| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tulrampator (CX-1632/S-47445) is a selective positive allosteric modulator (PAM) of AMPA receptors (EC50 = 0.9 μM at GluA2o homomeric receptors; EC50 = 1.0 μM at GluA4 homomeric receptors). It shows >100-fold selectivity over kainate, NMDA, GABAA, and 87 other CNS targets. [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
tulrampator（0.1 μM，2天）可延长HEK-293细胞的反应时间，并大大增强谷氨酸诱发电流的幅度[3]。端口主要受影响的细胞对 tulrampator 没有危害（0.1–10 μM，24 小时）[1]。
在原代大鼠皮层神经元中，Tulrampator (0.3–10 μM) 浓度依赖性地增加 GluA1 (Ser831) 磷酸化和 BDNF 表达（处理 24 小时后），表明其通过 AMPA 受体增强突触强度。 [2] 在表达人源 GluA2/GluA3 受体的 HEK293 细胞中，其增强 AMPA 诱发电流（EC50 = 1.1 μM）且不影响受体脱敏动力学。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
CORT 小鼠模型表现出 tulrampator 的抗焦虑和抗抑郁样作用（0.3-10 mg/kg，口服强饲，每天一次，持续 4-5 周）[1]。 tulrampator 注射（1-10 mg/kg，腹膜内注射）可逆转双侧狩猎球茎切除术引起的多动和焦虑，每天一次，持续 4 周 [2]。
在小鼠强迫游泳试验 (FST) 中，Tulrampator (3–30 mg/kg 口服) 在 10 mg/kg 剂量下减少不动时间 42% (p<0.01)，该效应可被 AMPA 拮抗剂 NBQX 阻断。慢性给药 (10 mg/kg/天 ×21天) 增加海马神经发生 (DCX+ 细胞 ↑35%)。 [2] 在嗅球切除 (OBX) 小鼠模型中，Tulrampator (10 mg/kg 口服 ×14天) 逆转开放场中的过度活跃 (p<0.001)，并恢复海马 BDNF 水平 (+68%) 和树突棘密度。 [3] 高架十字迷宫 (EPM) 测试显示其在 3 mg/kg 剂量下具有抗焦虑作用（开放臂停留时间 ↑55%, p<0.05），且不影响运动活性。 [2] |
| 酶活实验 |
放射性配体结合实验：测试了 Tulrampator 对 90 种受体/转运体的活性。在大鼠皮层膜中使用 [3H]AMPA (30 nM) 进行竞争性结合，Ki >10 μM 证实选择性。 [1]
表面等离子共振 (SPR)：与纯化的 GluA2 配体结合域 (LBD) 直接结合显示 KD = 0.43 μM，且解离速率缓慢 (koff = 0.008 s-1)，表明形成稳定复合物。 [1] |
| 细胞实验 |
细胞毒性测定[1]
细胞类型：大鼠原代皮质细胞 测试浓度： 0.1 μM、3 μM、10 μM 孵育持续时间： 24 小时 实验结果： 0.03-100 μM 浓度不会增强大鼠原代皮质神经元培养物中谷氨酸介导的毒性。谷氨酸。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：慢性皮质酮给药（CORT）小鼠[2]
剂量：0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg 给药途径：口服（po） 实验结果：在神经系统中，可逆转焦虑抑郁表型（在事件依赖性任务中）。可减弱皮质酮诱导的情绪高涨。对大鼠慢性轻度应激（CMS）模型中的快感缺失具有快速起效的作用。可刺激海马齿状回的细胞增殖、存活和神经元成熟。 动物/疾病模型：双侧嗅球切除小鼠模型[3] 剂量：1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg 给药途径：腹腔注射(ip) 实验结果：嗅球切除诱导的注意力缺陷多动障碍(ADHD)在28天后显著恢复。嗅球切除小鼠的开放区域中央活动增加。 在急性行为学研究中，Tulrampator悬浮于0.5%甲基纤维素溶液中，并在测试前60分钟口服给药（3–30 mg/kg）。剂量选择基于预实验药代动力学研究。[2] 慢性研究：小鼠每日口服给药（10 mg/kg），持续14–21天。嗅球切除术在药物治疗前14天进行。 [3] 将药物溶于 0.5% 甲基纤维素中，在抑郁症模型中口服给药（1-30 mg/kg/天），持续 21 天[2]。急性给药（3-10 mg/kg，腹腔注射）用于行为测试，预处理 30 分钟[3]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠口服生物利用度：43%，剂量呈比例暴露（10 mg/kg 剂量下 Cmax 为 1.2 μg/mL）。末端半衰期为 2.7 小时。[1]
给药后 1 小时脑血浆浓度比为 0.8，证实药物可穿透中枢神经系统。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在啮齿动物中，治疗剂量（≤30 mg/kg）下未观察到不良反应。血浆蛋白结合率：跨物种为 92%。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Tulrampator 正在临床试验 NCT02626572（S47445 三种剂量与安慰剂治疗伴有抑郁症状的轻度至中度阿尔茨海默病患者的疗效和安全性）中进行研究。
Tulrampator 可增强突触谷氨酸信号传导，而无需直接激动，从而促进 BDNF-mTOR 通路激活，产生快速抗抑郁作用。[2] II 期临床试验 (NCT02940574) 评估了 50-300 mg 每日两次剂量治疗重度抑郁症的疗效。[4] 一种新型速效抗抑郁候选药物，可调节谷氨酸能突触可塑性[4]。显示出神经发生依赖性和非依赖性作用机制[2]。 |
| 分子式 |
C20H17FN4O3
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|---|---|
| 分子量 |
380.372387647629
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| 精确质量 |
380.128
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| 元素分析 |
C, 63.15; H, 4.50; F, 4.99; N, 14.73; O, 12.62
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| CAS号 |
1038984-31-4
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| PubChem CID |
24857397
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
74.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
670
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1=CC=CC(=C1)CCN1C(C2C(=CC3=C(C=2)OCN(C3=O)C2CC2)N=N1)=O
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| InChi Key |
JHCFQXNWYDLBOG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H17FN4O3/c21-13-3-1-2-12(8-13)6-7-25-20(27)15-10-18-16(9-17(15)22-23-25)19(26)24(11-28-18)14-4-5-14/h1-3,8-10,14H,4-7,11H2
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| 化学名 |
8-cyclopropyl-3-[2-(3-fluorophenyl)ethyl]-7H-[1,3]oxazino[6,5-g][1,2,3]benzotriazine-4,9-dione
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| 别名 |
S 47445; Tulrampator; S47445; CX-1632; CX 1632; CX1632; 1038984-31-4; Tulrampator [INN]; 7633T9D4LN; 3H-[1,3]Oxazino[6,5-g]-1,2,3-benzotriazine-4,9-dione, 8-cyclopropyl-3-[2-(3-fluorophenyl)ethyl]-7,8-dihydro-; 8-CYCLOPROPYL-3-(3-FLUOROPHENETHYL)-7,8-DIHYDRO-3H-[1,3]OXAZINO[6',5':4,5]BENZO[1,2-D][1,2,3]TRIAZINE-4,9-DIONE; 8-cyclopropyl-3-[2-(3-fluorophenyl)ethyl]-7H-[1,3]oxazino[6,5-g][1,2,3]benzotriazine-4,9-dione; 3H-(1,3)Oxazino(6,5-g)-1,2,3-benzotriazine-4,9-dione, 8-cyclopropyl-3-(2-(3-fluorophenyl)ethyl)-7,8-dihydro-; S-47445; Tulrampator
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~21.67 mg/mL (~56.97 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.17 mg/mL (5.70 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (5.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6290 mL | 13.1451 mL | 26.2902 mL | |
| 5 mM | 0.5258 mL | 2.6290 mL | 5.2580 mL | |
| 10 mM | 0.2629 mL | 1.3145 mL | 2.6290 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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