| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Phosphodiesterase type 5 (PDE5), specifically the PDE5A1 isoform. TPN171 is a potent inhibitor of human PDE5A1 with an IC50 of 0.62 nM. It exhibits high selectivity for PDE5 over other phosphodiesterase isoforms, including a 32-fold selectivity over PDE6 and selectivity ratios exceeding 16,000 for most other isoforms.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
TPN171 对 PDE5 表现出强效的体外抑制活性，IC50 值为 0.62 nM。它具有良好的代谢稳定性，在人肝微粒体中仍能保持 91.0% 的含量。该化合物与 PDE5A1 催化结构域的结合亲和力 (Kd) 为 82.0 nM。体外溶解度数据显示，其在 DMSO 中的溶解度约为 25 mg/mL (~56.62 mM)。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在动物模型中，TPN171 的药效持续时间比西地那非更长，这为其每日一次口服给药奠定了基础。其体内疗效支持其用于治疗肺动脉高压 (PAH) 和勃起功能障碍 (ED) 的开发。TPN171 是一种正在接受临床研究的候选药物，旨在评估其在这些适应症中的治疗潜力。
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| 酶活实验 |
TPN171 的体外酶活性测定通常包括测量其对 PDE5 的抑制活性。将该化合物与酶和合适的底物一起孵育，并测定 cGMP 水解速率。IC50 值由浓度-效应曲线确定。对其他 PDE 同工酶的选择性评估采用类似的同工酶特异性测定方法。结合亲和力 (Kd) 可使用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 与 PDE5A1 催化结构域进行测定。
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| 细胞实验 |
由于PDE5抑制剂的靶点是酶，因此体外细胞实验并非评估PDE5抑制剂的主要方法。然而，可以使用表达PDE5的细胞系（例如血管平滑肌细胞）进行基于细胞的功能性实验。用TPN171处理细胞，并在刺激一氧化氮通路后测量cGMP的积累。在这些细胞模型中，可以评估该化合物增强cGMP积累和诱导血管舒张的能力。
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| 动物实验 |
TPN171 的体内动物研究通常在肺动脉高压 (PAH) 或勃起功能障碍 (ED) 的啮齿动物模型中进行。对于 PAH，动物口服 TPN171，并测量肺动脉压等血流动力学参数。对于 ED，则在相关模型中评估该化合物对勃起功能的影响。这些研究还会评估药代动力学参数。动物模型研究表明，TPN171 的作用持续时间比西地那非更长。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TPN171 具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性。在 Sprague-Dawley 大鼠和比格犬中，已对 TPN171 的关键药代动力学参数（如 Tmax、Cmax、AUC、MRT、半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度）进行了表征。在 I 期临床试验中，TPN171 的末端半衰期为 10.9 小时。此外，还开展了一项 I 期研究，比较了 TPN171 在肝功能受损患者和肝功能正常患者中的药代动力学和安全性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的资料中未记录TPN171的具体毒性数据。作为一种临床候选药物，其安全性正在正在进行的临床试验中进行评估。一项针对勃起功能障碍（ED）患者的II期临床试验和一项注册性III期临床试验已经完成。10毫克剂量的TPN171在治疗ED方面显示出长期疗效和良好的安全性。
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| 其他信息 |
西美拉非（Simmerafil）正在临床试验NCT06301854（TPN171H片剂治疗勃起功能障碍的长期安全性研究）中进行研究。它是一种5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂。
TPN171也称为西美那非（Simenafil）。它是一种用于治疗肺动脉高压（PAH）的临床候选药物，并已在中国获批用于治疗勃起功能障碍，商品名为昂伟达®（盐酸西美那非）。其研发以药代动力学优化为驱动力。目前，它正在中国进行研发。TPN171仅供研究使用，不可用于临床治疗。 |
| 分子式 |
C24H35N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
441.566405534744
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| 精确质量 |
441.273
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| CAS号 |
1229018-87-4
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| 相关CAS号 |
1229018-87-4;2258665-03-9 (acetate);2258665-04-0 (mesylate);2258665-07-3 (HCl);
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| PubChem CID |
136197286
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
86.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
727
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCOC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)CN2CCN(CC2)C)C3=NC(=C(C(=O)N3)CC)CC
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| InChi Key |
PIOIVHHIGWTEJQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H35N5O3/c1-5-14-32-21-9-8-17(25-22(30)16-29-12-10-28(4)11-13-29)15-19(21)23-26-20(7-3)18(6-2)24(31)27-23/h8-9,15H,5-7,10-14,16H2,1-4H3,(H,25,30)(H,26,27,31)
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| 化学名 |
N-[3-(4,5-diethyl-6-oxo-1H-pyrimidin-2-yl)-4-propoxyphenyl]-2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~56.62 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2646 mL | 11.3232 mL | 22.6465 mL | |
| 5 mM | 0.4529 mL | 2.2646 mL | 4.5293 mL | |
| 10 mM | 0.2265 mL | 1.1323 mL | 2.2646 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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