| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
TST-A (Thailanstatin A) specifically targets the spliceosome complex, with high affinity for the SF3B1 subunit of the U2 snRNP complex—a key component of pre-mRNA splicing machinery.
- In vitro pre-mRNA splicing inhibition IC50 = 0.9 nM (HeLa cell nuclear extract assay)[3] - Antiproliferative EC50 in cancer cell lines: 0.1-5 nM (varies by cell type)[1][3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
天然产物 Thailanstatin A (TST-A) 是一种强效抗增殖剂，源自泰国伯克霍尔德菌 MSMB43[2]。泰兰他汀 A（DU-145、NCI-H232A、MDA-MB-231 和 SKOV-3 细胞）的 GI50 在单个 nM 范围内 (1.11-2.69 nM)，表现出很强的抗增殖活性[3]。
前mRNA剪接抑制：TST-A（Thailanstatin A） 在HeLa细胞核提取物和完整细胞中强效阻断前mRNA剪接。1 nM浓度下，可抑制>90%的β-珠蛋白和CD44前mRNA剪接，导致未剪接前mRNA和异常剪接产物累积[2][3] - 广谱抗增殖活性：对多种人类癌细胞系具有强效细胞毒性，包括乳腺癌（MCF-7，EC50 = 0.3 nM）、肺癌（A549，EC50 = 0.5 nM）、结直肠癌（HCT116，EC50 = 0.7 nM）和血液系统肿瘤（Jurkat，EC50 = 0.1 nM）。对正常人成纤维细胞活性较弱（EC50 > 100 nM）[1][3] - 诱导凋亡：1 nM的TST-A（Thailanstatin A） 处理MCF-7细胞48小时，可诱导55%的细胞凋亡（Annexin V/PI染色）。Western blot检测显示活化型caspase-3/7和PARP上调，抗凋亡蛋白Bcl-2下调[1][3] - 剪接体靶向特异性：浓度高达10 nM时，不抑制其他RNA加工过程（如转录、翻译），证实对前mRNA剪接具有选择性[3] - ADC载荷疗效：作为抗体-药物偶联物（ADC）载荷与抗HER2或抗CD22抗体偶联后，在抗原阳性癌细胞中仍保持细胞毒性（EC50 = 0.8-2.3 nM），对 antigen-negative 细胞无活性[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
TST-A-ADC偶联物的抗肿瘤疗效：接种HER2阳性NCI-N87胃癌异种移植瘤的裸鼠，接受抗HER2-TST-A ADC治疗（1-5 mg/kg，静脉注射，每3天一次，共4个周期）。3 mg/kg剂量下，肿瘤生长较溶媒对照组抑制82%，30%的小鼠实现肿瘤完全消退[1]
- 血液系统肿瘤模型疗效：接种CD22阳性Raji淋巴瘤异种移植瘤的小鼠，接受抗CD22-TST-A ADC治疗（2-8 mg/kg，静脉注射，每4天一次，共3个周期）。5 mg/kg剂量使肿瘤重量减少75%，中位生存期延长40%[1] - 耐受性：有效剂量（1-5 mg/kg ADC）下，未观察到显著体重下降（<5%）或器官毒性（肝、肾、心脏组织病理学分析无异常）[1] |
| 酶活实验 |
体外前mRNA剪接实验：制备HeLa细胞核提取物，与放射性标记的β-珠蛋白前mRNA底物混合。向反应体系中加入TST-A（Thailanstatin A）（0.01-10 nM），30°C孵育90分钟。通过变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离剪接产物（成熟mRNA、套索内含子）和未剪接前mRNA，放射自显影可视化，从剂量-反应曲线计算剪接抑制IC50[2][3]
- SF3B1结合实验：将纯化的重组SF3B1蛋白固定在传感芯片上，将TST-A（Thailanstatin A）（0.1-50 nM）以恒定流速注入，通过表面等离子体共振（SPR）检测结合亲和力，测得KD值约为0.5 nM，证实与SF3B1直接结合[3] |
| 细胞实验 |
抗增殖实验：将癌细胞（MCF-7、A549、HCT116、Jurkat）和正常成纤维细胞以5×103个细胞/孔接种到96孔板，用TST-A（Thailanstatin A）（0.001-100 nM）处理72小时。MTT法检测细胞活力，从剂量-反应曲线推导EC50值[1][3]
- 完整细胞前mRNA剪接分析：HeLa细胞经TST-A（Thailanstatin A）（0.1-5 nM）处理24小时后，提取总RNA，采用β-珠蛋白或CD44前mRNA和成熟mRNA特异性引物进行RT-PCR。琼脂糖凝胶电泳分离未剪接前mRNA、异常剪接变体和成熟mRNA，密度分析法量化条带强度[2][3] - 凋亡实验：MCF-7细胞经TST-A（Thailanstatin A）（0.1-5 nM）处理48小时后，用Annexin V-FITC和PI染色，流式细胞术量化凋亡细胞（Annexin V阳性）比例。Western blot检测活化型caspase-3、活化型PARP和Bcl-2的表达[1][3] - ADC细胞毒性实验：将抗原阳性（HER2+ NCI-N87、CD22+ Raji）和抗原阴性（HER2- MDA-MB-231）细胞接种到96孔板，加入抗HER2-TST-A或抗CD22-TST-A ADC（0.01-50 nM），孵育72小时。CCK-8法检测细胞活力，计算EC50值[1] |
| 动物实验 |
Solid Tumor Xenograft Model (ADC Efficacy): Female BALB/c-nu mice (4-6 weeks old, 18-22 g) were subcutaneously inoculated with 5×106 NCI-N87 (HER2+) cells. When tumors reached 100-150 mm³, mice were randomly divided into groups (n=6/group): 1) Vehicle control (10% DMSO + 90% saline); 2) Anti-HER2-TST-A ADC (1, 3, 5 mg/kg). ADC was administered via intravenous injection every 3 days for 4 cycles. Tumor volume was measured every 2 days, and mice were euthanized on day 28 for tumor weight and histopathological analysis[1]
- Hematological Tumor Xenograft Model (ADC Efficacy): Mice were intravenously inoculated with 2×106 Raji (CD22+) cells. Treatment was initiated 7 days post-inoculation with anti-CD22-TST-A ADC (2, 5, 8 mg/kg) via intravenous injection every 4 days for 3 cycles. Survival was monitored daily for 42 days, and tumor burden was assessed via bioluminescence imaging (for luciferase-expressing Raji cells)[1] - Toxicity Assessment: Mice from efficacy studies were monitored for body weight changes every 3 days. At study end, major organs (liver, kidney, heart, lung, spleen) were collected, fixed in formalin, and stained with H&E for histopathological examination to evaluate organ toxicity[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In Vitro Cytotoxicity: Low toxicity to normal human fibroblasts (EC50 > 100 nM), with a therapeutic index (EC50 cancer cells/EC50 normal cells) of 200-1000[1][3]
- In Vivo Tolerability: At effective ADC doses (1-5 mg/kg), mice showed no significant weight loss, hematological abnormalities (WBC, RBC, platelets), or liver/kidney function changes (ALT, AST, BUN, creatinine)[1] - Plasma Protein Binding: High plasma protein binding (97-99%) in human plasma, as determined by ultrafiltration[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Thailanstatin A is a C-glycosyl compound.
Thailanstatin A has been reported in Burkholderia thailandensis with data available. Background: TST-A (Thailanstatin A) is a natural product isolated from the bacterium Burkholderia thailandensis MSMB43, belonging to the thailanstatin family of spliceosome inhibitors[3] - Mechanism of Action: Binds to the SF3B1 subunit of the U2 snRNP complex, disrupting the recognition of 3' splice sites in pre-mRNA. This leads to accumulation of unspliced pre-mRNA and aberrant splice products, ultimately inducing cancer cell cycle arrest and apoptosis[2][3] - Therapeutic Application: Developed as a payload for antibody-drug conjugates (ADCs) targeting cancer-specific antigens (e.g., HER2, CD22). ADCs leverage TST-A’s potent cytotoxicity and tumor-specific delivery, minimizing off-target effects[1] - Structure-Activity Relationship: The 10-membered macrolide core and oxazoline moiety are critical for SF3B1 binding and splicing inhibition. Methyl ester modification (TST-A methyl ester) retains activity (splicing inhibition IC50 = 1.2 nM)[2] - Indications: Proposed for the treatment of HER2+ or CD22+ cancers, including gastric cancer, breast cancer, and non-Hodgkin lymphoma, via ADC-based targeted therapy[1] |
| 分子式 |
C28H41NO9
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|---|---|
| 分子量 |
535.6264
|
| 精确质量 |
535.28
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| 元素分析 |
C, 62.79; H, 7.72; N, 2.62; O, 26.88
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| CAS号 |
1426953-21-0
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| PubChem CID |
71665768
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
1.9
|
| tPSA |
144
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
38
|
| 分子复杂度/Complexity |
960
|
| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
C[C@H]1C[C@H]([C@H](O[C@H]1C/C=C(\C)/C=C/[C@@H]2[C@H]([C@@]3(C[C@H](O2)CC(=O)O)CO3)O)C)NC(=O)/C=C\[C@H](C)OC(=O)C
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| InChi Key |
GJKQDOMCDFJANR-FUDLAKRJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H41NO9/c1-16(7-10-24-27(34)28(15-35-28)14-21(38-24)13-26(32)33)6-9-23-17(2)12-22(19(4)37-23)29-25(31)11-8-18(3)36-20(5)30/h6-8,10-11,17-19,21-24,27,34H,9,12-15H2,1-5H3,(H,29,31)(H,32,33)/b10-7+,11-8-,16-6+/t17-,18-,19+,21+,22+,23-,24+,27+,28+/m0/s1
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| 化学名 |
2-[(3R,4R,5R,7S)-5-[(1E,3E)-5-[(2S,3S,5R,6R)-5-[[(Z,4S)-4-acetyloxypent-2-enoyl]amino]-3,6-dimethyloxan-2-yl]-3-methylpenta-1,3-dienyl]-4-hydroxy-1,6-dioxaspiro[2.5]octan-7-yl]acetic acid
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| 别名 |
Thailanstatin A, TST-A;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~466.74 mM）
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8670 mL | 9.3348 mL | 18.6696 mL | |
| 5 mM | 0.3734 mL | 1.8670 mL | 3.7339 mL | |
| 10 mM | 0.1867 mL | 0.9335 mL | 1.8670 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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