| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PAR-1 thrombin receptor
Protease-activated receptor 1 (PAR-1), a G-protein-coupled receptor activated by thrombin. TRAP-6 amide acts as a peptide agonist, directly binding to and activating PAR-1, thereby triggering downstream signaling pathways including Galphaq-mediated phospholipase C activation, calcium mobilization, and protein kinase C (PKC) activation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
研究人员研究了不同血小板激动剂对不含抗凝剂的血液中磷脂酰丝氨酸 (PS) 暴露和凝血时间的影响。尽管 PS 表达水平差异巨大（分别为 6.7 ± 2.4%、2.3 ± 0.5% 和 99.9 ± 0.1%，平均值 ± 标准差，n = 5），但胶原蛋白、TRAP-6 或钙离子载体 A23187 (50 μmol/L) 均能显著缩短凝血时间。此外，在 PS 暴露量与胶原蛋白或 TRAP-6 样本相同的情况下，A23187 样本的凝血时间明显更长。Annexin V 可逆转凝血时间的缩短，但不能阻止凝血。在复钙的无血小板血浆中添加含有 20% PS 的磷脂囊泡，既不影响凝血时间，也不会诱导凝血。我们得出结论，血小板 PS 暴露是必要的，但不足以在全血环境中通过生理受体刺激血小板时观察到的凝血放大作用[1]。
TRAP-6酰胺能有效激活多种细胞类型中的PAR-1。它能以0.15 uM的EC50值在体外诱导血小板聚集。在30 uM浓度下，它能诱导离体豚鼠内括约肌条的舒张。在50 uM浓度下，它能增强香烟烟雾提取物诱导的离体人支气管上皮细胞IL-8的释放。该肽能促进细胞内Ca2+动员并诱导磷酸二酯酶3A (PDE3A)的快速磷酸化。它不依赖于蛋白水解即可激活PAR-1，并触发下游信号通路，例如Gαq介导的磷脂酶C激活。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，TRAP-6酰胺已被用于研究疼痛处理：小鼠鞘内注射可产生抗痛觉过敏作用，模拟凝血酶抑制NMDA诱导的疼痛行为的作用。全身给药时，它还能在动物模型中诱导血小板聚集和血栓形成，因此可用于研究血栓性疾病和评估抗血小板药物。由于其在循环中的半衰期较短，该肽的作用是短暂的。
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| 酶活实验 |
PAR-1受体结合实验：将表达PAR-1的细胞膜（例如，CHRF-288-11巨核细胞或HEK293-PAR1转染细胞）与放射性标记的PAR-1拮抗剂或荧光标记的TRAP肽类似物以及不同浓度的TRAP-6酰胺（0.01-10,000 nM）在结合缓冲液（50 mM HEPES pH 7.4、5 mM MgCl2、1 mM CaCl2、0.5% BSA）中于室温孵育1-2小时。通过测量结合的放射性/荧光强度来确定结合亲和力和竞争性。
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| 细胞实验 |
钙动员实验：将表达 PAR-1 的细胞（例如血小板、CHRF-288-11 细胞或 HEK293-PAR1 转染细胞）用钙敏感荧光染料（Fluo-4 AM，2-5 μM）在 37℃ 下孵育 30-60 分钟。洗涤后，将细胞接种于 96 孔板中，并加入 TRAP-6 酰胺（0.001-100 μM）。使用 FLIPR 或荧光酶标仪测量钙离子流（荧光强度增加，激发波长 485 nm，发射波长 525 nm）。根据剂量反应曲线计算受体激活的 EC50 值。血小板聚集实验：通过离心法从人或动物血液中制备富血小板血浆 (PRP)。将PRP在聚集仪比色皿中预热至37℃并搅拌，然后加入TRAP-6酰胺（0.01-100 μM）。通过光透射率的增加监测聚集情况。测定聚集的EC50值。
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| 动物实验 |
小鼠疼痛模型：将TRAP-6酰胺鞘内注射（例如，1-10 nmol溶于5 μL生理盐水）至小鼠体内，并使用福尔马林试验或von Frey机械性痛觉过敏试验评估其对伤害性行为的影响。通过疼痛相关行为的减少来衡量该肽的抗痛觉过敏作用。血栓形成模型：将该肽静脉注射以诱导血小板聚集并评估抗血栓药物；监测血小板计数和血栓形成情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种肽，TRAP-6酰胺在体内迅速降解，循环半衰期很短（仅几分钟）。它不具有口服生物利用度，需要通过肠外途径（静脉、鞘内或腹腔）给药。C端酰胺基团可使其对羧肽酶降解有一定的抵抗力，但不能阻止内肽酶的切割。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于TRAP-6酰胺的具体毒性数据报告。作为一种研究用肽，而非用于治疗用途，尚未进行全面的毒理学分析。高剂量可能由于PAR-1过度激活而诱发血小板过度聚集和血栓形成。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
这是一种研究用肽，并非已获批准的药物。它是研究PAR-1在止血、血栓形成、炎症和疼痛中功能的标准工具。也称为凝血酶受体激动剂肽-6酰胺、PAR-1激动剂肽或SFLLRN-NH2。酰胺化形式的活性高于游离酸形式（TRAP-6，EC50 = 0.8 μM）。
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| 分子式 |
C34H57N11O8
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|---|---|
| 分子量 |
747.88528
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| 精确质量 |
747.439
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| CAS号 |
141923-40-2
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| 相关CAS号 |
TRAP-6 amide TFA;1426807-16-0
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| PubChem CID |
10010285
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| 序列 |
H-Ser-Phe-Leu-Leu-Arg-Asn-NH2; L-seryl-L-phenylalanyl-L-leucyl-L-leucyl-L-arginyl-L-asparaginamide
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| 短序列 |
SFLLRN;
H-SFLLRN-[NH2]
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.935
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| tPSA |
339.83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
11
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
24
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| 重原子数目 |
53
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| 分子复杂度/Complexity |
1270
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](CO)N
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| InChi Key |
HRYITGOEDRTTLM-FRSCJGFNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H57N11O8/c1-18(2)13-24(31(51)41-22(11-8-12-40-34(38)39)30(50)42-23(28(37)48)16-27(36)47)44-32(52)25(14-19(3)4)45-33(53)26(43-29(49)21(35)17-46)15-20-9-6-5-7-10-20/h5-7,9-10,18-19,21-26,46H,8,11-17,35H2,1-4H3,(H2,36,47)(H2,37,48)(H,41,51)(H,42,50)(H,43,49)(H,44,52)(H,45,53)(H4,38,39,40)/t21-,22-,23-,24-,25-,26-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]butanediamide
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| 别名 |
141923-40-2; (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]butanediamide; L-Aspartamide, L-seryl-L-phenylalanyl-L-leucyl-L-leucyl-L-arginyl-; CHEMBL33473; (S)-2-((2S,5S,8S,11S,14S)-14-amino-11-benzyl-2-(3-guanidinopropyl)-15-hydroxy-5,8-diisobutyl-4,7,10,13-tetraoxo-3,6,9,12-tetraazapentadecanamido)succinamide; TRAP-6 amide (trifluoroacetate salt); Ser-Phe-Leu-Leu-Arg-Asn-NH2; BDBM85085;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~133.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 33.33 mg/mL (44.51 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3371 mL | 6.6855 mL | 13.3710 mL | |
| 5 mM | 0.2674 mL | 1.3371 mL | 2.6742 mL | |
| 10 mM | 0.1337 mL | 0.6685 mL | 1.3371 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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