| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of triheptanoin is the metabolic pathway of fatty acid oxidation. It acts as an anaplerotic agent by providing substrates that replenish the tricarboxylic acid (TCA) cycle intermediates. Unlike even-chain fatty acids, the odd-chain heptanoate (C7) is metabolized to both acetyl-CoA and propionyl-CoA. Propionyl-CoA is converted to succinyl-CoA, which is a key anaplerotic substrate that refills the TCA cycle. This is particularly important in conditions like lc-FAODs, where the TCA cycle is depleted due to the inefficient oxidation of long-chain fatty acids. By providing C5 ketone bodies and anaplerotic substrates, triheptanoin supports energy production and synthetic needs in the brain and other tissues.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，庚酸（三庚酸甘油酯的活性成分）在细胞内的代谢不依赖于长链脂肪酸氧化所需的酶。在细胞系统中，庚酸的氧化可生成乙酰辅酶A和丙酰辅酶A，二者均可进入三羧酸循环。为了解该化合物作为补充药物的作用机制，研究人员已在包括肝细胞和心肌细胞在内的多种细胞类型中对该代谢途径进行了研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
三庚酸甘油酯是一种补充代谢物，它可以通过提供潜在和扩增酶来绕过阻碍长链脂肪酸氧化酶（LC-FAOD）的酶缺陷[1]。与钙补充剂协同使用时，三庚酸甘油酯可用于治疗毛细血管扩张症。三庚酸甘油酯通过向三羧酸循环（TCA循环）中添加额外的辅酶A和丙酰辅酶A，以及TCA循环中间体庚酸（C7），发挥补充代谢物的作用。三庚酸甘油酯通过增加脑ATP消耗和线粒体功能障碍（包括呼吸作用和氧化还原平衡），支持阿尔茨海默病能量代谢假说[2]。在以毛果芸香碱诱导的先导性电流状态下，大鼠在接受毛果芸香碱给药前10天用三庚酸（35E%）处理，可维持海马体的线粒体功能[3]。体内研究表明，三庚酸甘油酯能有效提供代谢燃料，并改善长链脂肪酸氧化障碍（lc-FAODs）患者的临床结局。临床试验中，接受三庚酸甘油酯治疗的患者在低血糖、心肌病和横纹肌溶解等关键症状方面均有所改善。该化合物在肝脏代谢生成酮体，酮体可作为大脑和其他组织的能量来源。它还能补充三羧酸循环中间体，满足大脑的合成需求。
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| 酶活实验 |
由于三庚酸甘油酯是代谢酶的底物而非直接的酶抑制剂，因此体外酶或受体结合试验并不适用。然而，其代谢可以通过体外系统进行研究。例如，可以将分离的线粒体或组织匀浆与庚酸一起孵育，然后使用液相色谱-质谱联用（LC-MS）法测定乙酰辅酶A、丙酰辅酶A及其下游代谢物的生成量。通过监测底物氧化速率，可以评估β-氧化途径中关键酶（例如酰基辅酶A脱氢酶）的活性。这些试验有助于阐明三庚酸甘油酯的代谢途径及其作为补充底物的作用。
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| 细胞实验 |
三庚酸甘油酯的体外细胞检测采用培养细胞，例如来自长链脂肪酸氧化障碍（lc-FAODs）患者的肝细胞或成纤维细胞。用庚酸或三庚酸甘油酯处理细胞，并测量其对脂肪酸氧化、三羧酸循环（TCA循环）活性和能量产生的影响。通过追踪[U-13C]庚酸的氧化，可以评估其掺入TCA循环中间体的情况及其对补充代谢的贡献。此外，还可以测量细胞ATP水平和耗氧率，以评估该化合物恢复长链脂肪酸氧化缺陷细胞线粒体功能和能量稳态的能力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 7-8周龄雄性CD1小鼠（35-40克）[3]
剂量： 35%三庚酸混入小鼠饲料中口服 给药途径： 在诱导癫痫持续状态（SE）前10天给予35%三庚酸治疗 实验结果： SE小鼠的线粒体功能得以保留。 三庚酸的体内动物实验采用长链脂肪酸氧化酶（lc-FAODs）的啮齿动物模型进行，例如极长链酰基辅酶A脱氢酶（VLCAD）缺乏的小鼠。该化合物通常通过灌胃或混入饲料中口服给药。疗效评估指标包括血糖、血浆酮体、心脏功能和运动耐量。对包括心脏、肝脏和骨骼肌在内的组织样本进行分析，检测脂质积累、三羧酸循环中间体以及线粒体功能标志物。这些研究表明，该化合物能够绕过代谢缺陷，并提供替代燃料来源。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
单次给予0.3 g/kg三庚基甘油后，血浆峰浓度（Cmax）为178.9 µmol/L，达峰时间（Tmax）为0.5 h，曲线下面积（AUC）为336.5 µmol·h/L。单次给予0.4 g/kg三庚基甘油后，血浆峰浓度（Cmax）为259.1 µmol/L，达峰时间（Tmax）为0.8 h，AUC为569.1 µmol·h/L。三庚基甘油主要以极少量经尿液排泄。单次给予0.3 g/kg三庚基甘油后，庚基甘油的平均表观清除率为6.05 L/h/kg。单次给予0.4 g/kg剂量后，庚酸甘油酯的平均表观清除率为4.31 L/h/kg。 代谢/代谢物 三庚酸甘油酯水解生成庚酸，庚酸可进一步代谢为β-羟基戊酸或β-羟基丁酸。 生物半衰期 由于庚酸代谢物具有多个峰浓度，因此无法测定三庚酸甘油酯的半衰期。 三庚酸甘油酯的药代动力学(PK)特性以其快速代谢为特征。口服后，该化合物在胃肠道中被脂肪酶水解，释放出庚酸，庚酸随后被吸收，主要在肝脏代谢。庚酸在肝脏中氧化生成C5酮体（β-羟基戊酸和β-酮戊酸），这些酮体被输出到其他组织。该化合物的代谢不需要长链脂肪酸氧化酶，因此是长链脂肪酸氧化障碍（lc-FAODs）患者的合适底物。庚酸主要以羧酸盐的形式进入线粒体，绕过了肉碱穿梭系统。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
三己醇治疗期间，血清酶水平升高较为常见，主要反映了肌肉和肝脏中毒性脂肪酸产物的积累以及潜在的能量不足。在注册前研究中，81%的受试者出现肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高，72%出现丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高，68%出现天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高。其中，47%的受试者CPK水平超过正常值上限 (ULN) 的5倍，24%的受试者ALT水平超过ULN的5倍，15%的受试者AST水平超过ULN的5倍。然而，这些变化并非由三己醇或中链甘油三酯 (MCT) 治疗引起，而是由潜在的代谢紊乱和线粒体功能障碍所致。在针对其他遗传性代谢紊乱的三己醇小规模试验中，补充治疗期间未报告实验室参数的变化。尽管三己醇自获批并广泛应用以来临床经验有限，但尚未有与该药物相关的具有临床意义的肝损伤病例报道。 概率评分：E（不太可能是导致临床明显肝损伤的原因）。 蛋白结合 三庚酸甘油酯在血浆中的蛋白结合率约为80%，主要与血清白蛋白结合。 三庚酸甘油酯的毒理学数据表明，作为营养疗法使用时，它通常安全且耐受性良好。作为一种由天然脂肪酸组成的甘油三酯，它本身毒性较低。最常见的不良反应是胃肠道反应，例如腹泻和腹部不适，这是中链甘油三酯补充剂的典型反应。临床试验和上市后监测已评估了其长期安全性。在治疗剂量下，该化合物不具有遗传毒性、致癌性或致畸性。它代谢为生理中间体，未观察到有毒代谢物的明显积累。 |
| 参考文献 |
[1]. Matt Shirley. Triheptanoin: First Approval. Drugs. 2020 Oct;80(15):1595-1600.
[2]. A J Yeo, et al. An anaplerotic approach to correct the mitochondrial dysfunction in ataxia-telangiectasia (A-T). Mol Metab. 2021 Dec;54:101354. [3]. Kah Ni Tan, et al. Triheptanoin protects against status epilepticus-induced hippocampal mitochondrial dysfunctions, oxidative stress and neuronal degeneration. J Neurochem. 2018 Feb;144(4):431-442. |
| 其他信息 |
三庚酸甘油酯是庚酸脂肪酸的来源，庚酸脂肪酸无需长链脂肪酸氧化酶的参与即可代谢。临床试验表明，接受三庚酸甘油酯治疗的长链脂肪酸氧化障碍（lc-FAODs）患者发生低血糖、心肌病、横纹肌溶解和肝肿大的风险较低。添加三庚酸甘油酯后，lc-FAODs患者的并发症发生率从约60%降至约10%。三庚酸甘油酯于2020年6月30日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。三庚酸甘油酯是一种中链甘油三酯，是专门为长链脂肪酸氧化障碍患者的营养支持而开发的合成中链甘油三酯。三庚酸甘油酯经鼻饲管口服给药，剂量根据每日热量需求的30%进行调整。三庚酸甘油酯治疗不会引起血清转氨酶或胆红素水平升高，也不会导致具有临床意义的肝损伤。药物适应症：三庚酰甘油是一种中链甘油三酯，用于为长链脂肪酸氧化障碍（lc-FAODs）患者提供能量和脂肪酸。FDA标签作用机制：三庚酰甘油是庚基脂肪酸的来源，其代谢无需长链脂肪酸氧化酶的参与。临床试验表明，接受三庚酰甘油治疗的lc-FAODs患者的低血糖、心肌病和横纹肌溶解症状均有所改善。药效学：三庚酰甘油是lc-FAODs患者中链脂肪酸的来源。它具有中等作用持续时间和较宽的治疗窗。应告知患者因胰腺功能不全而导致的喂食管功能障碍和吸收不良的风险。
其他信息：三庚酸甘油酯以商品名Dojolvi上市。它于2020年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗儿童和成人长链脂肪酸氧化障碍（lc-FAODs）。目前，它也在研究用于治疗其他代谢紊乱，包括葡萄糖转运蛋白1型缺乏症（GLUT1-DS）。该化合物作为一种补充药物，可补充三羧酸循环中间体，并且是庚酸脂肪酸的来源。 |
| 分子式 |
C24H44O6
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|---|---|
| 分子量 |
428.61
|
| 精确质量 |
428.313
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| CAS号 |
620-67-7
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| PubChem CID |
69286
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid（Density：0.904 g/cm3）
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
470.0±12.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
195.5±19.6 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.457
|
| LogP |
7.73
|
| tPSA |
78.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
23
|
| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
421
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCCCC(=O)OCC(COC(=O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCC
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| InChi Key |
PJHKBYALYHRYSK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H44O6/c1-4-7-10-13-16-22(25)28-19-21(30-24(27)18-15-12-9-6-3)20-29-23(26)17-14-11-8-5-2/h21H,4-20H2,1-3H3
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| 化学名 |
2,3-di(heptanoyloxy)propyl heptanoate
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| 别名 |
TriheptanoinIND106011 UX-007 IND-106011IND 106011 UX007 UX 007 Glycerol trienanthate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~116.66 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3331 mL | 11.6656 mL | 23.3312 mL | |
| 5 mM | 0.4666 mL | 2.3331 mL | 4.6662 mL | |
| 10 mM | 0.2333 mL | 1.1666 mL | 2.3331 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Diet Treatment Glucose Transporter Type 1 Deficiency (G1D)
CTID: NCT03181399
Phase: Phase 2 Status: Active, not recruiting
Date: 2024-01-26
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