| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Thrombopoietin receptor (TPO receptor/c-Mpl). TPO-Agonist-1 is a potent and selective thrombopoietin (TPO) receptor agonist that activates MPL signaling to promote megakaryocyte proliferation and platelet production.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，TPO-Agonist-1 可激活血小板生成素受体 (c-Mpl)，模拟内源性血小板生成素的活性。这种激活作用促进巨核细胞增殖和分化，从而增加血小板生成。该化合物是一种具有强效激动剂活性的 TPO 小分子模拟物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
血小板生成素 (TPO) 受体激动剂通过与巨核细胞上的 TPO 受体相互作用，成为治疗慢性免疫性血小板减少症 (ITP) 患者的新型疗法。这些疗法可以增加血小板计数，减少出血事件，并降低辅助或抢救治疗的需求。尽管 TPO 受体激动剂耐受性良好，但关于其可能导致骨髓纤维化和血栓形成仍存在一些争议 [2]。
在体内，TPO-Agonist-1 与巨核细胞上的 TPO 受体相互作用，增加血小板计数，减少出血事件，并降低辅助或抢救治疗的需求。它被用作血小板减少症模型中血小板生成和巨核细胞生成的促进剂。TPO 受体激动剂是治疗慢性免疫性血小板减少症 (ITP) 患者的新型疗法。 |
| 酶活实验 |
非细胞受体结合实验采用表达人血小板生成素受体 (c-Mpl) 的细胞膜制备物进行。放射性配体结合实验采用 [¹²⁵I] 标记的 TPO 或合适的放射性标记小分子示踪剂。将细胞膜与放射性配体和不同浓度的 TPO 激动剂-1 (0.001-100 μM) 孵育。使用过量的未标记 TPO 或参考化合物测定非特异性结合。孵育后，进行过滤和闪烁计数。Ki 值由竞争曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用表达TPO受体的细胞系（例如UT-7/TPO或Ba/F3细胞）。细胞用浓度范围为0.01 nM至100 μM的TPO激动剂-1处理。细胞增殖采用MTT或CellTiter-Glo法测定。STAT5磷酸化水平通过Western blotting或磷酸化流式细胞术检测，作为受体激活的指标。EC₅₀值根据剂量反应曲线计算。
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| 动物实验 |
体内研究采用血小板减少症动物模型，包括化疗诱导或免疫介导的血小板减少症。TPO-Agonist-1 以药代动力学研究确定的剂量口服或腹腔注射给药。在不同时间点检测外周血血小板计数。通过组织学评估骨髓中巨核细胞的数量。通过监测出血时间和血小板恢复情况来评估疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TPO-Agonist-1 具有良好的口服活性和生物利用度。该化合物的分子量为 466.5 g/mol，分子式为 C25H22N8O2。它是一种小分子 TPO 模拟物。开发其治疗潜力需要进一步测定其药代动力学参数，例如半衰期、清除率和蛋白结合率。该化合物目前通常用于研究用途。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TPO受体激动剂（例如TPO-Agonist-1）通常耐受性良好，但关于其可能导致骨髓纤维化和血栓形成仍存在一些争议。TPO-Agonist-1的全面毒理学数据仅限于研究用途。临床开发需要进行标准的安全性药理学研究。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SB-559448 是一种小分子药物，可模拟血小板生成素 (TPO) 的活性。TPO 是一种促进血小板生长和生成的蛋白质因子。该药物由葛兰素史克公司研发，用于治疗血小板减少症。血小板减少症（血小板计数低）是许多化疗药物的常见副作用，会导致无法控制的出血，因此是癌症患者治疗中的一个重要问题。
药物适应症 用于治疗血小板减少症的研究。 TPO 激动剂-1 (SB-559448) 是一种小分子药物，可模拟血小板生成素 (TPO) 的活性。TPO 是一种促进血小板生长和生成的蛋白质因子。该药物由葛兰素史克公司研发，用于治疗血小板减少症。血小板减少症（血小板计数低）是许多化疗药物常见的副作用，会导致无法控制的出血。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C25H22N8O2
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|---|---|
| 分子量 |
466.5
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| 精确质量 |
466.186
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| CAS号 |
1033040-23-1
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| PubChem CID |
135451068
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| 外观&性状 |
Pink to red solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
703.5±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
379.3±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.735
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| LogP |
3.28
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| tPSA |
132
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
834
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C=C(C=C1)N2C(=O)C(=C(N2)C)N=NC3=CC=CC(=C3O)C4=CC(=CC=C4)C5=NNN=N5)C
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| InChi Key |
YLSNQYHZCMCURB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H22N8O2/c1-14-10-11-19(12-15(14)2)33-25(35)22(16(3)30-33)27-26-21-9-5-8-20(23(21)34)17-6-4-7-18(13-17)24-28-31-32-29-24/h4-13,30,34H,1-3H3,(H,28,29,31,32)
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| 化学名 |
2-(3,4-dimethylphenyl)-4-[[2-hydroxy-3-[3-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]diazenyl]-5-methyl-1H-pyrazol-3-one
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| 别名 |
TPOAgonist1; TPO Agonist 1; TPO-Agonist-1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 36 mg/mL (~77.17 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2 mg/mL (4.29 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1436 mL | 10.7181 mL | 21.4362 mL | |
| 5 mM | 0.4287 mL | 2.1436 mL | 4.2872 mL | |
| 10 mM | 0.2144 mL | 1.0718 mL | 2.1436 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00621894
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