1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Metabolic Enzyme/Protease | 代谢酶/蛋白酶
  5. RAR RXR

Trifarotene (CD5789)

别名: CD5789 CD-5789 CD 5789 Aklief (trifarotene)
目录号: V16789 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Trifarotene（CD5789；商品名 Aklief）是一种 γ 视黄酸受体 (RAR) 激动剂，于 2019 年获批作为外用乳膏，用于治疗皮肤病，包括寻常痤疮、皮肤 T 细胞淋巴瘤和板层状鱼鳞病。
Trifarotene (CD5789) CAS号: 895542-09-3
产品类别: RAR RXR
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

COA
MSDS
产品说明书
产品描述
Trifarotene（CD5789；商品名 Aklief）是一种 γ 视黄酸受体 (RAR) 激动剂，于 2019 年获批作为外用乳膏，用于治疗皮肤病，包括寻常痤疮、皮肤 T 细胞淋巴瘤和板层状鱼鳞病。 RARγ、RARβ 和 RARα 的 Kdapp 分别为 2、15 和 500 nM。 RARγ、RARβ 和 RARα 的 Kdapp 分别为 2、15 和 500 nM。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
在重塑人类皮肤 (RHE) 过程中，trifarotene (CD5789)（3.3 μL 0.33 cm2；24 小时）参与角化、脱屑、表皮化和细胞标记。 trifarotene 所有组合靶基因的平均 EC50 为 0.0048% [2]。
体内研究 (In Vivo)
已经证明，当以 0.01% 的致粉刺剂量给药时，曲法罗汀（乳膏中 0.001%-0.01%，每只小鼠 25 毫克）完全有效（减少 98%）[2]。
动物实验
动物/疾病模型：犀牛小鼠[2]
剂量：0.001%、0.0025%、0.005%和0.01%乳膏，剂量为25 mg/只小鼠（背部皮肤面积5 cm2，按5 mg/cm2计算），每日一次；11天
实验结果：表皮厚度增加275%（66 μm），经表皮水分流失（TEWL）增加285%（26 g/h/m2）。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
三法罗汀的全身吸收极少。在一项涉及 19 名受试者的药代动力学研究中，仅有 7 名受试者的全身浓度可定量——稳态 Cmax 值范围从无法检测 (<5 pg/mL) 到 10 pg/mL，AUC0-24h 范围为 75 至 104 pg·h/mL。
三法罗汀主要经粪便排泄。
代谢/代谢物
三法罗汀在人肝细胞中代谢迅速——其在人角质形成细胞中的半衰期 >24 小时，而在人肝微粒体中的半衰期约为 5 分钟。三法罗汀的代谢主要由 CYP2C9、CYP3A4、CYP2C8 催化，CYP2B6 的作用较小。
生物半衰期
三法罗汀的终末半衰期通常在 2 至 9 小时之间。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
尚未对哺乳期使用曲法罗汀进行研究。由于局部用药后吸收率低，因此对哺乳婴儿的风险较低。请勿将曲法罗汀乳膏直接涂抹于乳头和乳晕，并确保婴儿的皮肤不会直接接触已涂抹药物的部位。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
蛋白结合
曲法罗汀在血浆中的蛋白结合率为99.9%。
参考文献

[1]. Structure-based design of Trifarotene (CD5789), a potent and selective RARγ agonist for the treatment of acne. Bioorg Med Chem Lett. 2018 Jun 1;28(10):1736-1741.

[2]. Nonclinical and human pharmacology of the potent and selective topical retinoic acid receptor-γ agonist trifarotene. Br J Dermatol. 2018 Aug;179(2):442-456.
其他信息
曲法罗汀是一种用于治疗寻常痤疮的外用维甲酸乳膏，于2019年10月首次在美国获批上市。维甲酸类药物在结构和功能上与维生素A类似，但像曲法罗汀和阿达帕林这样的新一代维甲酸类药物与维生素A的结构相似性很低，仅在功能上相似。曲法罗汀因其独特的选择性活性而被认为是“第四代”维甲酸类药物中的首个代表——与选择性较低的老一代维甲酸类药物相比，这种选择性似乎能带来更高的疗效和更低的副作用。
曲法罗汀是一种维甲酸类药物。
曲法罗汀是一种选择性维甲酸受体γ (RARγ) 激动剂，可用于治疗寻常痤疮。局部应用后，三法罗汀选择性地与 RAR γ 受体结合，从而改变某些参与炎症和细胞分化的基因的表达。
药物适应症
三法罗汀适用于 9 岁及以上患者的寻常痤疮局部治疗。
治疗鱼鳞病
治疗痤疮
作用机制
三法罗汀是维甲酸受体 γ (RAR-γ) 的强效选择性激动剂。它对 RAR-β 和 RAR-α 的活性显著降低（分别比 RAR-γ 低 16 倍和 65 倍），并且对维甲酸 X 受体 (RXR) 没有活性。维甲酸受体激动剂可导致受体二聚化，由此产生的受体-配体二聚体与类视黄醇相关基因启动子区域的特定DNA调控序列（维甲酸反应元件，简称RARE）结合。与这些区域结合后诱导的下游基因表达改变是三法罗汀发挥其溶解粉刺、抗炎和脱色作用的主要机制。与其他类视黄醇类似，三法罗汀影响多种参与类视黄醇代谢、表皮分化/增殖以及表皮应激反应的基因表达。此外，三法罗汀似乎能够调节类视黄醇介导的参与蛋白水解、皮肤保湿和细胞黏附的通路——其他类视黄醇尚未观察到对这些额外通路的调节作用，因此可能是三法罗汀所特有的。
药效学
三法罗汀通过激动类视黄醇受体发挥作用——这些受体的功能是改变DNA转录，从而下游调节参与痤疮发病机制的各种基因的表达。它可能引起皮肤刺激，不应涂抹于伤口、擦伤或其他受损皮肤上。由于三法罗汀可能导致光敏性，应告诫患者避免过度日晒，如果无法避免日晒，则应使用防晒霜和/或防护服。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C29H33NO4
分子量
459.586
精确质量
459.24
CAS号
895542-09-3
相关CAS号
895542-09-3;
PubChem CID
11518241
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.2±0.1 g/cm3
沸点
641.9±55.0 °C at 760 mmHg
熔点
245C
闪点
342.0±31.5 °C
蒸汽压
0.0±2.0 mmHg at 25°C
折射率
1.599
LogP
6.27
tPSA
70
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
8
重原子数目
34
分子复杂度/Complexity
647
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
MFBCDACCJCDGBA-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C29H33NO4/c1-29(2,3)25-19-23(10-12-26(25)30-14-4-5-15-30)24-18-22(11-13-27(24)34-17-16-31)20-6-8-21(9-7-20)28(32)33/h6-13,18-19,31H,4-5,14-17H2,1-3H3,(H,32,33)
化学名
3''-(tert-butyl)-4'-(2-hydroxyethoxy)-4''-(pyrrolidin-1-yl)-[1,1'
别名
CD5789 CD-5789 CD 5789
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~250 mg/mL (~543.97 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.1759 mL 10.8793 mL 21.7585 mL
5 mM 0.4352 mL 2.1759 mL 4.3517 mL
10 mM 0.2176 mL 1.0879 mL 2.1759 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Study Comparing Trifarotene Cream, 0.005% To AKLIEF ® (Trifarotene 0.005% Cream) In The Treatment Of Acne Vulgaris
CTID: NCT05550337
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2024-09-26
Study of Trifarotene Cream to Assess Risk of a Trophic Acne Scar Formation
CTID: NCT04856904
Phase: Phase 4    Status: Completed
Date: 2024-06-11
AkLief Evaluation in Acne-induced Post-Inflammatory Hyperpigmentation
CTID: NCT05089708
Phase: Phase 4    Status: Completed
Date: 2023-12-20
A Safety, Efficacy and Systemic Exposure Study of CD5789 Cream in Adults and Adolescents With Lamellar Ichthyosis
CTID: NCT03738800
Phase: Phase 2    Status: Terminated
Date: 2023-08-14
A Study to Compare Efficacy and Safety of Trifarotene Cream When Used With an Oral Antibiotic for the Treatment of Severe Acne Vulgaris (AV)
CTID: NCT04451330
Phase: Phase 4    Status: Completed
Date: 2022-05-10
View More

Participant Reported Outcomes With
A LONG-TERM SAFETY AND EFFICACY STUDY OF CD5789 50μg/g CREAM IN SUBJECTS WITH ACNE VULGARIS
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2014-11-25

Efficacy, safety and pharmacokinetics of 2 concentrations and 2 dosage regimens of CD5789 in subjects with Lamellar Ichthyosis
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed, Prematurely Ended
Date: 2013-12-17
Exploratory study to assess facial tolerability after daily application of several concentrations and formulations containing CD5789 in acne subjects
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2011-04-28
PILOT STUDY TO EXPLORE EFFICACY AND SAFETY OF DIFFERENT DOSE REGIMENS OF CD5789 IN SUBJECTS WITH ACNE VULGARIS
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2011-01-07
EXPLORATORY STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF CD5789 IN SUBJECTS WITH ACNE
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2009-03-12

相关产品
  • RXR agonist 2
    V119280 1g
    RXR agonist 2 (compound 22) is a highly selective retinol X receptor (RXR) agonist (EC50 = 0.039 μM).
    Get Quote
  • LE-540
    V118592 188645-44-5 1g
    LE-540 is a selective RARβ retinoic acid receptor antagonist (Ki=0.22 μM).
    Get Quote
  • R-116010
    V115977 355860-40-1 1g
    R-116010 is a potent and selective retinoic acid (RA) metabolism inhibitor that inhibits the hydroxylase CYP26.
    Get Quote
  • MDI-403
    V114926 127471-94-7 1g
    MDI-403 is a retinoic acid receptor (RAR) agonist with an EC50 < 1 μM.
    Get Quote
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member