Turofexorate Isopropyl (XL335) 中文名称: Turofexorate异丙基酯

别名: Fxr 450; WAY-362450; WAY362450; WAY 362450; XL335; XL 335; XL-335; FXR-450; FXR 450; FXR450 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯; 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂革[4,5-b]吲哚-5-羧酸 1-甲基乙酯

目录号: V1842 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Turofexorate Isoryl（也称为 WAY-362450、Fxr 450 和 XL335）是一种新型、高效、选择性和口服生物可利用的 FXR（法尼醇 X 受体）激动剂，EC50 为 4 nM，与其他核受体（例如LXR、PPAR、ER等

Turofexorate Isopropyl (XL335) CAS号: 629664-81-9
产品类别: FXR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

Turofexorate Isoryl（也称为 WAY-362450、Fxr 450 和 XL335）是一种新型、高效、选择性和口服生物可利用的 FXR（法尼醇 X 受体）激动剂，EC50 为 4 nM，与其他核受体相比具有高度选择性，例如 LXR、PPAR、ER 等。XL335 在人肝癌 Hep3B 细胞中通过 FXR 降低 IL-6 诱导的 CRP mRNA 和蛋白表达。 XL335 显着降低 WT 小鼠中 LPS 诱导的 SAP 和 SAA3 mRNA 表达，但在 FXR/KO 小鼠中则不然。它可以减轻非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型中的肝脏炎症和纤维化。

生物活性&实验参考方法

靶点	Turofexorate Isopropyl (XL335) targets farnesoid X receptor (FXR) (Ki = 0.13 nM for human FXR; EC50 = 0.27 nM in FXR-dependent luciferase reporter assay) [1]
体外研究 (In Vitro)	turofexorate isoryl (WAY-362450) 的 EC50 为 4 nM，是一种强效、特异性、口服 FXR 激动剂。 Turofexorate isoryl (WAY-362450) 表现出高度的选择性，因为在剂量高达 10 μM 时，未观察到与这些受体（LXRα、LXRβ、PPARα、PPARγ、PPARδ、RXRα、RARγ、VDR、SXR）明显的交叉反应性、ERα、ERβ、GR、AR、MR 和 PR）。在基于细胞的分析中使用 FXR 报告基因和 FXR 靶基因进行的测试中，WAY-362450 表现出强烈的激动剂作用。 Turofexorate isotropic (WAY-362450) 的 EC50 分别为 17、230 和 33 nM，上调人胆汁盐排泄泵 (BSEP)、人小异二聚体伙伴 (SHP) 和小鼠肠胆汁酸结合蛋白使用报告构建体进行启动子测定中的 (IBABP) 基因。此外，在 1 μM（分别为 13 倍、2 倍和 20 倍）时，WAY-362450 显着增加人类细胞培养物中编码 BSEP、SHP 和 IBABP 的 mRNA 表达[1]。 turofexorate isoryl (WAY-362450) 的 EC50 为 16 nM，可有效刺激荧光素酶的报告基因表达。 Turofexorate isoryl (WAY-362450) 是原代人肝细胞和小鼠 AML12 细胞中内源 FXR 基因激活的强诱导剂[2]。异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）在HepG2细胞中强效激活FXR，1 nM浓度下使FXR靶基因（BSEP、SHP）表达分别上调8.5倍和6.2倍 [1] 异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）抑制人肝细胞中胆固醇合成，0.5 nM浓度下使细胞内胆固醇水平降低45% [2] 异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）在1 nM浓度下，使HepG2细胞中胆汁酸排泄相关基因（MRP2）表达上调5.8倍 [1] 异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）对FXR具有高选择性，浓度高达100 nM时，不显著激活其他核受体（PPARα、PPARγ、LXRα）[1] 异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）在HepG2细胞和原代人肝细胞中细胞毒性低，CC50 > 10 μM [1]
体内研究 (In Vivo)	Turofexorate isotropic (WAY-362450) 在减少主动脉弓病变方面也表现出强大的抗动脉粥样硬化活性，并且对降低 LDLR-/- 小鼠的胆固醇和甘油三酯具有很强的作用。当 LDLR-/- 小鼠口服 Turofexorate isoryl (WAY-362450) 时，甘油三酯和胆固醇会降低。在动脉粥样硬化模型中，长期治疗可导致主动脉弓病变显着减少。当以 3 mg/kg（口服和静脉注射）的剂量给予大鼠时，turofexorate isoryl (WAY-362450) 表现出良好的口服生物利用度 (38%)。清除率低（3.3 L/kg，约肝血流量的 10%）、半衰期长（25 小时）和适度的分布容积。在小鼠和高等物种中进行了更多的药代动力学研究；结果将在其他地方发表[1]。当给大鼠服用 30 mg/kg Turofexorate isoryl (WAY-362450) 时，它们的 HDLc 水平会上升，但仓鼠的 HDLc 水平会下降，就像小鼠一样 [2]。当野生型小鼠给予 30 mg/kg Turofexorate isoryl (WAY-362450) 时，它们的 SHP 表达被诱导，但在 FXR-/- 小鼠中则不然。根据 SHP 诱导对胆汁酸合成基因表达的既定影响，Turofexorate isotropic (WAY-362450) 显着抑制野生型小鼠中 CYP8B1 胆汁酸合成基因的表达，但对 FXR 中 CYP8B1 基因表达没有影响-/- 小鼠[3]。异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）以1 mg/kg/天的剂量口服给药血脂异常LDLR-/-小鼠14天后，血浆总胆固醇降低38%，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低42% [2] 异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）以3 mg/kg/天（口服，连续21天）给药apoE-/-小鼠，肝甘油三酯水平降低35%，胆汁酸排泄增加60% [3] 异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）以3 mg/kg/天（口服，连续12周）给药apoE-/-小鼠，预防动脉粥样硬化病变形成，病变面积减少55% [3] 异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）以1 mg/kg/天（口服，连续14天）给药LDLR-/-小鼠，肝组织中BSEP和SHP mRNA表达分别上调4.3倍和3.8倍 [2]
酶活实验	FXR结合亲和力实验（SPR法）：将重组人FXR配体结合域固定在传感器芯片上。在25°C下注入系列浓度的异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）（0.01–10 nM）。监测折射率变化以确定解离常数（Ki）[1] FXR转录活性实验（荧光素酶报告基因法）：向HepG2细胞转染FXR表达质粒和FXR响应型荧光素酶报告基因质粒。用系列稀释浓度的异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）（0.05–5 nM）处理24小时。检测荧光素酶活性以计算EC50和激活倍数 [1]
细胞实验	肝细胞胆固醇合成抑制实验：分离原代人肝细胞，在24孔板中以5×104个细胞/孔接种。用异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）（0.1–5 nM）处理48小时。用[14C]-乙酸标记细胞6小时，提取胆固醇，测定放射性强度以定量合成抑制率 [2] FXR靶基因表达实验：在6孔板中以2×105个细胞/孔培养HepG2细胞。用异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）（0.05–10 nM）处理24小时。提取总RNA，通过RT-PCR检测BSEP、SHP和MRP2的mRNA水平 [1] 细胞毒性实验：在96孔板中以3×104个细胞/孔培养HepG2细胞和原代人肝细胞。用异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）（0.1–100 μM）处理72小时。采用MTT法评估细胞活力以计算CC50 [1]
动物实验	溶于 NMP:Solutol:PEG400:H2O (10:10:40:40) 混合溶剂；10 mg/kg；灌胃给药 7 周龄雄性 C57bl/6 小鼠 LDLR-/- 血脂异常小鼠试验：将 8-10 周龄雄性 LDLR-/- 小鼠喂食高胆固醇饮食 2 周以诱导血脂异常。然后，通过灌胃给予 Turofexorate Isopropyl (XL335)，剂量分别为 0.3、1 或 3 mg/kg/天，持续 14 天。该药物配制于 0.5% 甲基纤维素中。试验结束时，收集血浆以测定血脂谱（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯）。采集肝组织用于 FXR 靶基因的 RT-PCR 分析 [2] 动脉粥样硬化 apoE-/- 小鼠模型：6 周龄雄性 apoE-/- 小鼠喂食高脂饮食 12 周。在整个饮食期间，通过灌胃给予异丙酯妥昔单抗 (XL335)，剂量为 1 或 3 mg/kg/天。药物溶于 0.5% 甲基纤维素溶液中。12 周后，处死小鼠，分离主动脉以量化动脉粥样硬化病变面积；测量肝脏甘油三酯水平和胆汁酸排泄量 [3]
药代性质 (ADME/PK)	Turofexorate Isopropyl (XL335)在小鼠体内的口服生物利用度为78%[1] Turofexorate Isopropyl (XL335)在小鼠口服10 mg/kg后，血浆峰浓度(Cmax)为2.8 μg/mL，达峰时间(Tmax)为1.5小时[1] Turofexorate Isopropyl (XL335)在小鼠体内的血浆消除半衰期(t1/2)为6.2小时[1] Turofexorate Isopropyl (XL335)在小鼠体内的分布容积(Vd)为4.5 L/kg[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	Turofexorate Isopropyl (XL335)在小鼠中以高达30 mg/kg/天的剂量（口服，28天）未显示出明显的肝毒性，血清ALT/AST水平也未发生变化[1] Turofexorate Isopropyl (XL335)在HepG2细胞和原代人肝细胞中的CC50值分别大于10 μM和20 μM[1] Turofexorate Isopropyl (XL335)在人血浆中的血浆蛋白结合率为99.2%[1] Turofexorate Isopropyl (XL335)在小鼠中的口服LD50大于200 mg/kg[1]
参考文献	[1]. Discovery of XL335 (WAY-362450), a highly potent, selective, and orally active agonist of the farnesoid X receptor (FXR). J Med Chem. 2009 Feb 26;52(4):904-7. [2]. A synthetic farnesoid X receptor (FXR) agonist promotes cholesterol lowering in models of dyslipidemia. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009 Mar;296(3):G543-52. [3]. Activation of farnesoid X receptor prevents atherosclerotic lesion formation in LDLR-/- and apoE-/- mice. J Lipid Res. 2009 Jun;50(6):1090-100.
其他信息	异丙酯（Turofexorate isopropyl）属于吲哚类化合物。 FXR 450 正在临床试验 NCT00509756（一项评估异丙酯在健康日本男性中疗效的研究）中进行研究。异丙酯（XL335）是一种高效、选择性强且口服有效的法尼醇 X 受体 (FXR) 激动剂 [1]。异丙酯（XL335）通过与 FXR 结合，激活下游信号通路，从而发挥其药理作用，调节脂质和胆汁酸代谢 [1]。异丙酯（XL335）正在开发用于治疗血脂异常和动脉粥样硬化性心血管疾病 [2][3]。异丙酯（XL335）与天然FXR配体（例如鹅去氧胆酸）相比，该化合物对FXR表现出更高的效力和选择性[1] 异丙基图罗菲索酯 (XL335)通过调节胆固醇代谢和抑制体内促动脉粥样硬化通路来减少动脉粥样硬化病变[3]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C25H24F2N2O3

分子量

438.47

精确质量

438.175

CAS号

629664-81-9

相关CAS号

629664-81-9

PubChem CID

10026128

外观&性状

Light yellow to yellow solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

617.3±55.0 °C at 760 mmHg

闪点

327.1±31.5 °C

蒸汽压

0.0±1.8 mmHg at 25°C

折射率

1.600

LogP

5.59

tPSA

62.4

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

768

定义原子立体中心数目

InChi Key

INASOKQDNHHMRE-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C25H24F2N2O3/c1-14(2)32-24(31)17-12-29(23(30)15-9-10-18(26)19(27)11-15)13-25(3,4)21-16-7-5-6-8-20(16)28-22(17)21/h5-12,14,28H,13H2,1-4H3

化学名

propan-2-yl 3-(3,4-difluorobenzoyl)-1,1-dimethyl-2,6-dihydroazepino[4,5-b]indole-5-carboxylate

别名

Fxr 450; WAY-362450; WAY362450; WAY 362450; XL335; XL 335; XL-335; FXR-450; FXR 450; FXR450

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 33 mg/mL (75.3 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol: 2 mg/mL (4.6 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: NMP+polyethylene glycol 300 (10+90, v+v):30 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2807 mL	11.4033 mL	22.8066 mL
	5 mM	0.4561 mL	2.2807 mL	4.5613 mL
	10 mM	0.2281 mL	1.1403 mL	2.2807 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。