| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Trifarotene is the retinoic acid receptor gamma (RARγ). It acts as a potent and selective agonist, binding to RARγ and activating its transcriptional activity. This leads to the regulation of gene expression involved in cell differentiation, proliferation, and inflammation. The selective activation of RARγ is thought to contribute to its efficacy in treating acne with a favorable side-effect profile.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人皮肤重塑模型（RHE）中，三法罗汀（CD5789）（3.3 μL/0.33 cm²；24 小时）参与角质化、脱屑、表皮化和细胞标记。三法罗汀所有靶基因的平均 EC50 为 0.0048% [2]。体外实验表明，三法罗汀是 RARγ 的强效激动剂，对 RARα 和 RARβ 具有高度选择性。它调节参与角质形成细胞分化和炎症的基因表达。在基于细胞的实验中，三法罗汀可减少炎症介质的产生，并促进毛囊上皮分化的正常化。
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| 体内研究 (In Vivo) |
研究表明，当以致粉刺剂量（0.01%-0.01%乳膏，每只小鼠25毫克）给药时，三法罗汀（trifarotene）具有完全的疗效（减少98%）[2]。体内研究表明，三法罗汀能有效减少寻常痤疮患者的炎症性和非炎症性皮损。它每日局部应用一次，通常耐受性良好。该化合物在治疗鱼鳞病方面也显示出疗效。三法罗汀是首个获批用于治疗痤疮的RARγ选择性维甲酸类药物。
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| 酶活实验 |
三法罗汀的体外酶或受体结合（非细胞）测定包括研究其与RARγ受体的结合亲和力。放射性配体结合测定使用纯化的RARγ受体或表达该受体的细胞裂解液进行。将化合物与放射性标记的配体孵育，并测量配体的置换情况以确定其亲和力。通过测试化合物对RARα和RARβ的结合能力来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
利用角质形成细胞和其他皮肤细胞进行体外细胞实验，以检测三法罗汀的作用。用该化合物处理细胞后，通过qPCR检测RARγ靶基因的表达。评估该化合物对细胞分化、增殖和炎症的影响。这些实验证实了该化合物作为RARγ激动剂的作用机制。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：犀牛小鼠[2]
剂量：0.001%、0.0025%、0.005% 和 0.01% 乳膏，剂量为 25 mg/只小鼠（背部皮肤面积 5 cm²，按 5 mg/cm² 计算），每日一次；持续 11 天 实验结果：表皮厚度增加 275%（66 μm），经表皮水分流失 (TEWL) 增加 285%（26 g/h/m²）。 使用痤疮和皮肤炎症动物模型进行三法罗汀的体内动物实验。该化合物局部应用，并评估其对皮肤损伤、炎症和角质形成细胞分化的影响。这些研究证实了该化合物作为局部维甲酸的疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
曲法拉汀的全身吸收极少。在一项涉及 19 名受试者的药代动力学研究中，仅有 7 名受试者的全身浓度可定量——稳态 Cmax 值范围从无法检测 (<5 pg/mL) 到 10 pg/mL，AUC0-24h 范围为 75 至 104 pg·h/mL。曲法拉汀主要经粪便排泄。代谢/代谢物 曲法拉汀在人肝细胞中代谢迅速——其在人角质形成细胞中的半衰期 >24 小时，而在人肝微粒体中的半衰期约为 5 分钟。曲法拉汀的代谢主要由 CYP2C9、CYP3A4 和 CYP2C8 催化，CYP2B6 的作用相对较小。生物半衰期：三法罗汀的终末半衰期通常为 2 至 9 小时。 三法罗汀的药代动力学 (PK) 特性表明，局部应用后，其经皮肤吸收极少。该化合物的分子量为 436.55，分子式为 C29H32N2O2。室温下为固体。由于吸收极少，全身暴露量也较低。该化合物在肝脏代谢，并通过肾脏和胆汁排泄。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用曲法罗汀的研究。由于局部用药后吸收率低，对哺乳婴儿的风险较低。请勿将曲法罗汀乳膏直接涂抹于乳头和乳晕，并确保婴儿皮肤不与涂抹的药物直接接触。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 蛋白结合率 曲法罗汀在血浆中的蛋白结合率为 99.9%。 曲法罗汀的毒理学数据表明，局部用药通常耐受性良好。常见副作用包括用药部位的皮肤刺激、发红和干燥。对维甲酸类药物过敏的患者应谨慎使用该化合物。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
曲法罗汀是一种用于治疗寻常痤疮的外用维甲酸乳膏，于2019年10月在美国首次获准上市。维甲酸类药物在结构和功能上与维生素A相似，但像曲法罗汀和阿达帕林这样的新一代维甲酸类药物与维生素A的结构相似性很低，仅在功能上相似。曲法罗汀因其独特的选择性活性而被认为是“第四代”维甲酸类药物的首个代表——与选择性较低的老一代维甲酸类药物相比，这种选择性似乎能提供更高的疗效和更少的副作用。
曲法罗汀是一种维甲酸类药物。 曲法罗汀是一种选择性维甲酸受体γ (RARγ) 激动剂，用于治疗寻常痤疮。外用后，曲法罗汀选择性地与RARγ受体结合，从而改变某些参与炎症和细胞分化的基因的表达。 药物适应症 曲法罗汀适用于9岁及以上患者的寻常痤疮局部治疗。 治疗鱼鳞病 治疗痤疮 作用机制 曲法罗汀是维甲酸受体γ (RAR-γ) 的强效选择性激动剂。它对RAR-β和RAR-α的活性显著降低（分别比RAR-γ低16倍和65倍），并且对维甲酸X受体 (RXR) 无活性。维甲酸受体激动剂诱导受体二聚化，形成受体-配体二聚体，该二聚体与类视黄酸相关基因启动子区域中的特定DNA调控序列（维甲酸反应元件，或RARE）结合。三法拉汀与这些区域结合后，会改变下游基因的表达，这是其发挥致粉刺、抗炎和脱色作用的主要机制。与其他维甲酸类药物类似，三法拉汀会影响多种参与维甲酸代谢、表皮分化/增殖和表皮应激反应的基因表达。此外，三法拉汀似乎还能调节视黄醇介导的蛋白水解、皮肤保湿和细胞黏附通路——其他视黄醇类药物未观察到对这些额外通路的调节作用，因此这种作用可能是三法拉汀特有的。 药效学 三法拉汀通过激活视黄醇受体发挥作用——这些受体能够改变DNA转录，从而下游调节参与痤疮发病机制的多种基因的表达。它可能会引起皮肤刺激，因此不应涂抹于伤口、擦伤或其他受损皮肤上。由于三法罗汀可能引起光敏反应，应建议患者避免过度日晒；如果无法避免日晒，则应使用防晒霜和/或穿着防护服。 其他信息：三法罗汀是一种局部用RARγ选择性维甲酸类药物，用于治疗寻常痤疮。它也称为CD5789。该化合物是首个获批用于治疗痤疮的RARγ选择性维甲酸类药物。其CAS号为895542-09-3。 |
| 分子式 |
C29H33NO4
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|---|---|
| 分子量 |
459.586
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| 精确质量 |
459.24
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| CAS号 |
895542-09-3
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| 相关CAS号 |
895542-09-3;
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| PubChem CID |
11518241
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
641.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
245C
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| 闪点 |
342.0±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.599
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| LogP |
6.27
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| tPSA |
70
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
647
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MFBCDACCJCDGBA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H33NO4/c1-29(2,3)25-19-23(10-12-26(25)30-14-4-5-15-30)24-18-22(11-13-27(24)34-17-16-31)20-6-8-21(9-7-20)28(32)33/h6-13,18-19,31H,4-5,14-17H2,1-3H3,(H,32,33)
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| 化学名 |
3''-(tert-butyl)-4'-(2-hydroxyethoxy)-4''-(pyrrolidin-1-yl)-[1,1'
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| 别名 |
CD5789 CD-5789 CD 5789
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~543.97 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1759 mL | 10.8793 mL | 21.7585 mL | |
| 5 mM | 0.4352 mL | 2.1759 mL | 4.3517 mL | |
| 10 mM | 0.2176 mL | 1.0879 mL | 2.1759 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Participant Reported Outcomes With
A LONG-TERM SAFETY AND EFFICACY STUDY OF CD5789 50μg/g CREAM IN SUBJECTS WITH ACNE VULGARIS
CTID: null
Phase: Phase 3 Status: Completed
Date: 2014-11-25
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
