| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Trimethadione targets T-type calcium channels in thalamic neurons. It acts as a channel blocker, reducing the low-threshold (T-type) calcium currents that are responsible for the generation of the rhythmic burst firing characteristic of absence seizures. By inhibiting these channels, trimethadione stabilizes neuronal membranes, raises the threshold for repetitive activities in the thalamus, and inhibits corticothalamic transmission. This mechanism of action is similar to that of other drugs used to treat absence seizures, such as ethosuximide.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，三甲双酮能够降低丘脑神经元中的T型钙电流。这一效应已通过膜片钳电生理技术在离体神经元上得到证实。该化合物阻断这些通道的能力是其抗惊厥活性的机制。在细胞实验中，三甲双酮能够降低丘脑神经元的放电频率并稳定其膜电位。这些体外研究证实了该化合物作为T型钙通道阻滞剂的作用机制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，三甲双酮能有效降低小发作癫痫患者的失神发作频率和严重程度。当其他药物（例如乙琥胺）无效时，它可作为二线药物使用。该化合物起效缓慢，需要数天才能达到治疗浓度和临床疗效。它对其他类型的癫痫发作（例如强直-阵挛性发作或部分性发作）无效。
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| 酶活实验 |
由于三甲二酮并非直接的酶抑制剂或受体配体，因此通常不进行体外酶或受体结合（非细胞）试验。其作用机制涉及离子通道的调节。然而，可以通过电生理技术在离体膜片上研究该化合物对T型钙通道的影响，或者在表达该通道的细胞中进行钙流测定。此外，还可以使用特异性T型钙通道配体的放射性配体结合试验来研究该化合物与通道的相互作用。
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| 细胞实验 |
利用神经元细胞系或原代丘脑神经元进行三甲二酮的体外细胞实验。用该化合物处理细胞后，采用膜片钳电生理技术测量其对T型钙电流的影响。也可使用荧光染料进行钙成像，以监测细胞内钙水平的变化。评估该化合物对神经元放电频率和膜电位的影响。这些实验证实了该化合物作为T型钙通道阻滞剂的作用机制。
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| 动物实验 |
三甲二酮的体内动物实验采用啮齿类失神性癫痫模型，例如斯特拉斯堡遗传性失神性癫痫大鼠（GAERS）或WAG/Rij大鼠。实验中，给动物给予该化合物，并使用脑电图（EEG）测量其对棘慢波放电（SWD）的数量和持续时间的影响。这些模型是评估药物治疗失神性癫痫疗效的标准模型。此外，还会评估该化合物对行为和运动功能的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
三甲基二酮的已知代谢物包括二甲基二酮。 三甲二酮的药代动力学(PK)特性表明，口服后吸收良好。该化合物的分子量为143.14，分子式为C6H9NO3。它是一种白色至浅黄色粉末，熔点为44-48°C。该化合物在肝脏中代谢为活性代谢物二甲基二酮。三甲二酮的半衰期相对较长，需要数天才能达到稳态浓度。该化合物经肾脏排泄。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
二酮酸通过抑制电压依赖性T型钙通道，降低丘脑神经元（包括丘脑中继神经元）中的T型钙电流。这会提高丘脑重复活动的阈值，并抑制皮质丘脑传递。因此，与失神发作脑电图上观察到的3 Hz棘慢波放电相关的异常丘脑皮质节律性会减弱。 蛋白结合率 90% 三甲双酮的毒理学数据表明，它可引起一系列不良反应。常见副作用包括嗜睡、头晕和胃肠道紊乱。更严重的副作用包括血液系统疾病（例如，中性粒细胞减少症、再生障碍性贫血）、系统性红斑狼疮和肾病综合征。该化合物具有致畸性，孕妇禁用。肝肾疾病患者禁用。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
根据州或联邦标签要求，三甲双酮可能引起发育毒性。三甲双酮是一种噁唑烷酮类药物，其结构为1,3-噁唑烷-2,4-二酮，在3、5和6位被甲基取代。它是一种抗癫痫药物，具有抗衰老和抗惊厥作用。它是一种有效的抗惊厥药，可用于治疗失神发作，但由于其毒性，通常仅用于难治性病例。（摘自《美国医学会药物评价年鉴》，1994年，第378页）三甲双酮是一种抗癫痫药物。三甲双酮的生理作用是通过减少中枢神经系统紊乱的电活动来实现的。三甲双酮是一种具有抗癫痫活性的二酮类抗惊厥药。三甲酮可降低丘脑神经元中的T型钙电流，从而稳定神经元膜，提高丘脑重复活动的阈值，并抑制皮质丘脑传递。这可减少异常的丘脑皮质节律，而异常的丘脑皮质节律被认为是失神发作（小发作）中出现的阵发性每秒三周期棘慢波模式的基础。三甲酮仅存在于使用或服用过该药的个体中。它是一种有效的抗惊厥药，可用于治疗失神发作，但由于其毒性，通常仅用于难治性病例。（摘自《美国医学会药物评价年鉴》，1994年，第378页）三甲酮可降低丘脑神经元（包括丘脑中继神经元）中的T型钙电流。其作用机制是通过抑制电压依赖性T型钙通道。这提高了丘脑重复活动的阈值，并抑制了皮质丘脑传递。因此，与失神发作脑电图上观察到的3 Hz棘慢波放电相关的异常丘脑皮质节律被抑制。
一种对失神发作有效的抗癫痫药物，但由于其毒性，通常仅用于难治性病例。（摘自《美国医学会药物评价年鉴》，1994年，第378页）药物适应症：用于控制对其他药物治疗无效的失神发作（小发作）。作用机制：二酮类抗癫痫药物通过抑制电压依赖性T型钙通道，减少丘脑神经元（包括丘脑中继神经元）中的T型钙电流。这提高了丘脑重复活动的阈值，并抑制了皮质丘脑传递。因此，与失神发作脑电图上观察到的3 Hz棘慢波放电相关的异常丘脑皮质节律性受到抑制。药效学：甲二酮和三甲二酮是抗惊厥药，适用于控制对其他药物治疗无效的失神发作（小发作）。二酮类抗惊厥药用于治疗癫痫。它们作用于中枢神经系统（CNS）以减少癫痫发作的频率。 其他信息：三甲二酮是一种用于治疗小发作（失神发作）的抗惊厥药。它是一种二线药物，用于其他药物无效的情况。该化合物也称为三甲酮。由于更安全、更有效的药物（例如乙琥胺）的出现，其使用量有所下降。其CAS号为127-48-0。 |
| 分子式 |
C6H9NO3
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|---|---|
| 分子量 |
143.142
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| 精确质量 |
143.058
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| CAS号 |
127-48-0
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| PubChem CID |
5576
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.171g/cm3
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| 沸点 |
78-80°C 5mm
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| 熔点 |
45-46°C
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| 闪点 |
78-80°C/5mm
|
| 蒸汽压 |
2.98mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.457
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| LogP |
0.311
|
| tPSA |
46.61
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
10
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| 分子复杂度/Complexity |
197
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
IRYJRGCIQBGHIV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H9NO3/c1-6(2)4(8)7(3)5(9)10-6/h1-3H3
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| 化学名 |
3,5,5-trimethyl-1,3-oxazolidine-2,4-dione
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| 别名 |
Trimetin; Trimethadione; Tridione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 40 mg/mL (~279.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (17.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (17.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (17.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.9862 mL | 34.9308 mL | 69.8617 mL | |
| 5 mM | 1.3972 mL | 6.9862 mL | 13.9723 mL | |
| 10 mM | 0.6986 mL | 3.4931 mL | 6.9862 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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