| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of TPOP146 are the CBP/P300 bromodomain and the p53-MDM2 interaction. As a CBP/P300 bromodomain inhibitor, TPOP146 binds to the bromodomain of these transcriptional coactivators, inhibiting their interaction with acetylated lysine residues on histones and other proteins. As a p53-MDM2 interaction inhibitor, TPOP146 blocks the binding of MDM2 to p53, stabilizing and activating p53. This dual mechanism of action makes TPOP146 a valuable tool for studying epigenetic regulation and the p53 pathway.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
暴露于 1 μM TPOP146 会导致恢复半衰期显著缩短，与携带溴结构域失活突变 N1168F 的构建体相似。这表明 TPOP146 在竞争性细胞环境中与乙酰赖氨酸介导的 CBP 溴结构域功能研究相互作用，并靶向细胞核内的 CBP 溴结构域[1]。体外实验表明，TPOP146 对 CBP/P300 溴结构域具有强效且选择性的抑制作用。它对 CBP 的亲和力为 134 nM，对其他溴结构域具有极佳的选择性。该化合物的活性通过使用重组溴结构域蛋白和标记的乙酰化肽探针的结合实验进行评估。作为 p53-MDM2 相互作用抑制剂，TPOP146 可阻断 MDM2 与 p53 的结合，从而导致 p53 的稳定和激活。然而，详细的 IC50 值并未得到广泛报道。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于TPOP146的体内数据报道并不多。作为一种CBP/P300溴结构域和p53-MDM2相互作用的双重抑制剂，该化合物具有在癌症模型中进行体内应用的潜力。然而，现有文献中并未详细介绍具体的体内疗效数据，包括动物模型、给药方案以及药代动力学-药效学关系。该化合物被列为仅供研究使用的化学品。
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| 酶活实验 |
TPOP146 的体外受体结合实验通常包括测定其与 CBP/P300 溴结构域的亲和力。将重组溴结构域蛋白与标记的乙酰化肽探针在不同浓度的 TPOP146 存在下孵育。测量探针的置换情况，并计算亲和力（例如，对 CBP 的亲和力为 134 nM）。通过与一系列溴结构域蛋白进行比对，评估其对其他溴结构域的选择性。
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| 细胞实验 |
在癌细胞系中进行TPOP146的细胞活性检测，以评估其对CBP/P300功能和p53通路的影响。用TPOP146处理细胞后，检测组蛋白和其他蛋白质的乙酰化状态。通过RT-PCR检测p53靶基因的表达。此外，还评估了该化合物对细胞增殖、凋亡和细胞周期进程的影响。
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| 动物实验 |
现有文献中关于TPOP146体内动物研究的记载并不详尽。基于其双重作用机制，潜在的体内模型可能包括癌症异种移植模型。在这些研究中，TPOP146将全身给药，并监测肿瘤生长情况。然而，现有文献中并未详细描述具体的实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TPOP146 的分子量为 481.58，分子式为 C27H35N3O5。它在 DMSO 中的溶解度≥90 mg/mL。该化合物粉末在 -20°C 下可稳定保存长达 3 年，溶液在 -80°C 下可稳定保存长达 6 个月。然而，目前文献中尚无该研究化合物的详细药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TPOP146 的全面毒理学数据尚未得到广泛报道。该化合物被列为仅供研究使用的化学品，禁止人类食用。现有文献中未报道其具体的毒理学数据，包括急性毒性、遗传毒性和靶器官效应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TPOP146 是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。其主要应用领域为表观遗传学和癌症研究。该化合物用于研究 CBP/P300 溴结构域在转录调控中的作用以及 p53 通路在肿瘤抑制中的功能。其双重作用机制使其成为研究表观遗传调控与 p53 肿瘤抑制通路之间相互作用的宝贵工具。
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| 分子式 |
C27H35N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
481.593
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| 精确质量 |
481.257
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| CAS号 |
2018300-62-2
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| PubChem CID |
122172830
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
641.8±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
341.9±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.607
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| LogP |
2.01
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| tPSA |
80.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
709
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCC(=O)N1CCOC2=C(C1)C=C(C=C2C(=O)N[C@H]3CCCN(C3)C)C4=CC(=CC(=C4)OC)OC
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| InChi Key |
CUJLWYCUPPPASA-NRFANRHFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H35N3O5/c1-5-25(31)30-9-10-35-26-20(16-30)11-18(19-12-22(33-3)15-23(13-19)34-4)14-24(26)27(32)28-21-7-6-8-29(2)17-21/h11-15,21H,5-10,16-17H2,1-4H3,(H,28,32)/t21-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-7-(3,5-dimethoxyphenyl)-N-(1-methylpiperidin-3-yl)-4-propionyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-9-carboxamide
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| 别名 |
TPOP-146 TPOP 146TPOP146
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~21.43 mg/mL (~44.50 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.14 mg/mL (4.44 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.4 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.14 mg/mL (4.44 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.4mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.14 mg/mL (4.44 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0765 mL | 10.3823 mL | 20.7646 mL | |
| 5 mM | 0.4153 mL | 2.0765 mL | 4.1529 mL | |
| 10 mM | 0.2076 mL | 1.0382 mL | 2.0765 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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