| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDAC ( IC50 = 1.8 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Trichostatin A 抑制八种乳腺癌细胞系的增殖，包括 MCF-7、T-47D、ZR-75-1、BT-474、MDA-MB-231、MDA-MB-453、CAL 51 和SK-BR-3 的平均 IC50 为 124.4 nM（范围为 26.4-308.1 nM），对表达 ERα 的细胞系比对 ERα 阴性细胞系具有更强的效力。 Trichostatin A 在所有乳腺癌细胞系中类似地抑制 HDAC 活性，平均 IC50 为 2.4 nM（范围，0.6-2.6 nM），并导致明显的组蛋白 H4 过度乙酰化。与 Trapoxin (TPX) 和 Chlamydocin 有效抑制 HDAC1 或 HDAC4 但不抑制 HDAC6 不同，Trichostatin A 抑制这些 HDAC 的程度相似，IC50 分别为 6 nM、38 nM 和 8.6 nM。曲古抑菌素 A (100 ng/mL) 处理通过将 p300 和 PCAF 募集到结合 DNA 元件的 Sp1-NF-Y HDAC 复合物中，诱导 MIA PaCa-2 细胞中转化生长因子 β II 型受体 (TβRII) 的表达TβRII 启动子，这与伴随的 Sp1 乙酰化和与复合物相关的 HDAC 量的总体减少有关。激酶测定：从每种乳腺癌细胞系（MCF-7、T-47D、ZR-75-1、BT-474、MDA-MB-231、MDA-MB-453、CAL 51 或 SK）中制备总细胞提取物-BR-3)。将 20 μL 粗细胞提取物（约 2.5 ×105 个细胞）在不同浓度的曲古抑菌素 A 的 0.1% (v/v) 乙醇或作为载体对照的 0.1% (v/v) 乙醇中孵育 60 分钟在 25 °C 下，加入 1 μL (~1.5 × 106 cpm) 的 [3H]乙酰基标记的组蛋白 H4 肽底物（NH2 末端残基 2-20），该底物已被 [3H]乙酸钠盐 (3.7 GBq) 乙酰化/mmol) 通过体外掺入方法。每个 200 μL 反应用 50 μL 1 M HCl/0.16 M 乙酸淬灭，并用 600 μL 乙酸乙酯萃取，并通过闪烁计数对释放的 [3H]乙酸进行定量。使用非线性回归以图形方式确定IC50值，以将抑制数据拟合到适当的剂量反应曲线。细胞测定：将细胞（MCF-7、T-47D、ZR-75-1、BT-474、MDA-MB-231、MDA-MB-453、CAL 51 和 SK-BR-3）暴露于不同浓度曲古抑菌素 A 96 小时。处理后，使用磺基罗丹明 B 比色测定法评估细胞增殖。细胞活力通过台盼蓝排除法测定。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 N-甲基-N-亚硝基脲致癌物诱导的大鼠乳腺癌模型中，给予曲古抑菌素 A 0.5 mg/kg 4 周，显示出有效的抗肿瘤活性，而剂量高达 5 mg/kg 时没有任何可测量的毒性。在非转基因和脊髓性肌萎缩症 (SMA) 模型小鼠中腹腔内单次注射 10 mg/kg Trichostatin A 会导致乙酰化 H3 和 H4 组蛋白水平增加，并适度增加存活运动神经元 (SMN) 基因表达。给予 10 mg/kg/天的曲古抑菌素 A 可提高 SMA 模型小鼠的存活率、减轻体重减轻并增强运动行为。
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| 酶活实验 |
以下每种乳腺癌细胞系用于制备总细胞提取物：MCF-7、T-47D、ZR-75-1、BT-474、MDA-MB-231、MDA-MB-453、CAL 51 或SK-BR-3。将 20 μL 粗细胞提取物（~2.5 ×105 细胞）与 1 μL (~1.5 × 106 cpm) 的 [ 3H]乙酰基标记的组蛋白 H4 肽底物（NH2 末端残基 2-20）已被 [3H]乙酸钠盐 (3.7 GBq /mmol) 通过体外掺入方法。这些条件之后是不同浓度的曲古抑菌素 A 的 0.1% (v/v) 乙醇或 0.1% (v/v) 乙醇作为载体对照。将每个 200 μL 反应液用 600 μL 乙酸乙酯萃取并用 50 μL 1 M HCl/0.16 M 乙酸淬灭后，使用闪烁计数来定量释放的 [3H]乙酸盐。为了将抑制数据拟合到适当的剂量反应曲线，使用非线性回归以图形方式确定IC50值。
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| 细胞实验 |
使用 100 μL 全剂量 DMEM（含或不含 HDAC 抑制剂曲古抑菌素 A）在 96 孔板中以每孔 1×103 细胞的密度培养细胞 72 小时。借助 CCK-8 细胞增殖试剂盒，WST-8 测定可用于量化细胞毒性。使用酶标仪测量 450 nm 处的吸光度。进行三个单独的实验，每个实验一式三份进行。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 | ||
| 其他信息 |
Trichostatin A is an antibiotic antifungal agent, a trichostatin and a hydroxamic acid. It has a role as a bacterial metabolite, a geroprotector and an EC 3.5.1.98 (histone deacetylase) inhibitor. It is functionally related to a (R)-trichostatic acid.
trichostatin A has been reported in Streptomyces, Streptomyces sioyaensis, and other organisms with data available. Trichostatin A is a natural derivative of dienohydroxamic acid isolated from species of the bacterial genus Streptomyces. Trichostatin A (TSA) reversibly and specifically inhibits histone deacetylases, resulting in hyperacetylation of core histones which modulate chromatin structure. The increase in histone acetylation promotes selective gene transcription and the inhibition of tumor growth. This agent is a potent inducer of tumor cell growth arrest, differentiation and apoptosis in a variety of transformed cells in culture and in tumor-bearing animals. (NCI04) |
| 分子式 |
C17H22N2O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
302.4
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| 精确质量 |
302.163
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| 元素分析 |
C, 67.53; H, 7.33; N, 9.26; O, 15.87
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| CAS号 |
58880-19-6
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| 相关CAS号 |
122292-85-7 (S-isomer); 58880-19-6 (R-isomer)
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| PubChem CID |
444732
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
141-143ºC
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| 折射率 |
1.578
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| LogP |
2.77
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| tPSA |
69.64
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
447
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])/C(/[H])=C(/C(/[H])=C(\[H])/C(N([H])O[H])=O)\C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
RTKIYFITIVXBLE-QEQCGCAPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H22N2O3/c1-12(5-10-16(20)18-22)11-13(2)17(21)14-6-8-15(9-7-14)19(3)4/h5-11,13,22H,1-4H3,(H,18,20)/b10-5+,12-11+/t13-/m1/s1
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| 化学名 |
(2E,4E,6R)-7-[4-(dimethylamino)phenyl]-N-hydroxy-4,6-dimethyl-7-oxohepta-2,4-dienamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.27 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.27 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.27 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80, pH 4: 6mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3069 mL | 16.5344 mL | 33.0688 mL | |
| 5 mM | 0.6614 mL | 3.3069 mL | 6.6138 mL | |
| 10 mM | 0.3307 mL | 1.6534 mL | 3.3069 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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HDAC6-IN-18
Mz325
WW437
PI3Kα/HDAC6-IN-1
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