Trofinetide 中文名称: 曲非奈肽

别名: NNZ-2566; Daybue; NNZ2566; Trofinetide; 853400-76-7; DAYBUE; L-Glutamic acid, glycyl-2-methyl-L-prolyl-; NNZ 2566

目录号: V6414 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Trofinetide（NNZ-2566；NNZ2566；Daybue）是一种新型有效的甘丙酸（或 Gly-Pro-Glu）类似物和神经保护剂。

Trofinetide CAS号: 853400-76-7
产品类别: New1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Trofinetide（NNZ-2566；NNZ2566；Daybue）是一种新型有效的甘丙酸（或 Gly-Pro-Glu）类似物和神经保护剂。它可以改善穿透性弹道型脑损伤大鼠模型的功能恢复并减轻细胞凋亡和炎症。曲芬肽在创伤性脑损伤模型中显示出神经保护功效。它显着降低损伤诱导的炎症细胞因子的上调，包括 TNF-α、IFN-γ 和 IL-6。 Trofinetide 有潜力用于脆性 X 综合征。 2023年3月，它已被FDA批准用于治疗Rett综合征。

生物活性&实验参考方法

靶点	Cytochrome P450 3A4; Organic Anion Transporting Polypeptide 1B1; Organic Anion Transporting Polypeptide 1B3; Neuroprotective agent
体外研究 (In Vitro)	曲非肽的作用机制包括：作为细胞色素P450 3A4抑制剂、有机阴离子转运多肽1B1抑制剂以及有机阴离子转运多肽1B3抑制剂。
体内研究 (In Vivo)	Trofinetide (NNZ-2566) 与税物质治疗相反，在抑制性弹道样脑损伤 (PBBI) 中 PBBI 三天后促进细胞因子激活。 PBBI 后用曲芬肽治疗 12 小时，导致 IL-6 (79%)、E-选择素 (81%)、IL-1β (76%) 和 TNF-α (72%) 的 mRNA 量显着减少。），在受伤的半球。水平上升，12 至 24 小时之间是最大抑制发生的时间。曲芬肽治疗在任何时间点均不影响PBBI诱导的IL-6表达上调，但显着降低损伤引起的IL-1β、INF-γ和TNF-α表达上调。 PBBI 后长期与曲美尼一起施用肽可降低大脑半球中的 IL-1β 表达 7 天 [1]。暂时性大脑中动脉阻塞 (pMCAo) 两小时后，高剂量曲非奈肽 (NNZ-2566)（10 和 100 mg/kg 推注，然后连续输注）可减轻非惊厥性反流 (NCS)。与给予媒介物的动物相比，Trofinetide 在所有剂量下都完全减少了 NCS 的延迟发作 [2]。
药代性质 (ADME/PK)	吸收、分布和排泄在研究的剂量范围内，trofinetide 的全身暴露量与剂量成正比。达峰时间 (Tmax) 约为给药后 2 至 3 小时。根据质量平衡研究，口服 12,000 mg trofinetide 的至少 84% 被吸收。高脂餐对药物暴露量的影响可忽略不计，仅使 Cmax 降低约 20%。 trofinetide 主要经尿液排泄，少量经粪便排泄。尿液中回收的剂量约有 80% 为未改变的原药形式。口服给药后，健康成年受试者体内曲非尼肽的表观分布容积约为 80 升。多次给药后未观察到药物蓄积。暂无相关信息。代谢/代谢物曲非尼肽主要通过 CYP450 酶代谢，肝脏代谢并非其主要清除途径。生物半衰期健康受试者口服曲非尼肽的有效消除半衰期约为 1.5 小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	妊娠期和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述目前尚无关于哺乳期使用曲非奈肽的信息。如果母亲需要使用曲非奈肽，则不应停止母乳喂养。在获得更多数据之前，应密切监测婴儿腹泻情况和体重增长情况，同时使用曲非奈肽。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响截至修订日期，未找到相关的已发表信息。蛋白结合与人血浆的蛋白结合率低于6%。
参考文献	[1]. NNZ-2566 treatment inhibits neuroinflammation and pro-inflammatory cytokine expression induced by experimental penetrating ballistic-like brain injury in rats. J Neuroinflammation. 2009 Aug 5;6:19. [2]. NNZ-2566, a glypromate analog, attenuates brain ischemia-induced non-convulsive seizures in rats. J Cereb Blood Flow Metab. 2009 Dec;29(12):1924-32. [3]. Cartagena CM, Phillips KL, Williams GL, et al. Mechanism of action for NNZ-2566 anti-inflammatory effects following PBBI involves upregulation of immunomodulator ATF3. Neuromolecular Med. 2013;15(3):504-514
其他信息	Trofinetide 是一种三肽，由甘氨酸、2-甲基-L-脯氨酸和 L-谷氨酸通过肽键连接而成。它是目前唯一一种获得 FDA 批准的、专门用于治疗成人和两岁及以上儿童 Rett 综合征的药物。它具有神经保护和抗炎作用。Trofinetide 是一种三肽，其结构包含吡咯烷甲酰胺、伯氨基化合物、仲甲酰胺、叔甲酰胺和二羧酸。它在功能上与 L-谷氨酸和甘氨酸相关。Trofinetide 是甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸 (GPE) 的一种新型合成类似物，GPE 是一种天然存在于大脑中的蛋白质，也是胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 的 N 端三肽。 Trofinetide 于 2023 年 3 月 10 日获得 FDA 批准，用于治疗 Rett 综合征，这是一种 X 连锁神经发育障碍，其特征是一系列认知、运动和自主神经症状。托芬尼肽被认为通过减少神经元炎症和凋亡发挥作用。托芬尼肽的作用机制是作为细胞色素P450 3A4抑制剂、有机阴离子转运多肽1B1抑制剂和有机阴离子转运多肽1B3抑制剂。药物适应症托芬尼肽适用于治疗成人和两岁及以上儿童的雷特综合征。作用机制大多数雷特综合征病例与编码甲基CpG结合蛋白2 (MECP2) 的基因功能缺失突变有关。MECP2是一种DNA结合蛋白，在基因表达的表观遗传调控中发挥作用。这些突变被认为会导致皮层突触发育不成熟、脑胆固醇代谢异常，从而导致神经元发育异常和神经元信号传导异常。雷特综合征在女孩中比男孩中更常见。曲非奈肽治疗雷特综合征的确切作用机制尚未完全阐明。在小鼠研究中，GPE 可改善 MECP2 缺陷小鼠的运动和心肺功能，增加脑重，并延长其寿命。作为 GPE 类似物，曲非奈肽在缺氧损伤大鼠模型中以剂量依赖的方式减轻细胞凋亡并缩小梗死面积。曲非奈肽发挥多方面作用，可减少炎症、兴奋性毒性引起的组织损伤和细胞凋亡，从而保护神经元及其周围结构。药效学曲非奈肽可减轻和缓解雷特综合征的症状。它是甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸 (GPE) 的类似物，GPE 是一种天然存在于大脑中的蛋白质，也是胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 的 N 端三肽。 GPE具有神经保护作用：它能在纳摩尔浓度下保护神经元免受谷氨酸介导的兴奋性毒性和氧化应激的损伤。与GPE相比，半衰期更长的trofinetide被认为具有类似的神经保护作用。 Trofinetide用于减轻和缓解Rett综合征的症状。它是甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸（GPE）的类似物，GPE是一种天然存在于大脑中的蛋白质，也是胰岛素样生长因子1（IGF-1）的N端三肽。GPE具有神经保护作用：它能在纳摩尔浓度下保护神经元免受谷氨酸介导的兴奋性毒性和氧化应激的损伤。与GPE相比，半衰期更长的trofinetide被认为具有类似的神经保护作用。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C13H21N3O6
分子量	315.322343587875
精确质量	315.143
元素分析	C, 49.52; H, 6.71; N, 13.33; O, 30.44
CAS号	853400-76-7
PubChem CID	11318905
序列	H-Gly-aMePro-Glu-OH; glycyl-alpha-methyl-L-prolyl-L-glutamic acid; Gly-{Pro(α-Me)}-Glu
短序列	GXE; G{Pro(α-Me)}E
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.4±0.1 g/cm3
沸点	655.4±55.0 °C at 760 mmHg
闪点	350.2±31.5 °C
蒸汽压	0.0±4.3 mmHg at 25°C
折射率	1.558
LogP	-2.22
tPSA	150
氢键供体(HBD)数目	4
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	7
重原子数目	22
分子复杂度/Complexity	480
定义原子立体中心数目	2
SMILES	C([C@@]1(CCCN1C(=O)CN)C)(=O)N[C@H](C(=O)O)CCC(=O)O
InChi Key	BUSXWGRAOZQTEY-SDBXPKJASA-N
InChi Code	InChI=1S/C13H21N3O6/c1-13(5-2-6-16(13)9(17)7-14)12(22)15-8(11(20)21)3-4-10(18)19/h8H,2-7,14H2,1H3,(H,15,22)(H,18,19)(H,20,21)/t8-,13-/m0/s1
化学名	((S)-1-glycyl-2-methylpyrrolidine-2-carbonyl)-L-glutamic acid
别名	NNZ-2566; Daybue; NNZ2566; Trofinetide; 853400-76-7; DAYBUE; L-Glutamic acid, glycyl-2-methyl-L-prolyl-; NNZ 2566
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	H2O : ~110 mg/mL (~348.85 mM) H2O : ≥ 50 mg/mL (~158.57 mM) DMSO : ~25 mg/mL (~79.28 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (317.14 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

H2O : ~110 mg/mL (~348.85 mM)
H2O : ≥ 50 mg/mL (~158.57 mM)
DMSO : ~25 mg/mL (~79.28 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (317.14 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.1714 mL	15.8569 mL	31.7138 mL
	5 mM	0.6343 mL	3.1714 mL	6.3428 mL
	10 mM	0.3171 mL	1.5857 mL	3.1714 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT04988867	COMPLETED	Drug: Trofinetide	Rett Syndrome	ACADIA Pharmaceuticals Inc	2021-09-22	Phase 2 Phase 3
NCT04776746	COMPLETED	Drug: trofinetide	Rett Syndrome	ACADIA Pharmaceuticals Inc	2020-11-08	Phase 3
NCT04279314	COMPLETEDWITH RESULTS	Drug: Trofinetide	Rett Syndrome	ACADIA Pharmaceuticals Inc	2020-01-29	Phase 3
NCT04181723	COMPLETEDWITH RESULTS	Drug: Trofinetide Other: Placebo	Rett Syndrome	ACADIA Pharmaceuticals Inc	2019-11-06	Phase 3
NCT02715115	COMPLETED	Drug: NNZ-2566 Drug: Placebo	Rett Syndrome	Neuren Pharmaceuticals Limited	2016-03	Phase 2