| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tubulysin A targets tubulin, the protein subunit of microtubules that form the cytoskeleton and mitotic spindle. By binding to tubulin, Tubulysin A disrupts microtubule dynamics and inhibits cell division. The compound inhibits polymerization more efficiently than vinblastine and induces depolymerization of isolated microtubules. This mechanism leads to cell cycle arrest in the G2/M phase and subsequent apoptosis in rapidly dividing cancer cells. As an anti-microtubule toxin, Tubulysin A functions similarly to other tubulin-targeting agents such as auristatins and maytansinoids.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Tubulysin A 对多种癌细胞系具有强效的抗增殖活性。该化合物抑制微管蛋白聚合的效率高于长春碱，并能诱导分离的微管解聚。Tubulysin A 可使细胞周期停滞于 G2/M 期，并诱导细胞凋亡。其极高的活性使其成为抗体药物偶联物 (ADC) 的理想候选药物，可作为靶向癌症治疗的细胞毒性有效载荷。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Tubulysin A 作为抗体药物偶联物 (ADC) 的有效载荷，在靶向癌症治疗领域引起了广泛关注。该化合物具有极高的活性，能够在皮摩尔浓度下杀死癌细胞，因此非常适合用于 ADC 的开发。由于其作为游离药物具有严重的毒性，Tubulysin A 的治疗用途是通过 ADC 或小分子活性偶联物 (SMDC) 递送系统进行靶向递送来实现的。由于 Tubulysin A 主要用作靶向递送系统中的细胞毒性有效载荷，因此其作为游离药物的详细体内疗效数据有限。
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| 酶活实验 |
使用纯化的微管蛋白进行Tubulysin A的受体结合或酶活性测定。Tubulysin A与微管蛋白的结合可通过荧光偏振、表面等离子共振(SPR)或与标记的微管蛋白结合剂进行竞争性结合实验等方法进行评估。此外，Tubulysin A对微管蛋白聚合的影响可通过分光光度法测定，即通过监测微管形成的浊度来评估。将Tubulysin A与不同浓度的微管蛋白在聚合缓冲液中孵育，并在340 nm处测量聚合程度。根据浓度-效应曲线计算抑制聚合的IC50值。
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| 细胞实验 |
使用包括多药耐药细胞系在内的癌细胞系进行Tubulysin A的细胞活性检测。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的Tubulysin A处理特定时间。采用MTT、CellTiter-Glo或克隆形成实验等标准方法评估细胞活力和增殖情况。使用碘化丙啶染色后，通过流式细胞术进行细胞周期分析。通过检测caspase激活、PARP裂解或Annexin V染色来评估细胞凋亡。皮摩尔级的IC50值表明Tubulysin A对癌细胞具有极强的抑制活性。
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| 动物实验 |
Tubulysin A 的体内研究通常采用基于 Tubulysin A 的抗体药物偶联物 (ADC) 或靶向递送系统 (SMDC)，并在小鼠异种移植瘤模型中进行。ADC 或 SMDC 通过静脉注射以预设剂量和给药方案给药。通过卡尺测量监测肿瘤生长，并计算肿瘤体积。靶向递送系统能够将 Tubulysin A 选择性地递送至肿瘤细胞，从而最大限度地降低全身毒性。在不同时间点采集血浆样本，测定药代动力学参数。Tubulysin A 作为游离药物具有严重的毒性，因此必须采用靶向递送方法。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Tubulysin A 的分子量为 842.10，分子式为 C44H67N5O9S。该化合物是一种强效的微管解聚剂，活性浓度在皮摩尔范围内。作为游离药物，Tubulysin A 由于其严重的毒性，治疗应用受到限制。因此，该化合物非常适合用于构建小分子活性偶联物 (SMDC) 递送系统，并常被用作抗体药物偶联物 (ADC) 合成中的细胞毒性有效载荷。目前，关于 Tubulysin A 作为游离药物的详细药代动力学数据有限。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于其毒性极强，目前关于游离药物Tubulysin A的全面毒理学数据有限。该化合物仅供研究使用，尚未获准作为游离药物用于人体治疗。Tubulysin A的极强效力要求谨慎操作并采取适当的安全预防措施。该化合物可用作抗体偶联药物（ADC）和单分子药物偶联药物（SMDC）的有效载荷，用于靶向癌症治疗研究。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Tubulysin A 是一种二酯和羧酸。据报道，Archangium gephyra 含有 Tubulysin A，相关数据可供参考。
Tubulysin A 是一种天然存在的四肽，最初从粘细菌中分离得到，它是一种强效的抗微管剂。与长春碱相比，它能更有效地抑制微管蛋白聚合，并诱导分离的微管解聚，使细胞停滞在 G2/M 期并诱导细胞凋亡。由于其高效性，Tubulysin A 作为抗体药物偶联物 (ADC) 的有效载荷，在靶向癌症治疗领域引起了广泛关注。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C43H65N5O10S
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|---|---|
| 分子量 |
844.068700000001
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| 精确质量 |
843.445
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| CAS号 |
205304-86-5
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| PubChem CID |
12134544
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
7.063
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| tPSA |
239.99
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
24
|
| 重原子数目 |
59
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| 分子复杂度/Complexity |
1390
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N(COC(=O)CC(C)C)[C@H](C[C@H](C1=NC(=CS1)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C[C@H](C)C(=O)O)OC(=O)C)C(C)C)NC(=O)[C@H]3CCCCN3C
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| InChi Key |
IBEDDHUHZBDXGB-OEJISELMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C43H65N5O10S/c1-10-27(6)38(46-40(53)34-13-11-12-18-47(34)9)42(54)48(24-57-37(51)19-25(2)3)35(26(4)5)22-36(58-29(8)49)41-45-33(23-59-41)39(52)44-31(20-28(7)43(55)56)21-30-14-16-32(50)17-15-30/h14-17,23,25-28,31,34-36,38,50H,10-13,18-22,24H2,1-9H3,(H,44,52)(H,46,53)(H,55,56)/t27-,28-,31+,34+,35+,36+,38-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,4R)-4-[[2-[(1R,3R)-1-acetyloxy-4-methyl-3-[3-methylbutanoyloxymethyl-[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(2R)-1-methylpiperidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]amino]pentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-5-(4-hydroxyphenyl)-2-methylpentanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~118.47 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1847 mL | 5.9237 mL | 11.8474 mL | |
| 5 mM | 0.2369 mL | 1.1847 mL | 2.3695 mL | |
| 10 mM | 0.1185 mL | 0.5924 mL | 1.1847 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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