| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
TTA-A2 primarily targets T-type calcium channels (Cav3.1, Cav3.2, and Cav3.3), which are involved in neuronal pacemaking and burst firing. By blocking these channels, TTA-A2 reduces neuronal excitability. It has IC50 values of 89 nM and 92 nM for Cav3.1 and Cav3.2 channels, respectively. It also reduces activation of the pregnane X receptor (PXR).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在典型的电压钳电生理实验中，TTA-A2 表现出对 α1I 的状态抑制作用，在膜电位分别为 -80 mV 和 -100 mV 时，其抑制浓度分别为 98 nM 和 3.7 μM。此外，TTA-A2 对 hERG 钾通道和 L 型钙通道具有优异的选择性（IC50>10 μM）[1]，并且对 Cav1.2（L 型）、Cav2.1（P/Q 型）、Cav2.2（N 型）和 Cav2.3（R 型）通道的 α1I 结合具有高亲和力 Ki（1.2 nM），IC50 >30 μM（80 mV）。
体外实验表明，TTA-A2 是一种强效的 T 型钙通道拮抗剂，对 Cav3.1 和 Cav3.2 通道的 IC50 值分别为 89 nM 和 92 nM。该化合物在浓度为100 nM和200 nM时可降低A549肺癌球状细胞的活力。其活性特征在于能够阻断T型钙通道并降低神经元兴奋性。它还能降低PXR的激活。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
单次灌胃给予TTA-A2（3 mg/kg）可显著改变储备睡眠的结构。二氧化碳暴露后不久，主动觉醒率下降，而δ波睡眠和快速眼动睡眠分别增加和减少。此外，TTA-A2（10 mg/kg，每日一次，连续5天）在睡眠期间也表现出这些效应。在野生型小鼠中，TTA-A2通过对周期性丘脑皮质网络活动产生周期性影响，降低自主觉醒并促进深度睡眠。尽管有研究[2]表明Cav3.1或Cav3.3缺陷小鼠的睡眠受到抑制，但TTA-A2对慢波睡眠没有影响。体内实验表明，TTA-A2是一种口服活性化合物，可促进小鼠的慢波睡眠。它能减少体重增加和脂肪量，并增加瘦肌肉量。TTA-A2可用于多种人类神经系统疾病的研究，包括睡眠障碍和癫痫。其口服活性使其适用于体内研究。
|
| 酶活实验 |
TTA-A2 的体外活性可通过电生理技术（例如膜片钳技术）进行评估。表达 T 型钙通道（Cav3.1、Cav3.2、Cav3.3）的细胞被电压钳制，并通过去极化电压阶跃诱发钙电流。施加不同浓度的 TTA-A2，并测量钙电流的抑制情况以确定 IC50 值。对于 PXR 激活研究，则采用基于细胞的报告基因检测方法。
|
| 细胞实验 |
在细胞实验中，将表达T型钙通道的细胞或A549肺癌细胞培养于合适的培养基中。用不同浓度的TTA-A2（通常为1-1000 nM）处理细胞一定时间。采用膜片钳电生理技术测量钙电流。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。使用报告基因检测法评估PXR激活情况。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：野生型和Cav3.1/Cav3.3双敲除C57BL6/Sv129背景小鼠[2]
剂量：10 mg/kg 给药途径：口服（po）；10 mg/kg；每日一次；连续5天 实验结果：可抑制野生型小鼠的觉醒并促进慢波睡眠，但对突变小鼠无此作用。 在体内，TTA-A2通常以口服方式给药于动物模型。在睡眠研究中，将该化合物给予小鼠，并通过脑电图/肌电图记录监测睡眠。在代谢研究中，给予该化合物，并测量体重、脂肪量和瘦肌肉量。在癫痫模型中，给予该化合物，并监测癫痫发作活动。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TTA-A2 的分子量为 378.39 g/mol，分子式为 C20H21F3N2O2。它是一种高效、选择性强且口服有效的 T 型电压门控钙通道拮抗剂。该化合物应以粉末形式在干燥条件下于 -20°C 保存。所提供的搜索结果中未提供具体的溶解度和药代动力学参数。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TTA-A2 可能因其作用机制而产生副作用，包括对神经元兴奋性的潜在影响。该化合物仅供研究用途，未经批准用于人类或兽医用途。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。需要进行全面的毒理学研究以确定其完整的安全性。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TTA-A2 是一种高效、选择性强且口服有效的 T 型电压门控钙通道拮抗剂。它对 Cav3.1 和 Cav3.2 通道的 IC50 值分别为 89 nM 和 92 nM。TTA-A2 可促进小鼠进入慢波睡眠，并可用于多种人类神经系统疾病的研究，包括睡眠障碍和癫痫。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。
|
| 分子式 |
C20H21F3N2O2
|
|---|---|
| 分子量 |
378.4
|
| 精确质量 |
378.155
|
| CAS号 |
953778-63-7
|
| PubChem CID |
53317097
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
538.5±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
279.5±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.545
|
| LogP |
3.58
|
| tPSA |
51.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
488
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
C[C@H](C1=NC=C(C=C1)OCC(F)(F)F)NC(=O)CC2=CC=C(C=C2)C3CC3
|
| InChi Key |
GEYDMBNDOVPFJL-CYBMUJFWSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H21F3N2O2/c1-13(18-9-8-17(11-24-18)27-12-20(21,22)23)25-19(26)10-14-2-4-15(5-3-14)16-6-7-16/h2-5,8-9,11,13,16H,6-7,10,12H2,1H3,(H,25,26)/t13-/m1/s1
|
| 化学名 |
2-(4-cyclopropylphenyl)-N-[(1R)-1-[5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-2-yl]ethyl]acetamide
|
| 别名 |
TTA-A2; TTA A2; TTAA2
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~264.28 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.61 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6427 mL | 13.2135 mL | 26.4271 mL | |
| 5 mM | 0.5285 mL | 2.6427 mL | 5.2854 mL | |
| 10 mM | 0.2643 mL | 1.3214 mL | 2.6427 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
