The primary target of Trichlormethiazide is the sodium-chloride symporter (NCC) in the distal convoluted tubule of the kidney. By inhibiting this transporter, trichlormethiazide reduces sodium and chloride reabsorption, leading to increased excretion of sodium, chloride, and water. This results in diuresis and a reduction in blood volume, which lowers blood pressure.

体外实验表明，三氯噻嗪能够抑制肾小管细胞中的钠-氯共转运。该化合物对离子转运和利尿作用的影响已在多种肾上皮细胞体外模型中得到证实。

给予大鼠三氯噻嗪（1 mg/kg；口服；一次）后，大鼠排泄的钾和盐分增多，尿量也增加[1]。高盐（HS）大鼠在接受血管紧张素II治疗后，若给予三氯噻嗪（10 mg/kg，静脉注射；每日一次，连续5天），则24小时内平均动脉压（MAP）显著降低；然而，其他任何组的MAP均未受到影响[2]。体内实验表明，三氯噻嗪能有效降低血压和减轻水肿。它可单独或与其他降压药联合用于治疗高血压。此外，它还用于治疗充血性心力衰竭、肾脏疾病和肝硬化相关的水肿。该化合物口服给药，通常耐受性良好。

由于三氯噻嗪并非直接的酶抑制剂或受体配体，因此通常不进行体外酶或受体结合（非细胞）试验。其作用机制涉及抑制离子转运蛋白。该化合物对钠-氯共转运的影响可通过膜囊泡或肾小管细胞进行研究。

采用肾上皮细胞系进行三氯噻嗪的体外细胞活性测定。用该化合物处理细胞后，使用放射性示踪剂或离子敏感电极测量钠离子和氯离子的转运。同时评估该化合物对细胞活力和功能的影响。

动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠，体重170-300克[1]
剂量：1毫克/千克
给药途径：口服，一次。
实验结果：正常大鼠的钾排泄量显著增加。顺铂诱导的急性肾功能衰竭（ARF）大鼠的尿量、钠和钾排泄量均显著增加。

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动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（350-450 g）[2]
剂量：10 mg/kg
给药途径：每日静脉注射（iv），持续15天
实验结果：血管紧张素II和高盐联合使用可显著增加入院时的平均动脉压（MAP）下降。
采用高血压和水肿啮齿动物模型进行三氯噻嗪的体内动物实验。该化合物经口服给药，并测量血压、尿量和电解质排泄。这些研究证实了该化合物作为利尿剂和降压药的疗效。

吸收、分布和排泄
三氯噻嗪经胃肠道吸收。关于三氯噻嗪在体内的吸收程度和代谢途径的信息有限，但据信主要以原形经尿液排出。大多数氯噻嗪类利尿剂（CMPDs）在3-6小时内迅速排泄。/噻嗪类利尿剂/ 利尿作用在2小时内开始，6小时达到峰值，并持续超过24小时。噻嗪类药物经胃肠道吸收，其疗效主要归功于口服途径。吸收相对迅速。大多数药物在口服后数小时内即可表现出显著的利尿作用。/噻嗪类利尿剂/ 通常，作用持续时间较长的噻嗪类药物具有较高的血浆蛋白结合率，并被肾小管重吸收。该药物很容易穿过胎盘屏障进入胎儿体内。所有噻嗪类利尿剂可能均在近端肾小管主动分泌。/噻嗪类利尿剂/ 生物半衰期：半衰期为2-7小时。/表格摘录/
三氯噻嗪的药代动力学(PK)特性表明其口服有效。该化合物的分子量为380.67，分子式为C8H8Cl3N3O4S2。室温下为固体。它经胃肠道吸收，并以原形经尿液排出。该化合物的半衰期约为2-3小时。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于三氯噻嗪在母乳中含量的信息。高剂量强效利尿剂可能会减少母乳分泌。建议优先选择其他低剂量利尿剂，而非三氯噻嗪。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。噻嗪类和噻嗪样利尿剂的强效利尿作用、限制液体摄入和束胸已被用于抑制产后泌乳。利尿剂对这些有效抑制泌乳措施的额外影响尚未进行研究。目前尚无关于利尿剂对已建立的持续泌乳的影响的数据。

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药物相互作用 许多使用氯丙嗪或其他磺脲类药物控制血糖的糖尿病患者，在用药方案中加入噻嗪类利尿剂后，血糖控制会受到影响。/噻嗪类利尿剂/
…噻嗪类利尿剂和其他药物…可升高尿液pH值，从而增加奎尼丁的脂溶性和肾小管重吸收，延长其治疗作用。噻嗪类利尿剂
…噻嗪类利尿剂可增强锂的心脏毒性和神经毒性，因此不应与锂同时服用。噻嗪类药物
噻嗪类药物可增强胍乙啶的降压作用，从而降低胍乙啶的剂量，并减少不良反应的发生率，尤其是体位性低血压和运动相关性低血压。噻嗪类药物
有关三氯噻嗪类药物（共24种）相互作用的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：5600 mg/kg
大鼠静脉注射LD50：920 mg/kg
小鼠口服LD50：2600 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50：540 mg/kg
小鼠静脉注射LD50：750 mg/kg

三氯噻嗪的毒理学数据表明，其耐受性通常良好。常见副作用包括电解质紊乱，例如低钾血症和低钠血症，以及高血糖、高尿酸血症和胃肠道紊乱。肾功能不全、糖尿病和痛风患者应谨慎使用该化合物。

[1]. K Yao, et al. Diuretic effects of KW-3902, a novel adenosine A1-receptor antagonist, in various models of acute renal failure in rats. Jpn J Pharmacol. 1994 Apr;64(4):281-8.
[2]. J R Ballew, et al. Characterization of the antihypertensive effect of a thiazide diuretic in angiotensin II-induced hypertension. J Hypertens. 2001 Sep;19(9):1601-6.

三氯噻嗪是一种苯并噻二嗪类化合物，其2、3和4位均被氢化，C-7位被氨基磺酰基取代，C-6位被氯取代，C-3位被二氯甲基取代，S-1位被S,S-二氧化物取代。它是一种磺胺类抗生素，用作利尿剂治疗水肿（包括心力衰竭相关性水肿）和高血压。它具有利尿和降压的双重作用。它是一种苯并噻二嗪类和磺胺类抗生素。一种噻嗪类利尿剂，其性质与氢氯噻嗪相似。（摘自《马丁代尔药典》第30版，第830页）三氯噻嗪是氢氯噻嗪的短效3-二氯甲基衍生物，属于噻嗪类利尿剂。一种噻嗪类利尿剂，其性质与氢氯噻嗪相似。 （摘自《马丁代尔药典》第30版，第830页）
另见：利血平；三氯噻嗪（成分）；地塞米松；三氯噻嗪（成分）。

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适应症
用于治疗水肿（包括心力衰竭相关性水肿）和高血压。

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作用机制
三氯噻嗪似乎能抑制亨利氏袢升支对氯离子的主动重吸收。它可能对钠也有类似的作用。这些作用随后会改变近端小管的电解质转运。这会导致钠、氯和水的排泄，从而产生利尿作用。作为一种利尿剂，三氯噻嗪通过钠-氯共转运蛋白抑制远端小管对氯离子的早期主动重吸收，从而增加钠、氯和水的排泄。噻嗪类药物（例如三氯噻嗪）通过与噻嗪敏感性钠氯转运蛋白结合，抑制钠离子跨肾小管上皮的转运。这导致钾通过钠钾交换机制排泄增加。三氯噻嗪的降压机制尚未完全阐明，但可能与其对平滑肌中碳酸酐酶或同样存在于平滑肌中的高电导钙激活钾通道（KCa通道）的作用有关。苯并噻二嗪类药物对肾小管中钠和氯的转运有直接影响，与碳酸酐酶无关。噻嗪类利尿剂抑制远端肾小管对钠和氯的重吸收。作为一类药物，它们在远端肾小管阳离子分泌增加导致的钾排泄中发挥重要作用。噻嗪类药物，尤其是在用于实验目的的静脉注射时，可能会降低肾小球滤过率。噻嗪类利尿剂可能会减少体内尿酸的排泄，从而增加血浆中尿酸的浓度。高尿酸血症的影响主要是由于肾小管对尿酸盐的分泌受到抑制。与其他大多数利尿剂不同，噻嗪类利尿剂会减少肾脏对钙的排泄（相对于钠的排泄），并增加对镁的排泄。噻嗪类利尿剂
噻嗪类利尿剂与负责氯利尿作用的特定肾脏受体之间的化学相互作用的性质尚不清楚；关键的酶促反应尚未确定。噻嗪类利尿剂
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治疗用途
抗高血压药物；噻嗪类利尿剂
口服有效且长效的噻嗪类利尿剂和降压药。……其活性约为每毫克氯噻嗪的250倍。
噻嗪类药物……通常是治疗高血压的一线药物。由于噻嗪类药物仅引起有限的（10%）血压下降，因此适用于轻度高血压或作为其他药物的辅助治疗。噻嗪类利尿剂
噻嗪类利尿剂可作为辅助治疗用于治疗充血性心力衰竭、肝硬化、皮质类固醇和雌激素治疗引起的水肿、各种肾功能不全引起的水肿……以及妊娠引起的严重水肿。/噻嗪类利尿剂/
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药物警告
三氯噻嗪……由于其作用持续时间超过24小时，因此给药频率可能低于大多数噻嗪类药物。
所有患者均应定期监测血清电解质，以检测电解质紊乱，例如低钠血症、低氯性碱中毒和低钾血症。
噻嗪类利尿剂
噻嗪类利尿剂禁用于无尿患者、对噻嗪类利尿剂或其他磺胺类药物过敏的患者以及伴或不伴轻度水肿的健康孕妇。……肾病患者应谨慎使用，因为他们可能会出现氮质血症。噻嗪类利尿剂
长期服用噻嗪类利尿剂的患者应定期监测血浆钾水平。
/噻嗪类利尿剂/
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药效学
三氯噻嗪适用于治疗充血性心力衰竭、肝硬化以及与皮质类固醇和雌激素治疗相关的水肿。三氯噻嗪也可用于治疗各种肾脏疾病引起的水肿，例如肾病综合征、急性肾小球肾炎和慢性肾功能衰竭。三氯噻嗪也可用于治疗高血压，既可作为单一疗法，也可增强其他降压药在更严重高血压中的疗效。与其他噻嗪类药物一样，三氯噻嗪促进体内水分排出（利尿）。噻嗪类药物抑制肾脏远曲小管对钠/氯离子的重吸收。它们还会导致钾流失和血清尿酸升高。噻嗪类药物常用于治疗高血压，但其降压作用并非完全归因于其利尿活性。尽管其机制尚未完全阐明，但噻嗪类药物已被证明可以预防高血压相关的发病率和死亡率。噻嗪类药物通过激活血管平滑肌中的钙激活钾通道（大电导通道）并抑制血管组织中的多种碳酸酐酶来诱导血管舒张。
其他信息：三氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂，用于治疗高血压和水肿。它也被称为甲氢噻嗪。该化合物有口服片剂。其CAS号为133-67-5。

C8H8CL3N3O4S2

380.639

378.902

133-67-5

Trichlormethiazide sodium;91996-54-2

5560

CRYSTALS FROM METHANOL + ACETONE + WATER
WHITE, CRYSTALLINE POWDER

1.7±0.1 g/cm3

631.3±65.0 °C at 760 mmHg

248-250ºC

335.6±34.3 °C

0.0±1.8 mmHg at 25°C

1.625

0.24

135.12

3

7

2

20

571

0

ClC([H])(C1([H])N([H])C2=C([H])C(=C(C([H])=C2S(N1[H])(=O)=O)S(N([H])[H])(=O)=O)Cl)Cl

LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C8H8Cl3N3O4S2/c9-3-1-4-6(2-5(3)19(12,15)16)20(17,18)14-8(13-4)7(10)11/h1-2,7-8,13-14H,(H2,12,15,16)

6-chloro-3-(dichloromethyl)-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-1λ6,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide

Trichlormethiazide; BRN0629145 BRN-0629145; BRN 0629145

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~150 mg/mL (~394.05 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。