Bacterial

当用三氯卡班 (300 nM) 处理时，暴露于 300 µM H2O2 的大鼠胸腺细胞具有更大的细胞毒性。 Triclocarban (300 nM) 可促进 H2O2 诱导的细胞死亡过程，从而导致死亡细胞数量进一步增加[1]。它本身并不增加死亡细胞的数量。 Triclocarban 通过在 ER 报告基因测定中刺激荧光素酶活性、促进 MCF-7 细胞增殖、上调 pS2 表达并下调 MCF-7 细胞中 mRNA 和蛋白质水平的 ERα 表达来发挥雌激素作用。

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Triclocarban 在浓度范围为30 nM至300 nM时，孵育4小时后对大鼠胸腺细胞的死细胞数量（细胞致死率）无影响。
在300 nM浓度下，triclocarban 增强了300 µM H₂O₂的细胞毒性，导致死细胞群进一步增加。
Triclocarban 在300 nM浓度下略微增加了暴露磷脂酰丝氨酸的活细胞群（早期凋亡标志物），但未改变总体细胞致死率。
Triclocarban 在300 nM或更高浓度下，孵育1小时后显著降低了大鼠胸腺细胞的非蛋白硫醇（推测为谷胱甘肽）含量。
同时应用300 nM triclocarban 和300 µM H₂O₂与单独使用H₂O₂相比，进一步降低了细胞非蛋白硫醇含量。[1]

人类受试者在淋浴时使用肥皂会导致三氯卡巴班被显着吸收；全血中其 Cmax 范围为 23 nM 至 530 nM[1]。妊娠期间接触三氯卡班不会影响母亲生育后代的能力，但哺乳期间接触三氯卡班会对后代的生存产生负面影响[3]。

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在哺乳期暴露于Triclocarban会显著降低Sprague Dawley大鼠新生幼崽的存活率。
在母鼠饮食中添加0.5% w/w TCC时，所有后代在出生后第8天前死亡。
在0.2% w/w浓度下，仅有13%的后代在断奶后存活。[3]
仅妊娠期暴露不影响存活率；所有由对照组母鼠哺乳的幼崽均存活，无论其在子宫内的暴露状态如何。[3]
在TCC暴露母鼠的乳腺组织中观察到退行性变化，但这是由于哺乳刺激减少引起的继发效应，而非TCC的直接作用。[3]
乳汁中的TCC浓度约为母鼠血清中的4倍，表明乳汁是新生儿暴露的重要途径。[3]

使用碘化丙啶染色评估细胞致死率。大鼠胸腺细胞与triclocarban（30 nM至10 µM）、H₂O₂（100 µM或300 µM）或两者一起孵育4小时。碘化丙啶（终浓度5 µM）在测量前至少2分钟加入。使用流式细胞仪测量荧光，激发波长488 nm，发射检测波长600±20 nm。
使用膜联蛋白V-FITC检测细胞凋亡/磷脂酰丝氨酸外翻。细胞与膜联蛋白V-FITC（10 µl/ml）孵育30分钟，并在测量前与5 µM碘化丙啶孵育2分钟。荧光测量激发波长488 nm，发射波长530±20 nm。
使用5-氯甲基荧光素二乙酸酯（5-CMF-DA）监测细胞非蛋白硫醇含量。细胞在测量前与1 µM 5-CMF-DA孵育30分钟。在膜完整的活细胞中测量荧光，激发波长488 nm，发射波长530±15 nm。[1]

大鼠：在三项限制暴露于关键生长时期（妊娠期、妊娠期和哺乳期或仅哺乳期（交叉哺乳））的实验中，Sprague Dawley 大鼠分别喂食对照饲料、0.2% 重量/重量 (w/w) 或 0.5% w/w 三氯卡班补充饲料。本研究旨在确定发育后果的易感暴露窗口。[3]

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从妊娠第5天（GD 5）至哺乳期，妊娠Sprague Dawley大鼠通过添加0.2%或0.5%（w/w）三氯卡班的饲料暴露于三氯卡班。
对照组饲喂未添加三氯卡班的饲料。[3]
进行交叉哺乳实验以区分妊娠期和哺乳期暴露的影响。
在出生后第0、1、3、6和9天（PND 0、1、3、6和9），将幼鼠在对照组和三氯卡班暴露组母鼠之间互换，以维持哺乳刺激。[3]
每日对乳汁带进行评分以评估乳汁转移情况。
在不同时间点处死母鼠和幼鼠，用于组织采集、组织学和生物体液分析。[3]
采集血液、乳汁和羊水，使用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量分析三氯卡班。[3]

吸收、分布和排泄
一项针对少量受试者的人体暴露研究表明，条状肥皂中存在的部分三氯卡班（TCC）可通过皮肤吸收，并以N-葡萄糖醛酸苷的形式经尿液排出。由于其在各种产品中大量生产和使用，因此会被普通人群吸收。一项人体药代动力学研究估计，所用肥皂中三氯卡班（70±15 mg）的吸收率为0.6%。研究对象尿液中三氯卡班-N-葡萄糖醛酸苷的浓度差异很大，持续每日使用该肥皂可达到稳态排泄水平。
已对口服2.2 μmol/kg的(14)C-TCC（3,4,4'-三氯卡巴尼利）后人体的代谢情况进行了研究。给药后120小时，粪便排泄（占剂量的70%）完成；给药后80小时，尿液排泄（占剂量的27%）完成。尿液葡萄糖醛酸苷似乎是三氯卡班暴露的有效生物标志物。
在人体药代动力学研究中，静脉注射丙二醇中的¹⁴C-三氯卡班后，放射性物质迅速从血液中清除，测得血液清除半衰期为8.6小时。
/MILK/ ... 通过一系列3个实验，Sprague Dawley大鼠分别饲喂对照组、0.2%（w/w）或0.5%（w/w）添加三氯卡班的饲料。这些实验将暴露时间限制在关键生长时期：妊娠期、妊娠期和哺乳期或仅哺乳期（交叉哺乳），以确定发育后果的易感暴露窗口。 ……母乳中TCC的平均浓度几乎是相应母体血清浓度的4倍。结果表明，妊娠期TCC暴露不影响母体妊娠至足月的能力，但哺乳期TCC暴露会对后代的存活产生不利影响，尽管目前尚不清楚降低存活率的机制。这些信息凸显了评估TCC在个人护理产品中的应用安全性以及早期生命暴露影响的重要性。
抗菌剂三氯卡班（TCC）主要富集于血液的细胞成分中。因此，血浆中的TCC浓度至少比血液中的TCC浓度低两倍。一项针对少量受试者的研究表明，通过全血采样，淋浴时肥皂中的TCC会被少量但显著吸收。
研究人员还研究了通过肠外注射给药的杀菌剂(14)C-三氯卡班（曾用名三氯卡巴尼利）在大鼠体内的排泄途径和速率。本研究比较了肠外注射后基于放射性测定和化学测定的血药浓度与通过封闭大鼠皮肤局部涂抹（溶于肥皂和二甲基甲酰胺 (DMF) 中）(14)C-三氯卡班后的血药浓度。此外，还研究了其他含有(14)C-三氯卡班的肥皂和洗手液在未封闭大鼠皮肤上的应用，并考察了接触时间、浓度和增溶剂使用的影响。在人体中，通过血液和尿液的化学分析，研究了每日沐浴28天后三氯卡班经皮肤的吸收情况。数据显示，大鼠主要通过粪便快速且完全地清除三氯卡班。肠外注射后的血药浓度较低，放射性测定和化学测定的比较表明三氯卡班代谢迅速。皮肤涂抹后，基于(14)C-三氯卡班的血药浓度非常低。DMF 中(14)C-三氯卡班经封闭大鼠皮肤的吸收率高于肥皂。在未封闭的大鼠皮肤上，肥皂的吸收量较少，且与浓度相关，但与接触时间无关。使用增溶剂并未增加经皮肤的吸收。在为期28天的强化沐浴方案期间或之后不久，志愿者的血液和尿液样本中未检测到可测量的三氯卡班（低于25 ppb）。
已评估了口服2.2 μmol/kg体重的(14)C-TCC（3,4,4'-三氯卡巴尼利）后，其在人体内的代谢和分布情况。给药后120小时，粪便排泄（占剂量的70%）完成；尿液排泄（占剂量的27%）在80小时内完成。血浆浓度峰值出现在给药后2.8小时，为每克血浆中3.7 nmol当量TCC（约1.2 ppm）。三氯卡班 (TCC) 的生物转化迅速，但似乎并未涉及其基本结构的裂解。主要的血浆代谢物是 TCC 的 N- 和 N'-葡萄糖醛酸苷，它们以约 2 小时的半衰期经尿液排出；以及 2'-羟基-TCC 硫酸盐和 6-羟基-TCC 硫酸盐（邻羟基-TCC 硫酸盐），它们以约 20 小时的半衰期排出（推测经胆汁排出）。……
有关三氯卡班（共 10 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
肠外注射后血药浓度较低，放射性测定和化学测定的比较表明三氯卡班代谢迅速。 TCC在人体内的代谢途径包括直接葡萄糖醛酸化生成N-和N'-葡萄糖醛酸苷，以及环羟基化生成2'-羟基-TCC和6-羟基-TCC，后者进一步代谢为硫酸盐和葡萄糖醛酸苷结合物。人体单次口服TCC后，80小时内约有27%的剂量经尿液排出，5天内约有70%的剂量经粪便排出。主要的尿代谢物是N-葡萄糖醛酸苷（平均水平为30 ng/mL），主要的血浆代谢物是2'-OH-TCC的硫酸盐结合物（水平范围为0-20 ng/mL）。血浆浓度峰值出现在给药后2.8小时，为每克血浆中3.7 nmol当量TCC（约1.2 ppm）。TCC的生物转化迅速，但似乎不涉及TCC基本结构的裂解。主要的血浆代谢物是TCC的N-和N'-葡萄糖醛酸苷，它们以约2小时的半衰期经尿液排出；以及2'-羟基-TCC硫酸盐和6-羟基-TCC硫酸盐（邻羟基-TCC硫酸盐），它们以约20小时的半衰期排出（推测经胆汁排出）。
(14)C-TCC的代谢和分布(3,4,4'-三氯卡巴尼利)在人体中进行了评估，口服剂量为2.2 μmol/kg体重。给药后120小时，粪便排泄（占剂量的70%）完成；尿液排泄（占剂量的27%）在80小时内完成。……TCC的生物转化迅速，但似乎不涉及TCC基本结构的裂解。主要的血浆代谢物是TCC的N-和N'-葡萄糖醛酸苷，它们以约2小时的半衰期经尿液排出；以及2'-羟基-TCC硫酸盐和6-羟基-TCC硫酸盐（邻羟基-TCC硫酸盐），它们的半衰期约为20小时（推测经胆汁排出）。……植物对新兴有机污染物（例如个人护理产品）的吸收和代谢可能对人类健康构成潜在风险。在本研究中，我们培养了墨西哥辣椒（Capsicum annuum）植株。在水培培养基中，将植物暴露于¹⁴C标记和未标记的三氯卡班（TCC）中，以研究植物吸收TCC后TCC的积累、分布和代谢情况。结果表明，所有植物组织中均检测到了TCC；12周后，根、茎、叶和果实组织中的TCC浓度分别为19.74 ± 2.26、0.26 ± 0.04、0.11 ± 0.01和0.03 ± 0.01 mg/kg干重。更重要的是，植物吸收的TCC中有相当一部分被代谢，尤其是在茎、叶和果实中。羟基化TCC（例如2'-OH TCC和6-OH TCC）和糖基化OH-TCC分别是植物组织中主要的I期和II期代谢产物。结合态（或不可提取态）的TCC残留量约占植物组织总量的0.5%。分别有44.6%、85.6%、69.0%和47.5%的TCC物种积累在根、茎、叶和果实中。12周后，辣椒植株地上组织中TCC代谢物的浓度比TCC本身的浓度高出20倍以上；值得注意的是，约95.6%的TCC以代谢物的形式存在于果实中。因此，考虑到植物代谢，人类通过食用辣椒果实接触TCC的量预计会显著增加。
先前对三氯卡班的研究表明，其生物转化可能产生活性代谢物，这些代谢物可形成蛋白质加合物。由于皮肤是三氯卡班的主要暴露途径，本研究在培养的人类角质形成细胞中探讨了这种可能性。结果表明，当细胞中细胞色素P450活性被诱导时，会发生大量的生物转化并形成蛋白质加合物。 2,3,7,8-四氯二苯并-对-二恶英是一种典型的芳烃受体配体。由于检测细胞和组织中低浓度的加合物较为困难，我们采用了加速器质谱这一新方法。利用该方法的高灵敏度，我们证实，在所采用的P450诱导条件下，相当一部分三氯卡班与角质形成细胞蛋白形成加合物。
……重复口服3,4,4'-三氯卡巴尼利（TCC）后……胆汁代谢物……被分离和鉴定。主要的TCC胆汁代谢物是2'-羟基-TCC。该化合物主要从非结合型和葡萄糖醛酸苷组分中分离得到。其他大量存在的代谢物包括主要以葡萄糖醛酸苷形式存在的6-羟基-TCC和2',6-二羟基-TCC，以及主要以硫酸盐结合物形式存在的3'-羟基-TCC。少量……从各组分中分离出 3',6-二羟基-TCC。胆汁中未发现未代谢的 TCC。仅发现痕量的其他代谢物，未观察到 N-羟基化产物。……
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生物半衰期
10 小时
已评估了口服 2.2 μmol/kg 体重后 (14)C-TCC（3,4,4'-三氯卡巴尼利）在人体内的代谢和分布。……主要血浆代谢物是 TCC 的 N- 和 N'-葡萄糖醛酸苷，它们以约 2 小时的半衰期经尿液排出；以及 2'-羟基-TCC 硫酸盐和 6-羟基-TCC 硫酸盐（邻羟基-TCC 硫酸盐），它们以约 20 小时的半衰期排出（推测进入尿液）。胆汁）。……
……静脉注射丙二醇中的¹⁴C-三氯卡班后，放射性物质迅速从血液中清除，血液清除半衰期为8.6小时。约54%的剂量经粪便排出，21%的剂量经尿液排出，尿液消除半衰期为10小时。……

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经饮食暴露后，在母体血清、羊水、乳汁和幼崽血清中均检测到了三氯卡班。[3]
在乳汁中，三氯卡班的浓度比母体血清高约4倍（例如，在0.5% w/w浓度下，乳汁中为917.8 ng/mL，而血清中为230.3 ng/mL）。[3]
三氯卡班可穿过胎盘，并在羊水中检测到，浓度分别为11.10 ng/mL（0.2% w/w）和14.64 ng/mL。 （0.5% w/w）[3]

毒性概述
识别和用途：三氯卡班 (TCC) 是一种固体。它具有抗菌活性，在全球范围内广泛用于各种个人清洁产品，包括除臭皂、洗涤剂、洁肤露和湿巾。在北美，TCC 仅用作固体皂、液体皂和沐浴露中的抗菌剂和防腐剂。人体研究：人体研究表明，未发现皮肤致敏或严重刺激的证据。将含有 0%、1%、3%、6% 和 9% TCC 的凡士林 (0.1mL) 连续涂抹于 10 名男性身上 21 天。9% 浓度下观察到轻微的皮肤刺激。使用 TCC (1.5% 和 10%) 进行测试的志愿者未发现皮肤致敏的证据。一项研究调查了 39 名被诊断患有胎儿或产后畸形的孕妇接触 TCC 对胎儿畸形的潜在影响。在异常分娩母亲的血清中检测到TCC水平显著升高。TCC还被研究了其内分泌干扰作用。TCC通过诱导ER报告基因检测中的荧光素酶活性发挥雌激素活性，促进MCF-7细胞增殖，上调MCF-7细胞中pS2的表达，并在mRNA和蛋白水平上下调ERα的表达。在前列腺癌细胞系LNCaP和C4-2B细胞中，TCC通过雄激素受体依赖性作用增强雄激素活性。动物实验：TCC对豚鼠和兔皮肤无刺激性。TCC不会引起豚鼠皮肤过敏。4%浓度的TCC在豚鼠中未表现出光敏性。在兔眼试验中，冲洗组未观察到TCC引起的明显刺激，而未冲洗组仅表现出轻微刺激。一项为期两年的慢性喂养试验中，每组80只Sprague Dawley大鼠（雌雄各半）分别接受0、25、75和250 mg/kg体重/天的剂量治疗。在研究的大部分时间里，250 mg/kg体重/天剂量组的雄性大鼠以及75和250 mg/kg体重/天剂量组的雌性大鼠的平均体重较对照组略有下降。75和250 mg/kg体重/天剂量组的雄性大鼠以及250 mg/kg体重/天剂量组的雌性大鼠出现贫血。血液生化分析显示，高剂量组雄性大鼠在不同时间点的碱性磷酸酶、血尿素氮、葡萄糖和总胆红素水平略有升高。未发现任何部位肿瘤发生率与剂量相关的增加。 TCC对大鼠的长期影响也在一项三代繁殖研究中进行了测试。在最高TCC剂量水平下，F0代活仔的平均出生数量低于对照组。F1和F2代未观察到类似趋势。体外实验表明，TCC可增强睾酮诱导的作用，并可增大去势雄性大鼠的附属性器官。TCC对CHO细胞的染色体结构和数目异常的诱导作用呈阴性。在Ames试验（鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100、TA1535和TA1537菌株）中，无论是否进行代谢活化，TCC均被认为不具有致突变性。生态毒性研究：已在水生生态系统中检测到TCC，毒性研究结果表明其对环境存在潜在风险。TCC可诱导秀丽隐杆线虫产生全身毒性作用。三氯卡班（TCC）在浓度接近或等于地表水中已测得的浓度时，对鱼类具有生殖毒性。本研究利用细胞活性氧（ROS）水平、谷胱甘肽S-转移酶（GST）活性和防御素体基因表达，检测了TCC对单殖轮虫（Brachionus koreanus）的死亡率、种群增长、寿命和繁殖力的影响。结果表明，TCC暴露导致韩国臂尾轮虫生长迟缓和繁殖力下降，并可能对其生命周期产生不利影响。此外，TCC暴露还导致ROS含量和GST活性随时间增加。在对新西兰泥螺（Potamopyrgus antipodarum）的繁殖试验中，除0.170 μg/L浓度组外，所有测试浓度的TCC均显著增加了胚胎数量。三氯卡班 (TCC) 抑制了嗜热四膜虫 (Tetrahymena thermophila) 的生长，并在暴露于 TCC 2 小时后观察到其质膜受损。此外，值得注意的是，在环境相关浓度 (1.0 μg/L) 下，TCC 可导致嗜热四膜虫 DNA 出现统计学意义上的显著损伤，但未观察到生长抑制和细胞活力变化。在淡水泥螺 (Potamopyrgus antipodarum) 中，环境相关浓度的 TCC（1.6 至 10.5 μg/L）暴露四周后，导致未脱壳胚胎数量显著增加，而 0.2、1.6 和 10.5 μg/L 的暴露则显著增加了有壳胚胎的数量。

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相互作用
三氯卡班 (TCC) 是一种在表层水中常见的抗菌剂，据推测其可能与脊椎动物内分泌系统相互作用。本研究探讨了三氯卡班（TCC）单独使用以及与模型内分泌干扰物17β-群勃龙（TRB）联合使用对鱼类生殖功能的影响。成年斑点叉尾鮰（Pimephales promelas）分别连续暴露于1 μg/L或5 μg/L的TCC、0.5 μg/L的TRB或5 μg/L TCC与0.5 μg/L TRB的混合物（MIX）中22天，并检测了多种生殖和内分泌相关指标。结果显示，暴露于TRB、MIX或5 μg/L TCC的斑点叉尾鮰的累积繁殖力显著降低。而暴露于1 μg/L TCC则对生殖无影响。总体而言，TRB和MIX处理均引起相似的生理效应，导致雌性血浆卵黄蛋白原、雌二醇和睾酮水平显著降低，而雄性血浆雌二醇水平显著升高。基于对卵巢转录组的分析，含TRB和TCC的处理组均存在一些共同的潜在通路影响。然而，在大多数情况下，这些通路更可能与生殖状态的差异相关，而非与雄激素特异性功能相关。总体而言，TCC在浓度达到或接近地表水中已测得的浓度时，对鱼类具有生殖毒性。几乎没有证据表明TCC通过特定的内分泌或生殖作用模式引发生殖毒性，也没有证据表明其能增强TRB的雄激素效应。尽管如此，某些已测得的环境浓度与效应浓度之间相对较小的安全范围表明，有必要对此予以关注。
许多广泛使用的保健产品含有消毒剂，这些消毒剂在水生环境、土壤和沉积物中的持久存在会导致生态系统污染，并对野生动物产生不利影响。近年来，高剂量和低剂量污染物以及多种化学物质混合物的影响都已成为人们关注的焦点。本研究利用秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）在水生测试介质中对消毒剂三氯生（TCS）和三氯卡班（TCC）进行了毒性测试。首先，分别对标称浓度的TCS和TCC进行单物质毒性测试（96小时暴露），重点关注其对线虫生长和繁殖的影响。然后，根据单物质测试得到的半数有效浓度（EC50），配制了五种不同比例的TCS:TCC混合物，这些混合物均表现出相同的毒性。最后，对每种混合物比例的六个稀释度进行测试，以评估其对秀丽隐杆线虫繁殖的影响。在单物质测试中，就生长影响而言，TCC的毒性约为TCS的30倍；就繁殖影响而言，TCC的毒性约为TCS的50倍。两种物质对繁殖的毒性作用均比对生长的毒性作用更为显著。低剂量三氯卡班（TCS，1-10 μmol/L）可使繁殖力较对照组提高高达301%，这可能是由于内分泌干扰或其他应激相关的补偿反应（兴奋效应）所致。两种消毒剂均不刺激生长。在混合物中，三氯卡班（TCC）浓度的增加抑制了TCS对繁殖的刺激作用。此外，TCS和TCC之间的相互作用呈拮抗性，因此混合物的毒性低于预期，而根据浓度加和原理，TCS和TCC混合物的毒性可能更高。环境相关浓度的化学混合物对水生生物内分泌系统的影响值得关注。三氯卡班（TCC）和无机汞（Hg2+）广泛存在于水生环境中，已知它们可通过不同的毒性机制干扰内分泌途径。然而，这两种污染物混合物对水生生物的影响及其相关的分子机制尚不清楚。本研究探讨了TCC和Hg2+二元混合物暴露21天后对斑马鱼（Danio rerio）生殖器官组织病理学和生化改变的影响。结果表明：1）在所研究的浓度范围内，单独使用TCC对肝脏组织的影响较小，但TCC会通过干扰体内平衡和改变激素浓度等间接机制加剧Hg2+引起的肝脏损伤；2）暴露于二元混合物的个体，尤其是雄性个体，其性腺的组织学损伤更为严重。单独暴露于TCC（2.5或5 μg/L）（实测浓度为140或310 ng/L）或单独暴露于Hg2+（5 μg/L或10 μg/L）（实测浓度为367或557 ng/L）会轻微抑制卵母细胞的发育，而同时暴露于标称浓度为5 μg/L的TCC和10 μg/L的Hg2+则会促进卵母细胞的成熟。在雄性鱼类中，单独暴露于TCC或Hg2+会轻微延迟精子的成熟，而二者联合暴露则会导致睾丸体积缩小，精子数量减少，与单独暴露于任一污染物的鱼类相比；3）在暴露于二元混合物的鱼类中观察到的病变可能是由于参与类固醇生成的基因（如cyp19a、3β-HSD、cyp17、17β-HSD）的转录改变以及浓度调节所致。血浆中睾酮和雌二醇的含量。观察到的结果进一步证实了鱼类暴露于低浓度二元化学混合物时毒性反应的复杂性。由于不可能通过受控研究收集所有可能毒物组合的经验信息，因此应用组学方法可能有助于提高对单一类别化学物质结果的预测能力。雌激素调节多种发育和生理过程。大多数作用是通过雌激素受体（ER）介导的，雌激素受体作为配体调节的转录因子发挥作用。雌激素还调节膜相关G蛋白偶联受体GPR30的活性。许多不同类型的环境污染物可以激活ER；有些污染物也可以与GPR30结合。人们越来越担心，暴露于某些被称为外源性雌激素的化合物会干扰许多野生动物的行为和繁殖能力，并影响人类健康。本研究探讨了两种常见的环境化学物质如何影响斑马鱼胚胎发育过程中大脑中一种已知的雌激素靶基因——芳香化酶AroB的体内表达。芳香化酶AroB能够将雄激素转化为雌激素。我们证实，与雌激素类似，研究较为深入的异雌激素双酚A（BPA，一种塑料单体）能够诱导大脑特异性的芳香化酶过表达。使用ER和GPR30选择性调节剂的实验表明，这种诱导主要通过核内ER实现。BPA在发育中大脑的相同亚区诱导AroB RNA的显著过表达，其作用与雌激素的作用相同。抗菌剂三氯卡班（TCC）本身仅能轻微刺激AroB的表达，但TCC能够显著增强外源性雌激素诱导的AroB过表达。因此，BPA和TCC均有可能提高发育中大脑内芳香化酶的水平，从而提高内源性雌激素的水平。与雌激素不同，TCC抑制了BPA诱导的AroB过度表达。这些结果表明，暴露于某些激素活性污染物的组合可能导致难以根据其单独作用预测的结果。
有关三氯卡班（共6种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
兔经皮LD50 >10,000 mg/kg体重
小鼠经口LD50 > 5,000 mg/kg体重
小鼠腹腔LD50 2100 mg/kg体重
大鼠经口LD50 > 2,000 mg/kg体重

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10 µM三氯卡班在孵育4小时后显著增加了大鼠胸腺细胞的细胞死亡率（32.2 ± 4.0%）。
300 nM三氯卡班增加了大鼠胸腺细胞对……的敏感性H₂O₂诱导的氧化应激促进细胞死亡过程。同时施加300 µM H₂O₂和300 nM三氯卡班可显著抑制细胞死亡率的增加，而3 µM TPEN（一种细胞内Zn²⁺螯合剂）则可显著抑制这种增加。[1]

[1]. Nanomolar concentration of triclocarban increases the vulnerability of rat thymocytes to oxidative stress. J Toxicol Sci. 2013 Feb;38(1):49-55.

[2]. The in vitro estrogenic activities of triclosan and triclocarban. J Appl Toxicol. 2014 Sep;34(9):1060-7.

[3]. Early life triclocarban exposure during lactation affects neonate rat survival. Reprod Sci. 2015 Jan;22(1):75-89.

三氯卡班呈白色细片状或白色粉末状。(NTP, 1992)
三氯卡班属于苯脲类化合物，其结构为脲基化合物，在1位和3位分别被4-氯苯基和3,4-二氯苯基取代。它可用作消毒剂、防腐剂、抗菌剂、环境污染物和外源性物质。它是一种二氯苯，属于单氯苯类和苯脲类化合物。其结构与1,3-二苯脲类似。
三氯卡班，化学式为C13H9Cl3N2O，是一种抗菌剂，对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌尤其有效。它是一种抑菌化合物，常见于抗菌皂和其他个人护理产品中。 2017年，美国食品药品监督管理局（FDA）禁止销售含有三氯卡班的非处方（OTC）消费者抗菌洗涤产品，原因是其会产生细菌耐药性或激素紊乱等负面健康影响。
三氯卡班是三氯生的类似物，具有抗菌特性。三氯卡班通过抑制烯酰-（酰基载体蛋白）（ACP）还原酶的活性发挥作用，该酶广泛分布于细菌、真菌和植物中。ACP还原酶催化II型脂肪酸合成酶系统中每个脂肪酸延长循环的最后一步。因此，该药物会干扰细胞膜合成，从而抑制细菌生长。

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药物适应症
三氯卡班 (TCC)，或称 3,4,4'-三氯卡巴尼利，是一种用于固体和液体肥皂以及沐浴露的抗菌剂。

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作用机制
三氯卡班是三氯生的类似物，具有抗菌活性。三氯卡班通过抑制烯酰-(酰基载体蛋白) (ACP) 还原酶的活性发挥作用，该酶广泛分布于细菌、真菌和各种植物中。ACP 还原酶催化 II 型脂肪酸合成酶系统中每个脂肪酸延长循环的最后一步。因此，该药物会干扰细胞膜合成，从而抑制细菌生长。
作为一种卡巴尼利类化合物，三氯卡班可根据其抗菌机制归类为膜活性化合物。其作用方式可描述为非特异性吸附于细胞膜，干扰细胞间质蛋白的功能和/或破坏细胞膜的半透性，导致离子和有机分子的释放。抑菌或杀菌作用取决于浓度。在标准应用浓度下，三氯卡班主要抑制革兰氏阳性菌的生长，但也抑制革兰氏阴性菌的生长。与抗生素不同，三氯卡班等膜活性抗菌物质可在短时间内起效。

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治疗用途
防腐剂、消毒剂。
/EXPL THER/ 抗菌剂三氯卡班在个人护理产品中的使用日益增多，引发了人们对环境污染的担忧。三氯卡班是一种强效的可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 抑制剂。sEH 抑制剂 (sEHI) 在多种动物模型中均表现出抗炎、抗高血压和心脏保护作用。然而，尚未有关于三氯卡班体内 sEHI 预期作用的报道。本研究在小鼠模型中证实了三氯卡班的体内抗炎作用。我们采用脂多糖 (LPS) 诱导的小鼠模型，并检测了收缩压、多种炎症细胞因子和趋化因子的血浆水平以及血浆氧化脂质的代谢组学特征。结果显示，三氯卡班以时间依赖性方式显著逆转了 LPS 诱导的病理性低血压，并显著抑制了 LPS 引起的炎症细胞因子和趋化因子的释放增加。此外，三氯卡班在体内以时间依赖性方式显著改变了氧脂素谱，使其朝着炎症消退的方向发展，这与sEHI的预期一致。这些结果表明，在所用剂量下，三氯卡班在小鼠模型中具有抗炎作用。本研究提示，由于三氯卡班对sEH的强效抑制作用，除了其抗菌活性外，可能还具有其他一些对人体有益的功效。这可能是开发三氯卡班新型低用量高价值应用的一个有前景的起点。然而，这些生物学效应也提醒人们注意在个人护理产品中过度使用三氯卡班。

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药效学
三氯卡班的抑菌和杀菌作用的抗菌机制被认为是其非特异性吸附于细胞膜并干扰其功能。因此，革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的生长均受到抑制。

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三氯卡班是一种用于个人护理产品的抗菌剂。三氯卡班可通过皮肤吸收，使用含三氯卡班的肥皂洗澡后，可在人体血液中检测到纳摩尔浓度的三氯卡班。研究表明，纳摩尔浓度（300 nM 或更高）的三氯卡班可能通过降低细胞非蛋白硫醇含量和增加对氧化应激的敏感性来影响细胞功能，尽管目前尚未证实其对人体有直接不良反应。[1]

C13H9CL3N2O

315.5824

313.978

C, 49.48; H, 2.87; Cl, 33.70; N, 8.88; O, 5.07

101-20-2

Triclocarban-d4;1219799-29-7

7547

Fine white plates
Fine plates
Fine, white to off-white powder

1.4±0.1 g/cm3

475.3±55.0 °C at 760 mmHg

254-256 °C(lit.)

241.2±31.5 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.630

5.66

41.13

2

1

2

19

308

0

ClC1=C(C([H])=C([H])C(=C1[H])N([H])C(N([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])Cl)=O)Cl

ICUTUKXCWQYESQ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C13H9Cl3N2O/c14-8-1-3-9(4-2-8)17-13(19)18-10-5-6-11(15)12(16)7-10/h1-7H,(H2,17,18,19)

Carbanilide, 3,4,4'-trichloro-

3,4,4′-Trichlorocarbanilide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : 63100 mg/mL ( 199.63~316.88 mM )
Ethanol : ~5 mg/mL

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.92 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.92 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline:2.5 mg/mL (7.92 mM)

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。