Tulathromycin A   中文名称: 托拉菌素 A

Macrolide

Tulathromycin A，也称为 tulathromycin，是最近发现的大环内酯类 Triamilides 的第一个成员[1]。
Tulathromycin A（0.02 至 2.0 mg/mL）会导致中性粒细胞发生浓度和时间依赖性细胞凋亡，这有助于随后巨噬细胞清除细胞[3]。

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Tulathromycin 在使用大肠杆菌核糖体和绿色荧光蛋白（GFP）报告基因的体外转录/翻译实验中能抑制细菌蛋白质合成，其IC50为 0.26 ± 0.05 μM。[2]
该药物对易感菌株具有抗菌活性。对溶血曼海姆菌11935的MIC为0.5 μg/ml；对多杀性巴氏杆菌4407的MIC为2 μg/ml；对野生型大肠杆菌ATCC 25922的MIC为16 μg/ml。[2]
在重组大肠杆菌菌株中，23S rRNA关键核苷酸（如G745, G748, A752, A2058）的突变或甲基化会导致MIC值升高，表明药物结合能力下降和产生耐药性。例如，在高渗透性大肠杆菌AS19rlmA菌株中，当核苷酸A2058发生单甲基化时，tulathromycin的MIC从1 μg/ml（野生型rRNA）升高至1,024 μg/ml。[2]
与替米考星和泰地罗新不同，tulathromycin与核糖体的结合不受G748和A2058同时甲基化的协同影响，这可能是因为其分子结构太小，无法同时接触这两个核苷酸。[2]

与对照猪相比，用胸膜肺炎杆菌和酵母聚糖攻击的猪肺中的图拉霉素 A（2.5 mg/kg，IM）可抑制促炎性白三烯 B4 的产生，促进白细胞凋亡和胞吐作用，同时与对照猪相比减少白细胞坏死。在接种胸膜肺炎杆菌的猪中，泰拉霉素 A 还可以减少肺损伤的程度和病变进展[3]。

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在健康小鼠中，单次皮下注射 Tulathromycin（7 mg/kg）后，药物迅速分布至肺组织，并在144小时内保持较高浓度。药物在血浆中吸收迅速，峰浓度出现在30分钟至1小时内。 [1]
在经鼻内给予大肠杆菌LPS激发的小鼠中，无论动物处于中性粒细胞增多或减少状态，Tulathromycin 在肺组织中的分布和滞留均相似。中性粒细胞似乎不影响该药物在肺中的积累。 [1]

雌性BALB/c小鼠被随机分为四组：T-7组（7 mg/kg 土拉霉素）、T-28组（28 mg/kg 土拉霉素）、T-7-LPS组（7 mg/kg 土拉霉素 + 鼻内LPS刺激）和T-7-LPS-CP组（7 mg/kg 土拉霉素 + LPS + 环磷酰胺诱导的中性粒细胞减少症）。LPS在土拉霉素注射前7小时经鼻内给药。环磷酰胺在土拉霉素给药前4、1和2天腹腔注射，剂量为150 mg/kg。土拉霉素皮下注射于肩胛间区。在给药后144小时内的多个时间点采集血液和肺组织样本，用于药代动力学分析。[1]

在小鼠中，皮下注射图拉霉素后迅速吸收，血浆峰浓度在30分钟至1小时内即可达到。[1]
该药物在肺组织中分布广泛且迅速，在所有时间点，肺组织浓度均远高于血浆浓度。[1]
图拉霉素在肺组织中的平均停留时间（MRT）为138至287小时，表明其具有较长的持久性。[1]
7 mg/kg剂量组的肺/血浆AUC_0-144比值为7.95，28 mg/kg剂量组为5.77。[1]
在LPS刺激的小鼠中，血浆AUC_0-144值高于健康小鼠，但肺组织AUC_0-144值较低，提示炎症条件下药物分布发生改变。[1]

[1]. Pharmacokinetics of tulathromycin in healthy and neutropenic mice challenged intranasally with lipopolysaccharide from Escherichia coli. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56(8):4078-4086.

[2]. Inhibition of protein synthesis on the ribosome by tildipirosin compared with other veterinary macrolides. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56(11):6033-6036.

[3]. Immunomodulatory effects of tulathromycin on apoptosis, efferocytosis, and proinflammatory leukotriene B4 production in leukocytes from Actinobacillus pleuropneumoniae-or zymosan-challenged pigs. Am J Vet Res. 2015;76(6):507-519.

[4]. Vet Ther. 2005 Summer;6(2):96-112

土拉霉素A是一种氨基糖苷类抗生素。
另见：酮洛芬；土拉霉素（成分）；土拉霉素A（注释已移至）。

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适应症
牛：用于治疗和预防由对土拉霉素敏感的溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、嗜血杆菌和牛支原体引起的牛呼吸道疾病（BRD）。在进行预防性治疗前，应确定牛群中是否存在该疾病。用于治疗由对土拉霉素敏感的牛莫拉氏菌引起的传染性牛角膜结膜炎（IBK）。猪：治疗和预防由胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪肺炎支原体、副猪嗜血杆菌和对土拉霉素敏感的支气管败血性博德特氏菌引起的猪呼吸道疾病（SRD）。在进行预防性治疗前，应确定猪群中是否存在该疾病。本产品仅适用于预计猪只将在 2-3 天内发病的情况。绵羊：用于治疗由毒性强的结节梭菌（Dichelobacter nodosus）引起的早期传染性足底皮炎（蹄腐病），此类疾病需要全身治疗。牛：用于治疗和预防由溶血性曼氏杆菌（Mannheimia haemolytica）、多杀性巴氏杆菌（Pasteurella multocida）、嗜血杆菌（Histophilus somni）和对土拉霉素敏感的牛支原体（Mycoplasma bovis）引起的牛呼吸道疾病（BRD）。在进行预防性治疗前，应确定牛群中是否存在该疾病。用于治疗由对土拉霉素敏感的牛莫拉氏菌（Moraxella bovis）引起的传染性牛角膜结膜炎（IBK）。猪：用于治疗和预防由胸膜肺炎放线杆菌（Actinobacillus pleuropneumoniae）、多杀性巴氏杆菌（Pasteurella multocida）、猪肺炎支原体（Mycoplasma hyopneumoniae）、副猪嗜血杆菌（Haemophilus parasuis）和博德特氏菌属（Bordetella）引起的猪呼吸道疾病（SRD）。对土拉霉素敏感的支气管败血症。在进行预防性治疗前，应确定猪群中是否存在该疾病。本品仅适用于预计猪在 2-3 天内发病的情况。绵羊：用于治疗由毒力强的结节梭菌引起的传染性足底皮炎（蹄腐病）的早期阶段，此类疾病需要全身治疗。牛：用于治疗和预防由对土拉霉素敏感的溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、嗜血杆菌和牛支原体引起的牛呼吸道疾病 (BRD)。在进行预防性治疗前，应确定猪群中是否存在该疾病。用于治疗由对土拉霉素敏感的牛莫拉氏菌引起的传染性牛角膜结膜炎 (IBK)。猪：治疗和预防由胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪肺炎支原体、副猪嗜血杆菌和对土拉霉素敏感的支气管败血性博德特氏菌引起的猪呼吸道疾病（SRD）。在进行预防性治疗前，应确定猪群中是否存在该疾病。本产品仅适用于预计猪只将在 2-3 天内发病的情况。绵羊：用于治疗由毒性强的结节梭菌（Dichelobacter nodosus）引起的早期传染性足底皮炎（蹄腐病），此类疾病需要全身治疗。牛：用于治疗和预防由溶血性曼氏杆菌（Mannheimia haemolytica）、多杀性巴氏杆菌（Pasteurella multocida）、嗜血杆菌（Histophilus somni）和对土拉霉素敏感的牛支原体（Mycoplasma bovis）引起的牛呼吸道疾病（BRD）。在进行预防性治疗前，应确定牛群中是否存在该疾病。用于治疗由对土拉霉素敏感的牛莫拉氏菌（Moraxella bovis）引起的传染性牛角膜结膜炎（IBK）。猪：用于治疗和预防由胸膜肺炎放线杆菌（Actinobacillus pleuropneumoniae）、多杀性巴氏杆菌（Pasteurella multocida）、猪肺炎支原体（Mycoplasma hyopneumoniae）、副猪嗜血杆菌（Haemophilus parasuis）和博德特氏菌属（Bordetella）引起的猪呼吸道疾病（SRD）。对土拉霉素敏感的支气管败血症。在进行预防性治疗前，应确定猪群中是否存在该疾病。本品仅适用于预计猪在 2-3 天内发病的情况。绵羊：用于治疗由毒力强的结节梭菌引起的传染性足底皮炎（蹄腐病）的早期阶段，此类疾病需要全身治疗。牛：用于治疗和预防由对土拉霉素敏感的溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、嗜血杆菌和牛支原体引起的牛呼吸道疾病 (BRD)。在进行预防性治疗前，应确定猪群中是否存在该疾病。用于治疗由对土拉霉素敏感的牛莫拉氏菌引起的传染性牛角膜结膜炎 (IBK)。猪：治疗和预防由胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪肺炎支原体、副猪嗜血杆菌和对土拉霉素敏感的支气管败血性博德特氏菌引起的猪呼吸道疾病（SRD）。在进行预防性治疗前，应确定猪群中是否存在该疾病。本产品仅适用于预计猪只将在 2-3 天内发病的情况。绵羊：用于治疗由毒性强的结节梭菌（Dichelobacter nodosus）引起的早期传染性足底皮炎（蹄腐病），此类疾病需要全身治疗。牛：用于治疗和预防由溶血性曼氏杆菌（Mannheimia haemolytica）、多杀性巴氏杆菌（Pasteurella multocida）、嗜血杆菌（Histophilus somni）和对土拉霉素敏感的牛支原体（Mycoplasma bovis）引起的牛呼吸道疾病（BRD）。在进行预防性治疗前，应确定牛群中是否存在该疾病。用于治疗由对土拉霉素敏感的牛莫拉氏菌（Moraxella bovis）引起的传染性牛角膜结膜炎（IBK）。猪：用于治疗和预防由胸膜肺炎放线杆菌（Actinobacillus pleuropneumoniae）、多杀性巴氏杆菌（Pasteurella multocida）、猪肺炎支原体（Mycoplasma hyopneumoniae）、副猪嗜血杆菌（Haemophilus parasuis）和博德特氏菌属（Bordetella）引起的猪呼吸道疾病（SRD）。对土拉霉素敏感的支气管败血症。在进行预防性治疗前，应先确定猪群中是否存在该疾病。仅当预计猪会在 2-3 天内发病时才应使用 Draxxin。绵羊：用于治疗与毒力强的结节梭菌相关的传染性足底皮炎（蹄腐病）的早期阶段，需要全身治疗。牛：用于治疗和预防与对土拉霉素敏感的溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、嗜血杆菌和牛支原体相关的牛呼吸道疾病 (BRD)。在进行预防性治疗前，应先确定猪群中是否存在该疾病。用于治疗与对土拉霉素敏感的牛莫拉氏菌相关的传染性牛角膜结膜炎 (IBK)。猪：治疗和预防由胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪肺炎支原体、副猪嗜血杆菌和对土拉霉素敏感的支气管败血性博德特氏菌引起的猪呼吸道疾病（SRD）。在进行预防性治疗前，应确定猪群中是否存在该疾病。本产品仅适用于预计猪在2-3天内发病的情况。绵羊：用于治疗由毒性强的结节梭菌（Dichelobacter nodosus）引起的早期传染性足底皮炎（蹄腐病），此类疾病需要全身治疗。

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土拉霉素是一种半合成的15元环大环内酯类抗生素，属于三酰胺类。它已获准用于治疗牛和猪的呼吸道疾病。[1]
该药物的特点是吸收率高、分布容积大，且在肺组织中持续时间长。[1]
肺部蓄积的机制尚未完全阐明，但可能与肺泡巨噬细胞和中性粒细胞等炎症细胞的摄取有关。[1]
在本研究中，中性粒细胞对小鼠肺组织中土拉霉素的蓄积没有显著影响，这表明基于中性粒细胞计数调整剂量可能并不合适。必要。[1]

C41H79N3O12

806.0789

805.566

C, 61.09; H, 9.88; N, 5.21; O, 23.82

217500-96-4

9832301

Solid powder

1.2±0.1 g/cm3

853.8±65.0 °C at 760 mmHg

470.2±34.3 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.536

4.07

200.9

7

15

11

56

1240

18

O([C@@]1([H])C([H])([H])[C@](C([H])([H])[H])([C@](C([H])([H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])([C@]([H])(C([H])([H])[H])O1)O[H])OC([H])([H])[H])[C@]1([H])[C@]([H])(C(=O)O[C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])[H])[C@](C([H])([H])[H])([C@@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[H])N([H])C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@](C([H])([H])[H])([C@@]([H])([C@@]1([H])C([H])([H])[H])O[C@@]1([H])[C@@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])O1)N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H])O[H])O[H])O[H])C([H])([H])[H]

GUARTUJKFNAVIK-QPTWMBCESA-N

InChI=1S/C41H79N3O12/c1-15-17-42-22-41(50)28(8)53-31(20-39(41,10)51-14)55-33-25(5)35(56-37-32(45)29(44(12)13)18-24(4)52-37)38(9,48)19-23(3)21-43-27(7)34(46)40(11,49)30(16-2)54-36(47)26(33)6/h23-35,37,42-43,45-46,48-50H,15-22H2,1-14H3/t23-,24-,25+,26-,27-,28+,29+,30-,31+,32-,33+,34-,35-,37+,38-,39-,40-,41+/m1/s1

(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(Dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyl-5-(propylaminomethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one

CP-472,295; CP-472295; CP 472295; CP472295; Tulathromycin; Draxxin; Tulathromycin A;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : 50~100 mg/mL ( 62.03~124.05 mM )
Ethanol : ~100 mg/mL

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.5 mg/mL (3.10 mM)

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。