| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NK-1/neurokinin-1 receptor
LY686017 is a potent and selective antagonist of the neurokinin-1 (NK-1) receptor. [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
研究结果表明，Tradipitant ([3H]-LY686017) 与豚鼠脑切片的结合方式类似于先前记录的 NK-1 受体的分布。副嗅核、丘脑前腹核、下丘脑室旁核、中央杏仁核（外侧）和内侧杏仁核（前背侧）是密度最高的区域[1]。
使用豚鼠尾状核脑切片和 [³H]-LY686017 进行的饱和结合实验得出的平均解离常数 (Kd) 为 0.34 ± 0.11 nM，最大结合位点密度 (Bmax) 为 31.4 ± 2.3 fmol/mg 干组织 (n=5)。 [1] 使用结构不同的NK-1受体拮抗剂进行的竞争结合实验证实了 [³H]-LY686017 结合的特异性。其他拮抗剂的亲和力 (Ki) 为：Lanepitant (0.14 ± 0.032 nM), Vofopitant (0.012 ± 0.002 nM), CP-122,721 (0.015 ± 0.005 nM), 和 Aprepitant (0.89 ± 0.196 nM)。 [1] 体外放射自显影显示，特异的 [³H]-LY686017 结合位点分布于豚鼠前脑，在辅助嗅核、丘脑前腹侧核、下丘脑室旁核和中央/外侧杏仁核等区域密度较高，这与已知的NK-1受体分布一致。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
通过使用激动剂或拮抗剂放射性配体，放射自显影实验表明，静脉注射的 Tradipitant ([3H]-LY686017) 以类似于 NK-1 受体的方式定位于豚鼠大脑中 [1]。
Tradipitant是一种具有口服生物利用度、中枢作用、选择性的神经激肽1受体（NK1受体；NK1R；NK-1R）拮抗剂，具有潜在的止吐、抗瘙痒和抗炎活性。该药物经口服给药后，可竞争性地结合并阻断中枢神经系统（CNS）中的NK1受体活性，从而抑制内源性配体及神经肽P物质（SP；神经激肽-1；NK1）的结合。这一作用抑制了SP/NK1介导的信号转导，可能同时预防SP诱导的呕吐和瘙痒。此外，抑制SP/NK1R信号通路还能减轻由神经细胞释放P物质等神经肽引发的神经源性炎症。NK1R是一种G蛋白偶联受体（GPCR），其优先结合的配体为P物质——一种由神经元细胞和炎症细胞分泌的神经肽。 给豚鼠静脉注射 [³H]-LY686017 后，放射性在脑中积累。时间过程研究表明，纹状体（高NK-1密度）与小脑（低NK-1密度）的放射性比值在注射后2小时达到最佳，比值约为6.5:1。 [1] 预先使用NK-1受体拮抗剂Aprepitant（在给予放射性配体前1小时腹腔注射）处理，可剂量依赖性地减少 [³H]-LY686017 在纹状体的积累。在0.3、1、3和10 mg/kg的Aprepitant剂量下观察到显著抑制。10 mg/kg的Aprepitant使纹状体放射性减少约70%。 [1] 静脉注射 [³H]-LY686017 后的离体放射自显影显示，豚鼠脑中的放射性分布与体外观察到的模式以及已知的NK-1受体分布几乎完全相同。在中央杏仁核、下丘脑室旁核和嗅球外丛状层等区域观察到高水平放射性。 [1] |
| 动物实验 |
体外结合和放射自显影：将雄性哈特利豚鼠脑组织冷冻，切成12 µm厚的切片，解冻后贴于载玻片上。饱和结合和竞争结合实验中，切片先在改良的克氏磷酸盐缓冲液中预孵育30分钟，然后分别与不同浓度的[³H]-LY686017（饱和结合）或0.3 nM [³H]-LY686017加置换化合物（竞争结合）在室温下孵育60分钟。之后，切片用不含杆菌肽或BSA的冰冷缓冲液冲洗两次，每次10分钟，再浸入冰冷的蒸馏水中，擦干水分，最后用液体闪烁计数器进行计数。非特异性结合的定义为1 µM LY303870。 [1]
体外放射自显影实验中，将切片与 0.3 nM [³H]-LY686017 孵育，冲洗、干燥后贴附于氚敏感磷成像板上 92-96 小时。[1] 体内分布和占位：雄性 Hartley 豚鼠（550-650 g）颈静脉植入导管。[³H]-LY686017（时间进程/置换研究用量为 25 µCi；放射自显影实验用量为 100 µCi）经导管静脉注射。置换研究中，动物在放射性配体给药前 1 小时腹腔注射溶剂或阿瑞匹坦（0.03 至 10 mg/kg，溶于含 0.5% SLS 的 1% CMC 溶液中）进行预处理。注射后 2 小时处死动物。为了进行组织计数，解剖纹状体和小脑，称重，消化，然后计数。为了进行离体放射自显影，取出整个脑组织，冷冻，切成 12 µm 厚的切片，解冻后贴附在磷光成像板上，放置 4-9 周。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Tradipitant 已用于研究湿疹、瘙痒症、胃轻瘫、慢性瘙痒症和特应性皮炎等疾病的治疗和预防的临床试验中。
Tradipitant 是一种口服生物利用度高、作用于中枢神经系统、选择性的神经激肽 1 受体 (NK1 受体；NK1R；NK-1R) 拮抗剂，具有潜在的止吐、止痒和抗炎活性。口服后，Tradipitant 与中枢神经系统 (CNS) 中的 NK1R 竞争性结合并阻断其活性，从而抑制内源性配体和神经肽 P 物质 (SP；神经激肽-1；NK1) 的结合。这抑制了 SP/NK1 介导的信号转导，并可能预防 SP 引起的呕吐和瘙痒。此外，抑制SP/NK1R信号通路还能减少由神经细胞释放神经肽（例如P物质）引发的神经源性炎症。NK1R是一种G蛋白偶联受体（GPCR），它优先结合SP，SP是一种由神经元细胞和炎症细胞分泌的神经肽。 LY686017是一种中枢活性NK-1受体拮抗剂。本研究旨在评估其作为开发脑成像配体（例如用于PET）平台的潜力，以测量体内NK-1受体的占有率。[1] NK-1受体拮抗剂已显示出治疗化疗引起的恶心和呕吐（CINV）的临床疗效。LY686017已在临床研究中评估了其在其他适应症中的疗效，包括社交焦虑症、肠易激综合征和酒精中毒。在一项针对戒酒住院患者的研究中，每日服用 50 毫克 LY686017 可降低自发性酒精渴求并减弱线索诱发的渴求。[1] 豚鼠脑内 LY686017 标记的 NK-1 受体的分布与压力、情绪和奖赏加工相关的脑区相关。[1] |
| 分子式 |
C28H16CLF6N5O
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|---|---|
| 分子量 |
587.902965545654
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| 精确质量 |
587.094
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| 元素分析 |
C, 57.20; H, 2.74; Cl, 6.03; F, 19.39; N, 11.91; O, 2.72
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| CAS号 |
622370-35-8
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| PubChem CID |
9916461
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| 外观&性状 |
Light brown to gray solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
640.9±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
341.4±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.613
|
| LogP |
4.46
|
| tPSA |
73.56
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
865
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1=CC=C(C(=C1)C(=O)C2=C(N=CC=C2)C3=C(N(N=N3)CC4=CC(=CC(=C4)C(F)(F)F)C(F)(F)F)C5=CC=NC=C5)Cl
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| InChi Key |
CAVRKWRKTNINFF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H16ClF6N5O/c29-22-6-2-1-4-20(22)26(41)21-5-3-9-37-23(21)24-25(17-7-10-36-11-8-17)40(39-38-24)15-16-12-18(27(30,31)32)14-19(13-16)28(33,34)35/h1-14H,15H2
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| 化学名 |
(2-(1-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)-5-(pyridin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)pyridin-3-yl)(2-chlorophenyl)methanone
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| 别名 |
LY686017; LY 686017; LY686017; VLY 686; VLY686; VLY686.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~170.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7010 mL | 8.5048 mL | 17.0097 mL | |
| 5 mM | 0.3402 mL | 1.7010 mL | 3.4019 mL | |
| 10 mM | 0.1701 mL | 0.8505 mL | 1.7010 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Bamirastine
戊双氟酚
PROTAC-PEG3-Amino
MT-3014
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COA
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