| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
In breast cancer models, Tryptanthrin modulates the inflammatory tumor microenvironment (TME), affecting the expression of E-cadherin, Snail, MMP-2, COX-2, NOS1, and NF-κB p65. It does not directly inhibit 5-lipoxygenase (5-LO) enzymatic activity in cell-free assays. In human neutrophils, it potently reduces 5-LO product formation (IC50 = 0.6 ± 0.2 μmol L⁻¹ for LTB4 and 5-H(P)ETE synthesis). [1]
Tryptanthrin inhibits 5-LO product formation in intact human neutrophils stimulated with LPS/fMLP with an IC50 of 0.6 μM. It does not directly inhibit 5-LO in cell-free assays (e.g., neutrophil homogenates or recombinant human 5-LO), nor does it inhibit cPLA₂, FLAP, MAPKs, or Ca²⁺ mobilization. It also shows inhibitory effects on COX-2 (IC50 = 0.83 μM for isolated enzyme) and PGE₂ synthesis. [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
色胺（0–60 μM；24、48 和 72 小时）抑制 MCF-7 细胞集落生长和增殖 [1]。色氨酸（6.25–25 μM；48 小时；MCF-7 细胞）可恢复 EMT 相关的 E-钙。色胺（0-30 μM；15 分钟；MCF-7 细胞）对粘蛋白、MMP-2 和 Snail 的 IC50 值为 0.6 μM，可降低人中性粒细胞中白三烯 (LT) 的生成。色胺酮以时间和浓度依赖的方式抑制人乳腺癌 MCF-7 细胞的增殖（1.56-50.0 μmol L⁻¹）。在 50.0 μmol L⁻¹ 浓度下处理 72 小时，细胞增殖率显著降低 (p < 0.001)。浓度为 1.56、3.13 和 6.25 μmol L⁻¹ 时，细胞克隆形成也受到抑制。H&E 染色显示细胞形态发生改变，包括细胞黏附性降低、细胞核颜色加深、细胞膜消失和胞质弥散。[1]
色胺酮 可阻断 MCF-7 细胞的迁移和侵袭。在伤口愈合实验中，浓度为 3.13 和 6.25 μmol L⁻¹ 时，色胺酮可抑制 TGF-β1 诱导的细胞迁移 (p < 0.05, p < 0.01)。在 Transwell 小室实验中，色胺酮可降低 TGF-β1 诱导的细胞侵袭，其中最高浓度 (6.25 μmol L⁻¹) 的抑制作用最强 (p < 0.001)。 [1]色胺酮逆转了TGF-β1刺激的MCF-7细胞中EMT相关蛋白的表达。它在6.25、12.5和25.0 μmol L⁻¹浓度下上调了E-钙黏蛋白的蛋白水平（p < 0.05），并下调了MMP-2和Snail的蛋白水平（p < 0.05，p < 0.01）。[1]色胺酮显著降低了LPS（1 μg/mL）和fMLP（1 μM）刺激的人中性粒细胞中5-脂氧合酶（5-LO）产物（LTB₄和5-H(P)ETE）的生成，其IC50为0.6 ± 0.2 μM，与齐留通（IC50 = 0.7 ± 0.1 μM）相当。浓度高达 30 μM 时，色胺酮不抑制中性粒细胞中花生四烯酸 (AA) 的释放。[2] 色胺酮 (30 μM) 不直接抑制中性粒细胞匀浆或部分纯化的重组人 5-脂氧合酶 (5-LO) 的活性。在 DPPH 清除试验中，色胺酮未显示出显著的自由基清除活性。它不抑制 fMLP 诱导的 ERK1/2 或 p38 MAPK 的磷酸化，也不抑制 fMLP 刺激的细胞内 Ca²⁺ 或 ROS 生成增加。它不阻止 LPS 诱导的 IκBα 降解或 p65 (NF-κB) 的核内积累。[2] 色胺酮引起人中性粒细胞中 5-LO 的重新分布。免疫荧光显微镜显示，它诱导 5-LO 在核周区域积累，阻止其在 LPS/fMLP 刺激下完全转位至核膜。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
色胺（25-100 mg/kg；腹腔注射；每日一次，连续13天；雌性Bal b/c小鼠，携带4T1异种移植瘤）可抑制肿瘤形成，并修饰IL-2、IL-6、IL-10和IL-色氨酸（10 mg/kg；粉末；载体Wistar Han Stent）以在体内产生LTB4[2]。在4T1小鼠乳腺癌模型中，连续13天口服色胺酮（25.0、50.0、100.0 mg kg⁻¹）可抑制肿瘤生长。治疗组的肿瘤体积小于模型组，其中100.0 mg kg⁻¹剂量组疗效显著。与环磷酰胺（40 mg kg⁻¹）不同，色胺酮对体重或器官系数（肝、脾、肺、肾）无显著影响（p > 0.05），而环磷酰胺则降低了体重和器官系数（肺和肾 p < 0.05，脾脏 p < 0.01）。[1] 色胺酮调节了4T1荷瘤小鼠的血清细胞因子水平。它提高了IL-2和TNF-α的水平（例如，IL-2和TNF-α水平分别比模型组高1.93倍和1.37倍，剂量为100.0 mg kg⁻¹）（p < 0.05，p < 0.01）。它还降低了模型组中观察到的升高的血清IL-10水平（p < 0.05）。 [1]色胺酮抑制了荷瘤小鼠4T1肿瘤组织中炎症蛋白的表达。免疫组化分析显示COX-2（100.0 mg kg⁻¹）和NOS1（25.0、50.0、100.0 mg kg⁻¹）表达下调（p < 0.05）。蛋白质印迹分析显示，色胺酮处理组中NF-κB p65蛋白表达下调（p < 0.05，p < 0.01）。[1]色胺酮降低了体内LTB₄水平。在角叉菜胶诱导的大鼠胸膜炎模型中，在注射角叉菜胶前 1 小时单次口服 10 mg kg⁻¹ 剂量，可显著降低胸膜中 LTB₄ 水平 46% (p < 0.01)、PGE₂ 水平 42% (p < 0.01)、渗出液量 80% (p < 0.001) 以及浸润性炎症细胞数量 41% (p < 0.001)。[2]
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| 酶活实验 |
为了测定无细胞体系中 5-LO 产物的生成，我们使用了中性粒细胞匀浆或部分纯化的人重组 5-LO。将匀浆或酶与色氨酸或溶剂在 4°C 下孵育 10 分钟，然后在 37°C 下预热 30 秒。加入 2 mmol L⁻¹ CaCl₂ 和花生四烯酸 (AA, 20 μmol L⁻¹) 启动反应。在 37°C 下反应 10 分钟后，用冰冷的甲醇和 HCl 终止反应。生成的 5-LO 代谢物（LTB₄、5-H(P)ETE）使用 C-18 固相色谱柱提取，并通过反相高效液相色谱法 (HPLC) 进行分析。 [2]
采用DPPH（二苯基苦基肼）法评估了色胺酮的氧化还原电位和自由基清除能力。将DPPH自由基的乙醇溶液（pH 5.5）加入到浓度递增的色胺酮乙醇溶液（25-200 μmol L⁻¹）中。在黑暗中孵育30分钟后，于520 nm处记录吸光度。以抗坏血酸和L-半胱氨酸作为参考化合物。[2] 文中提到色胺酮对分离的COX-2具有抑制作用，IC50值为0.83 μmol L⁻¹。[2] |
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： MCF-7 细胞 测试浓度： 0-60 μM 孵育时间： 24、48 和 72 小时 实验结果： MCF-7 细胞的抑制率呈剂量和时间依赖性增加。2] 方法。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：MCF-7 细胞 测试浓度：6.25、12.5 和 25 μM 孵育时间：48 小时 实验结果：TGF-β1 诱导 MCF-7 细胞后，E-钙黏蛋白水平升高，MMP-2 和 Snail 蛋白表达水平显著上调。 本研究使用 MCF-7 人乳腺癌细胞评估了色胺酮的抗增殖作用。将细胞接种于96孔板（1.0 x 10⁵ 个细胞/mL），并用不同浓度（1.56-50.0 μmol/L）的试剂处理24、48和72小时。然后，加入15 μL 5% MTT溶液。培养4小时后，弃去上清液，加入150 μL DMSO溶解结晶。使用酶标仪在490 nm处测定吸光度（OD）。[1] 评估MCF-7细胞的集落形成能力。将细胞接种于6孔板（250 个细胞/mL），并用色胺酮（1.56、3.13、6.25 μmol/L）处理或不处理，培养2周。将至少含有 50 个细胞的克隆进行吉姆萨染色、拍照和计数。[1] 对于 MCF-7 细胞的 H&E 染色，将细胞培养在载玻片上，并用色胺酮（6.25、12.5、25.0 μmol L⁻¹）处理 24 小时。然后用 95% 乙醇固定细胞，进行苏木精-伊红染色，并在光学显微镜下拍照。[1] 采用划痕实验检测 MCF-7 细胞的迁移能力。用 TGF-β1（5 μg L⁻¹）和/或色胺酮（1.56、3.13、6.25 μmol L⁻¹）处理细胞。用移液器吸头划痕，并在 0 小时和 24 小时拍照。使用 ImageJ 软件测量划痕宽度，并计算划痕愈合率。[1] 采用 Transwell 小室实验评估 MCF-7 细胞的侵袭能力。细胞预先用 TGF-β1 (5 μg L⁻¹) 和/或色氨酸 (1.56、3.13、6.25 μmol L⁻¹) 处理 24 小时。使用 Matrigel 包被的小室。将细胞悬液 (5 × 10⁵ 个细胞 mL⁻¹，200 μL) 加入上室，下室加入含 10% FBS 的培养基。24 小时后，去除未侵袭的细胞，固定侵袭的细胞，用结晶紫染色，并进行计数。 [1] 对用TGF-β1 (5 μg L⁻¹) 和/或色氨酸坦曲林 (6.25、12.5、25.0 μmol L⁻¹) 处理24小时的MCF-7细胞进行Western blotting分析。提取细胞蛋白，经SDS-PAGE分离后转移至PVDF膜。将膜与E-钙黏蛋白、Snail、MMP-2和GAPDH的一抗孵育，随后与HRP标记的二抗孵育。通过化学发光法显色并进行分析。[1] 为了评估完整中性粒细胞中5-脂氧合酶(5-LO)的生成，将新鲜分离的人中性粒细胞用LPS (1 μg mL⁻¹) 和腺苷脱氨酶(0.3 U mL⁻¹)在37°C下预处理30分钟。在用 fMLP (1 μmol L⁻¹) 刺激前 15 分钟加入色胺酮或溶剂。5 分钟后，用甲醇和 HCl 终止反应。提取 5-LO 代谢物，并用高效液相色谱法 (HPLC) 分析。[2] 为了测定花生四烯酸 (AA) 的释放，用 [³H]-AA 预先标记中性粒细胞。用 LPS 预处理标记的中性粒细胞，然后用 fMLP 刺激。在加入 fMLP 前 15 分钟加入色胺酮。用液体闪烁计数法测定释放到培养基中的 [³H]-AA 的量。[2] 为了通过免疫荧光分析 5-LO 的亚细胞定位，用 LPS/Ada 预处理中性粒细胞，用色胺酮 (30 μmol L⁻¹) 或溶剂处理，然后用 fMLP 激活。将细胞离心转移到聚赖氨酸包被的盖玻片上，用甲醇固定，并进行透化处理。然后与抗 5-LO 抗体孵育，随后与 Alexa Fluor 488 标记的二抗孵育。使用荧光显微镜观察荧光。[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性Bal b/c小鼠12和TNF肿瘤小鼠[1]中的α水平。4T1异种移植瘤[1]
剂量：25、50和100 mg/kg 给药途径：口服（灌胃）；每日一次，持续13天 实验结果：肿瘤生长呈剂量依赖性抑制。 动物/疾病模型：雄性Wistar Han大鼠（220-230 g）[2] 剂量：10 mg/kg 给药途径：口服；原发性 实验结果：胸膜LTB4水平降低了46%。 PGE2 水平降低（降低 42%）、渗出液量减少（降低 80%）、浸润细胞数量减少（降低 41%）。 在 4T1 小鼠乳腺癌模型中，将 0.1 mL 浓度为 1 x 10⁶ mL⁻¹ 的 4T1 细胞悬液注射到雌性 Balb/c 小鼠的右前肢腋窝。当肿瘤大小达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分为几组（n=9）。色胺酮（25.0、50.0、100.0 mg kg⁻¹）每日一次灌胃给药，连续 13 天。阳性对照组接受环磷酰胺（40 mg kg⁻¹）治疗。模型组接受生理盐水（NS）或 0.5% 羧甲基纤维素钠（CMCNa）治疗。每日使用游标卡尺测量肿瘤体积，并按公式 V = 1/2 xax b² 计算（a = 最长直径，b = 最短直径）。第 13 天，对小鼠进行麻醉，采集血液，并通过离心获得血清。处死小鼠，并取出肿瘤、肝脏、脾脏和肺脏。器官系数计算公式为（器官质量/体重）× 100%。[1] 在角叉菜胶诱导的大鼠胸膜炎模型中，雄性 Wistar Han 大鼠在注射角叉菜胶前 1 小时口服色胺酮（10 mg kg⁻¹）或溶剂（0.5 mL 0.5% 羧甲基纤维素和 10% Tween 20）。对大鼠进行麻醉，并将 0.2 mL 1% λ-角叉菜胶注射到胸膜腔内。注射角叉菜胶 4 小时后，处死动物，用含肝素的 2 mL 生理盐水冲洗胸膜腔。测量渗出液量。计数渗出液中的白细胞。采用酶联免疫测定法测定渗出液上清液中的 LTB₄ 水平，采用放射免疫测定法测定 PGE₂ 水平。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在4T1小鼠乳腺癌模型中，色胺酮（25.0、50.0、100.0 mg kg⁻¹，口服，连续13天）显示出良好的安全性。与模型组相比，色胺酮治疗组荷瘤小鼠的体重或器官系数（肝、脾、肺、肾）均未出现显著波动（p > 0.05）。相反，阳性对照药物环磷酰胺（40 mg kg⁻¹）显著降低了荷瘤小鼠的体重和器官系数（肺和肾p < 0.05，脾脏p < 0.01）。对色胺酮治疗组小鼠的肝脏、脾脏和肺脏进行H&E染色，未发现明显的毒性作用。 [1]在人中性粒细胞中，用浓度高达 30 μmol L⁻¹ 的色氨酸坦曲林在 37°C 下孵育 30 分钟，经光学显微镜和台盼蓝排除法分析，细胞活力没有发生显著变化。[2]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
色胺酮是一种含氮有机杂环化合物、有机杂四环化合物和生物碱类抗生素。据报道，吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮存在于马蓝属植物和其他具有相关数据的生物体中。
炎症性肿瘤微环境（TME）在肿瘤发生中起着至关重要的作用。色胺酮通过在体外和体内调节炎症性TME发挥其抗乳腺癌活性，抑制癌细胞的增殖、迁移和侵袭，部分是通过上调E-钙黏蛋白和下调MMP-2和Snail实现的。它还可以通过下调肿瘤组织中的NOS1、COX-2和NF-κB，以及上调IL-2和TNF-α并使血清中IL-10水平正常化来抑制小鼠肿瘤的生长。 [1] 色胺酮是一种强效的天然细胞白三烯 (LT) 生物合成抑制剂，已证实其在人全血（A23187 和 LPS/fMLP 刺激的 IC50 值均约为 10 μmol L⁻¹）和口服给药后的体内均具有疗效。其独特的药理学特性，包括引起 5-脂氧合酶 (5-LO) 的亚细胞重分布，且并非直接作为 5-LO 抑制剂或氧化还原活性化合物发挥作用，提示其具有一种新的分子机制。它对 LT 和前列腺素 (PG) 生物合成的抑制效力相当，表明其可能通过双重或多靶点抑制花生四烯酸代谢途径。此外，它还显示出对白血病细胞和乳腺癌细胞的抗肿瘤作用，表明其具有作为抗癌药物的潜力。色胺酮以其稳定性和易于合成而著称。[2] |
| 分子式 |
C15H8N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
248.2362
|
| 精确质量 |
248.059
|
| 元素分析 |
C, 72.58; H, 3.25; N, 11.29; O, 12.89
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| CAS号 |
13220-57-0
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| PubChem CID |
73549
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.45g/cm3
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| 沸点 |
469.3ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
237.7ºC
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| 蒸汽压 |
5.55E-09mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.762
|
| LogP |
1.93
|
| tPSA |
51.96
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
471
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C1C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2N2C(C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3N=C21)=O
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| InChi Key |
VQQVWGVXDIPORV-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H8N2O2/c18-13-10-6-2-4-8-12(10)17-14(13)16-11-7-3-1-5-9(11)15(17)19/h1-8H
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| 化学名 |
indolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione
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| 别名 |
Tryptanthrin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~7.14 mg/mL (~28.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 0.71 mg/mL (2.86 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 7.1 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 0.67 mg/mL (2.70 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 6.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0284 mL | 20.1418 mL | 40.2836 mL | |
| 5 mM | 0.8057 mL | 4.0284 mL | 8.0567 mL | |
| 10 mM | 0.4028 mL | 2.0142 mL | 4.0284 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
鲑鱼精DNA
绞股蓝皂苷LI
伪金丝桃素
Trans-4-Cotininecarboxylic acid
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