉塞米具有持续的利尿作用并能减少钾的排泄，这与其对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响有关。这种作用与呋塞米联合螺内酯治疗的效果非常相似，其特征是降低血浆脑钠肽水平和改善左心室功能指标。除了上述作用外，托拉塞米还具有双重作用：抑制醛固酮，从而发挥保钾作用。研究表明，托拉塞米可以降低慢性肾脏病高血压患者的细胞外液容量和血压。此外，一些报告指出，托拉塞米可以通过减少胶原蛋白的积累来减轻心肌纤维化。这种效应被认为与醛固酮水平降低有关，醛固酮水平降低已被证实可减少I型胶原C端蛋白酶的生成，而这种酶已知在心力衰竭患者中过度表达。 其他信息：托拉塞米以商品名Demadex和Soaanz上市。它适用于治疗充血性心力衰竭、肾脏或肝脏疾病引起的水肿，并可用作抗高血压药物。该化合物是一种吡啶磺酰脲衍生物。其CAS号为56211-40-6。 |
| 分子式 |
C16H20N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
348.4200
|
| 精确质量 |
348.125
|
| CAS号 |
56211-40-6
|
| 相关CAS号 |
Torsemide-d7;1189375-06-1
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| PubChem CID |
41781
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 熔点 |
163-164ºC
|
| 折射率 |
1.595
|
| LogP |
3.53
|
| tPSA |
108.57
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
518
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C([H])=NC([H])=C([H])C=1N([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C1[H])(N([H])C(N([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)(=O)=O
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| InChi Key |
NGBFQHCMQULJNZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H20N4O3S/c1-11(2)18-16(21)20-24(22,23)15-10-17-8-7-14(15)19-13-6-4-5-12(3)9-13/h4-11H,1-3H3,(H,17,19)(H2,18,20,21)
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| 化学名 |
1-[4-(3-methylanilino)pyridin-3-yl]sulfonyl-3-propan-2-ylurea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~71.75 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8701 mL | 14.3505 mL | 28.7010 mL | |
| 5 mM | 0.5740 mL | 2.8701 mL | 5.7402 mL | |
| 10 mM | 0.2870 mL | 1.4350 mL | 2.8701 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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