| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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描述： Triflusal（曾用名：UR1501；商品名：Disgren、Grendis、Aflen、Triflux）是一种血小板聚集抑制剂，属于水杨酸类似物，其作用机制是通过乙酰化环氧合酶-1 (COX-1) 不可逆地抑制血小板中血栓素-B2 的生成。Triflusal 的主要代谢产物是 HTB，即使在高浓度下，HTB 也能在猪主动脉内皮细胞 (PAEC) 中维持 6-酮-PGF1α 的合成长达 24 小时，且无明显下降。在缺氧/复氧后，10 mM、100 mM 和 1 M 的 Triflusal 分别使大鼠脑片中的乳酸脱氢酶 (LDH) 外流减少 24%、35% 和 49%。三氟柳还能分别降低诱导型一氧化氮合酶活性18%、21%和30%。
| 靶点 |
Triflusal targets platelet cyclooxygenase-1 (Cox-1). It also has little inhibitory effect on Cox-2 expression. Additionally, it inhibits cAMP and cGMP phosphodiesterases.[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：三氟柳的主要代谢产物HTB即使在高浓度下也能维持猪主动脉内皮细胞（PAEC）中6-酮-PGF1α的合成长达24小时，且无明显下降。10 mM、100 mM和1 M的三氟柳分别使大鼠脑片缺氧/复氧后LDH外流降低24%、35%和49%。三氟柳还能分别使诱导型NO合酶活性降低18%、21%和30%。 体外实验中，对三氟柳的主要代谢产物2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸（HTB）在猪主动脉内皮细胞（PAEC）上进行了测试。即使在最高浓度（300 μmol/L）下，HTB 也能维持内皮细胞前列环素 (PGI2) 的合成（以 6-酮-PGF1α 水平衡量），且在长达 24 小时内未见显著下降，而阿司匹林则显著降低了 PGI2 的生成。我们还测试了三氟柳，但 HTB 显示出更好的保护作用。所有处理组的细胞中 Cox-2 蛋白和 mRNA 的表达水平相似（P = NS）。[1] 在另一项体外实验中，我们将不同浓度（37.5、75、300 μmol/L）的阿司匹林、三氟柳和 HTB 与 PAEC 细胞孵育 30 分钟，然后加入 PMA（100 nmol/L）分别孵育 4、12 和 24 小时。HTB 维持了 6-酮-PGF1α 的合成，而阿司匹林则导致其下降。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在兔模型中，静脉注射三氟柳（10 mg/kg）可使内皮下诱导的原发性血栓上的血小板沉积减少约 68%。静脉注射三氟柳（10 mg/kg）可使兔模型中血管中膜上形成的新鲜血栓上的血小板沉积减少约 48%。口服三氟柳（40 mg/kg）可使兔模型中由内皮下和血管中膜触发的原发性血栓上的血小板沉积减少 53%。口服三氟柳（40 mg/kg）可显著降低兔血管壁上 COX-2 mRNA 和蛋白水平，而对 COX-1 mRNA 水平无影响。在健康志愿者中，每日服用三氟柳（600 mg，连续 5 天）可增加中性粒细胞的 NO 生成，并增加中性粒细胞内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 蛋白的表达。与安慰剂组相比，口服三氟沙尔（300 mg，每日两次）可显著提高慢性外周动脉病患者的总步行距离和无痛步行距离，并改善与间歇性跛行相关的症状。口服三氟沙尔（300 mg，每日两次）可提高慢性外周动脉病患者的应变式容积描记法测得的峰值血流速度。三氟沙尔（30 mg/kg）在所分析的两个生存时间点均能显著降低大鼠星形胶质细胞和浸润性中性粒细胞中的iNOS免疫标记，并减弱iNOS免疫反应性。在损伤后10小时和24小时，三氟柳（30 mg/kg）可降低大鼠神经元和小胶质细胞中COX-2的表达，并在损伤后24小时降低小胶质细胞和星形胶质细胞中IL-1β和TNF-α的表达。
体内实验表明，三氟柳（静脉注射10 mg/kg）及其代谢物HTB（静脉注射10 mg/kg）在轻度颈动脉狭窄的典型剪切速率（212 s⁻¹）下，均能显著降低由内皮下和中膜触发的新鲜原发性血栓上的继发性血栓生长（血小板沉积）。对于内皮下触发的血栓，与安慰剂对照组相比，三氟柳可使血小板沉积减少约66%；对于由血管中膜触发的血栓，三氟柳可使血小板沉积减少约 48% (P<0.001)。[1] 与安慰剂对照组相比，在高度狭窄（1690 s⁻¹）条件下，三氟柳（40 mg/kg/天）的长期口服治疗（8 天）也显著减少了由内皮下层（减少 53%）和血管中膜（减少幅度相似）触发的已形成血栓上的血小板沉积。阿司匹林和三氟柳均能以类似的方式减少继发性血栓的形成。[1] |
| 酶活实验 |
本文未描述任何直接的酶（蛋白质/受体）活性检测方法，例如激酶活性、SPR、ITC 或 HTRF。然而，我们采用放射免疫分析法，按照制造商的说明，通过测量 6-酮-PGF1α（PGI2 的稳定水解产物）来间接评估 Cox-2 活性。该分析在用测试化合物处理并用 PMA 刺激的猪主动脉内皮细胞的细胞培养上清液上进行。[1]
此外，我们还通过蛋白质印迹法评估了主动脉血管壁中 Cox-1 和 Cox-2 蛋白的表达。蛋白质采用 Tripure 法提取，经电泳分离后转移至膜上，并与针对 Cox-2 和 Cox-1 的单克隆抗体孵育。使用 Super Signal 检测信号。同时运行 Cox-1 和 Cox-2 的阳性对照。[1] |
| 细胞实验 |
采用胶原酶法从新鲜猪主动脉中分离猪主动脉内皮细胞 (PAEC)。将细胞接种于明胶预包被的培养板中，并在添加了 5% 胎牛血清、2 mmol/L L-谷氨酰胺、100 U/mL 青霉素 G 和 100 μg/mL 链霉素的 M199 培养基中，于 37°C、5% CO₂ 条件下培养。将接近汇合的 PAEC 细胞置于无血清培养基中培养 24 小时。然后，将细胞在含有或不含不同浓度（37.5、75、300 μmol/L）阿司匹林、三氟柳和 HTB 的 M199 培养基中孵育 30 分钟。随后加入佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯（PMA，100 nmol/L），分别培养4、12和24小时。孵育后，收集培养基用于PGI2测定（6-酮-PGF1α放射免疫测定法）。采用Tripure法提取细胞蛋白和mRNA。使用猪Cox-2特异性引物和探针，通过实时PCR（TaqMan）分析mRNA，并以18S rRNA进行标准化。采用抗Cox-2单克隆抗体进行Western blot分析。[1]
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| 动物实验 |
10 mg/kg 静脉注射兔
动物实验采用雄性新西兰白兔（体重 2.8 ± 1.7 kg）。急性静脉注射（iv）治疗组，兔子接受 10 mg/kg 的三氟柳（2-乙酰氧基-4-三氟甲基苯甲酸）或其主要代谢物 HTB。慢性口服（po）治疗组，兔子接受 40 mg/kg/天的三氟柳，连续 8 天。实验设置安慰剂对照组。确定了三氟柳发挥显著抗血小板作用所需的最小口服剂量：40 mg/kg/天。[1] 在离体灌注实验中，兔子用肌注氯胺酮（35 mg/kg）和赛拉嗪（5 mg/kg）麻醉。对颈静脉和对侧颈动脉进行插管。动物经静脉注射30 U/kg肝素进行肝素化。使用蠕动泵以10 mL/min的固定流速建立动静脉分流。将血管壁节段（去内皮兔血管内皮下层或猪血管中膜）安装在内径分别为0.2 cm和0.1 cm的灌注室中，以模拟212 s⁻¹（轻度狭窄）和1690 s⁻¹（重度狭窄）的剪切速率。首先灌注来自兔A（未标记血小板）的血液5分钟以形成新鲜血栓，然后灌注来自兔B（含自体¹¹¹In标记血小板，有或无药物处理）的血液5分钟，以测量继发性血栓的生长。使用γ计数器测量放射性，并将其转换为单位表面积的血小板数量。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
三氟拉林在小肠吸收，生物利用度为 83% 至 100%。口服溶液和胶囊的吸收无显著差异。三氟拉林的血浆峰浓度 (Cmax) 为 11.6 mcg/ml，达峰时间 (tmax) 为 0.88 小时。三氟拉林的主要代谢物具有不同的药代动力学特征，其 Cmax 为 92.7 mcg/ml，达峰时间 (tmax) 为 4.96 小时。三氟拉林主要经肾脏排泄。尿液分析显示存在未代谢的三氟拉林、HTB 及其甘氨酸结合物。据报道，三氟拉林的分布容积为 34 升。三氟拉林和HTB的肾清除率分别为0.8 ± 0.2 L/h和0.18 ± 0.04 L/h。 代谢/代谢物 在肝脏中，三氟水杨酸脱乙酰化生成其主要代谢物2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸（HTB）。该主要代谢物在体外似乎具有显著的抗血小板活性。 生物半衰期 在健康人体内，三氟水杨酸的半衰期为 0.5 ± 0.1 小时，而 HTB 的半衰期为 34.3 ± 5.3 小时。 生物半衰期 在健康人体内，三氟水杨酸的半衰期为 0.5 ± 0.1 小时，而 HTB 的半衰期为 34.3 ± 5.3 小时。 三氟柳 会迅速转化为其主要代谢物 2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸 (HTB)。它的半衰期很短，约为 30 分钟，而 HTB 的半衰期至少为 48 小时。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
三氟拉林几乎完全与血浆蛋白结合，达到给药剂量的99%。 |
| 参考文献 |
J Thromb Haemost.2008 Aug;6(8):1385-92;Eur J Clin Invest.2000 Sep;30(9):811-7.
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| 其他信息 |
2-乙酰氧基-4-(三氟甲基)苯甲酸属于水杨酸盐、羧酸盐和苯甲酸类化合物。三氟柳是一种2-乙酰氧基-4-三氟甲基苯甲酸分子，其化学结构与阿司匹林相似，但并非阿司匹林的衍生物。它的优势在于不影响花生四烯酸代谢途径，能够促进一氧化氮的生成，并增加内皮细胞上环核苷酸的浓度。后者可促进外周血管舒张。由于出血风险低，三氟柳在缺血性卒中的二级预防中具有重要意义。该药由J. Uriach研发，已在多个国家上市，但尚未获得美国FDA、EMA或加拿大卫生部的批准。适应症：三氟柳适用于预防血栓栓塞性疾病。它已在西班牙以及欧洲、南美洲和韩国的其他国家注册，用于预防卒中和心肌梗死。作用机制：三氟拉林在化学结构上与乙酰水杨酸（ASA）相关，可不可逆地抑制血小板中的环氧合酶-1（COX-1）。COX-1活性基团的乙酰化可阻止血小板中血栓素B2的生成。然而，其独特之处在于它不影响内皮细胞中的花生四烯酸代谢途径。此外，它还能促进血管舒张剂一氧化氮的生成。药效学：三氟拉林是一种抗血栓和抗凝血药物。它通过乙酰化环氧合酶-1不可逆地抑制血小板中血栓素B2的生成。三氟拉林还影响许多其他靶点，例如NF-κB，它是环氧合酶-α和细胞因子基因表达的调节因子。大量比较三氟拉林和乙酰水杨酸疗效和安全性（例如，全身出血）的研究表明，二者在疗效和安全性方面无显著差异，甚至三氟拉林可能具有更好的疗效和安全性。研究表明，三氟拉林可以抑制缺氧-复氧过程中的脂质过氧化，从而保护脑组织。
三氟柳（也称为UR1501）是一种抗血小板药物，可抑制血小板环氧合酶-1 (COX-1)，从而阻止强效血小板聚集和血管收缩剂血栓素A₂ (TXA₂) 的生成。与阿司匹林不同，三氟柳对COX-2表达的抑制作用很小，其代谢产物HTB可维持内皮细胞前列环素(PGI₂)的合成，从而拮抗TXA₂，提供血管保护作用（血管舒张和血小板抑制）。临床试验已证实三氟柳具有抗血栓作用，可用于预防脑血管事件（例如缺血性卒中），根据一项包含五项研究的荟萃分析，其在预防致命性缺血性卒中方面优于阿司匹林。血管前列环素的保留可能解释了其良好的安全性。[1] |
| 分子式 |
C10H7F3O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
248.16
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| 精确质量 |
248.029
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| CAS号 |
322-79-2
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| 相关CAS号 |
Triflusal-d3;2748541-63-9
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| PubChem CID |
9458
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
316.0±42.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
115 °C
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| 闪点 |
144.9±27.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.484
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
63.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
313
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
RMWVZGDJPAKBDE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H7F3O4/c1-5(14)17-8-4-6(10(11,12)13)2-3-7(8)9(15)16/h2-4H,1H3,(H,15,16)
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| 化学名 |
2-acetyloxy-4-(trifluoromethyl)benzoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (12.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (12.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (12.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0297 mL | 20.1483 mL | 40.2966 mL | |
| 5 mM | 0.8059 mL | 4.0297 mL | 8.0593 mL | |
| 10 mM | 0.4030 mL | 2.0148 mL | 4.0297 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02904109 | Completed | Drug: Triflusal Drug: Placebo |
Healthy | Prof. Dominique de Quervain, MD | September 13, 2016 | Phase 2 |
| NCT02321852 | Completed | Drug: Triflusal Drug: Placebo |
Healthy | Prof. Dominique de Quervain, MD | January 2015 | Phase 2 |
| NCT01612273 | Completed | Drug: Triflusal Drug: Aspirin |
Vasospastic Syndrome | Yonsei University | April 2011 | Phase 4 |
| NCT01174693 | Completed | Drug: Triflusal Drug: Clopidogrel |
Cerebral Infarction | Gangnam Severance Hospital | March 2010 | Phase 4 |
| NCT02616497 | Completed | Drug: Aspirin Drug: Triflusal |
Atherothrombosis | University of Ioannina | September 2015 | Phase 4 |
Butanixin
COX-2-IN-56
COX-2-IN-57
COX-2-IN-58
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