| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Toreforant targets the histamine H4 receptor (H4R), a G protein-coupled receptor that is predominantly expressed on immune cells, including eosinophils, mast cells, basophils, and T cells. The H4 receptor plays a key role in mediating histamine-induced chemotaxis of immune cells and the release of pro-inflammatory cytokines. Activation of H4R by histamine promotes the recruitment and activation of immune cells at sites of inflammation, contributing to allergic and inflammatory responses. Toreforant is a selective H4R antagonist with a Ki of 8.4 nM at the human receptor. It shows excellent selectivity over other receptors including the other histamine receptors (H1, H2, H3). By blocking H4R activation, Toreforant inhibits histamine-induced immune cell chemotaxis and cytokine release.
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| 体外研究 (In Vitro) |
托瑞福兰作为人多形核白细胞中人H4受体的拮抗剂，通过抑制组胺诱导的人嗜酸性粒细胞形态改变，并将组胺剂量反应曲线右移发挥作用。由于该测量并非处于平衡状态，因此必须仔细计算pA2值。拮抗剂最低浓度的变化可用于确定pA2值。所得pA2值约为7.5，与转染系统的结果一致。托瑞福兰可降低组胺在分离细胞中的作用，该实验也可在全血中进行。当使用100 nM和300 nM组胺时，IC50值分别为296 nM和780 nM[1]。托瑞福兰作为组胺H4受体拮抗剂，在体外表现出强效活性。该化合物对人H4受体的Ki值为8.4 nM，对包括其他组胺受体在内的其他受体表现出极佳的选择性。托瑞福兰通过抑制组胺诱导的人嗜酸性粒细胞形态改变，并将组胺剂量反应曲线右移，从而发挥人多形核白细胞中人H4受体拮抗剂的作用。这些发现证实了该化合物作为选择性H4受体拮抗剂的作用机制。该化合物高效且选择性的H4受体拮抗作用使其成为研究H4受体在免疫反应和炎症中功能的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
给予100 mg/kg托瑞福兰的动物表现出疾病严重程度评分的降低。该评分降低幅度与强生公司28307474相当。采用组胺诱导的CD-1小鼠抓挠模型（每组n=5）评估了托瑞福兰的止痒效果。与其他H4受体拮抗剂不同，托瑞福兰不能有效减轻组胺引起的瘙痒。大鼠口服托瑞福兰后，其产生的放射性广泛分布于组织中；然而，在Sprague Dawley大鼠或Long Evans大鼠的延髓、脊髓、小脑或大脑中均未检测到放射性，表明药物产生的放射性不能穿过血脑屏障。托瑞福兰（Toreforant）和JNJ 39758979（一种可穿过血脑屏障的H4R拮抗剂）被用于构建大鼠神经性疼痛模型。托瑞福兰未显示出任何活性，但JNJ 39758979能够显著降低大鼠脊神经结扎模型中诱发的机械性痛觉过敏[1]。托瑞福兰是一种在研化合物，已在包括类风湿性关节炎在内的炎症性和自身免疫性疾病的临床试验中进行评估。该化合物具有口服活性，因此适合在临床研究中进行口服给药。在临床前和临床研究中，托瑞福兰已被评估其抑制H4R介导的炎症反应的能力。该化合物对H4R相对于其他组胺受体的选择性支持其在治疗炎症性疾病方面具有减少副作用的潜力。详细的体内疗效数据，包括具体的临床试验结果，已发表在相关文献中。托瑞福兰是研究 H4 受体在炎症中的作用以及评估 H4 受体拮抗剂作为治疗药物的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
托瑞福兰的体外受体结合试验用于测定该化合物与组胺H4受体的结合亲和力。将表达人H4受体的细胞膜制备物与不同浓度的托瑞福兰（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）以及放射性标记的H4受体配体一起孵育。通过闪烁计数法测定结合的放射性配体的量，并通过拟合竞争性结合曲线确定Ki值。测得人H4受体的Ki值为8.4 nM。将该化合物溶解于DMSO中，并用测定缓冲液稀释至所需最终浓度。通过测试该化合物对其他组胺受体（H1、H2、H3）和其他受体类别的结合情况来评估其选择性。每次试验均包含适当的阳性对照（已知的H4拮抗剂）和阴性对照（DMSO溶剂）。
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| 细胞实验 |
托瑞福兰的体外细胞功能测定旨在评估该化合物拮抗人免疫细胞中H4受体介导信号传导的能力。将人多形核白细胞或嗜酸性粒细胞用不同浓度的托瑞福兰或溶剂对照（DMSO）处理，然后用组胺刺激。通过测量组胺诱导的嗜酸性粒细胞形态改变或趋化性来评估H4受体的激活情况。定量分析托瑞福兰对这些反应的抑制作用，并确定其拮抗效力。此外，还评估了该化合物使组胺剂量-反应曲线右移的能力。该化合物对免疫细胞细胞因子释放的影响也可进行测定。
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| 动物实验 |
托瑞福兰的体内动物实验采用啮齿动物炎症模型，例如过敏性气道炎症、接触性超敏反应或类风湿性关节炎模型。由于托瑞福兰具有良好的口服生物利用度，因此采用不同剂量的口服给药。实验中会测量炎症终点指标，例如免疫细胞浸润、细胞因子水平和组织病理学变化。通过比较治疗组和对照组的疾病严重程度来评估该化合物的抗炎疗效。托瑞福兰也已在类风湿性关节炎的临床试验中进行过评估。详细的实验方案，包括给药方案和终点指标，已在相关文献和临床试验报告中进行了描述。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
托瑞福兰的详细药代动力学 (PK) 参数在公开资料中记载较少。该化合物可口服。托瑞福兰的分子量约为 360.45，化学式为 C19H25FN4O（游离碱）。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，用于制剂配制。体内口服给药时，托瑞福兰通常使用合适的赋形剂进行配制，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。该化合物应按照制造商推荐的条件储存，以维持其稳定性并防止降解。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数可在主要文献和临床试验报告中找到，应参考这些参数进行具体的实验设计。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
托瑞福兰（Toreforant）的全面毒理学数据来自其在开发用于治疗炎症性疾病期间开展的临床前和临床研究。作为一种研究级化合物，托瑞福兰仅供实验室研究用途，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。应按照制造商的建议储存该化合物，以保持其稳定性并防止降解。临床前和临床研究的毒理学数据已发表在相关文献中，可查阅以获取安全信息。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
托瑞福兰（Toreforant）曾被用于研究其治疗哮喘、银屑病、肝功能障碍和类风湿性关节炎的疗效。
托瑞福兰是一种研究化合物，旨在研究组胺H4受体在炎症中的作用，并评估H4受体拮抗剂作为炎症性和自身免疫性疾病治疗药物的潜力。该化合物也称为JNJ-38518168。托瑞福兰是一种小分子、口服有效的选择性H4受体拮抗剂，对人H4受体的Ki值为8.4 nM，且对其他受体具有极佳的选择性。该化合物已在类风湿性关节炎的临床试验中进行过评估。托瑞福兰目前尚未进入临床试验阶段，也未获准用于治疗；它仍然是一种用于临床前研究的研究性化合物。托瑞福兰可从多家化学品供应商处获得，用于研究目的。其用途在于能够选择性地拮抗H4受体，并探究其在炎症和免疫反应中的作用。 |
| 分子式 |
C23H32N6
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|---|---|
| 分子量 |
392.540384292603
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| 精确质量 |
392.268
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| CAS号 |
952494-46-1
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| PubChem CID |
23650961
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
611.2±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
323.4±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.621
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| LogP |
4.22
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| tPSA |
69.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
508
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
FCRFVPZAXGJLPW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H32N6/c1-15-12-16(2)21-20(13-15)27-22(28-21)19-14-25-23(26-17(19)3)24-9-5-6-18-7-10-29(4)11-8-18/h12-14,18H,5-11H2,1-4H3,(H,27,28)(H,24,25,26)
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| 化学名 |
5-(4,6-dimethyl-1H-benzimidazol-2-yl)-4-methyl- N-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]pyrimidin-2-amine
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| 别名 |
JNJ-38518168; JNJ 38518168; JNJ38518168
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~254.75 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5475 mL | 12.7376 mL | 25.4751 mL | |
| 5 mM | 0.5095 mL | 2.5475 mL | 5.0950 mL | |
| 10 mM | 0.2548 mL | 1.2738 mL | 2.5475 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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