Turofexorate Isopropyl (XL335) 中文名称: Turofexorate异丙基酯

别名: Fxr 450; WAY-362450; WAY362450; WAY 362450; XL335; XL 335; XL-335; FXR-450; FXR 450; FXR450 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂卓[4,5-b]吲哚-5-甲酸 1-甲基乙基酯; 3-(3,4-二氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢-1,1-二甲基氮杂革[4,5-b]吲哚-5-羧酸 1-甲基乙酯

目录号: V1842 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Turofexorate Isoryl（也称为 WAY-362450、Fxr 450 和 XL335）是一种新型、高效、选择性和口服生物可利用的 FXR（法尼醇 X 受体）激动剂，EC50 为 4 nM，与其他核受体（例如LXR、PPAR、ER等

Turofexorate Isopropyl (XL335) CAS号: 629664-81-9
产品类别: FXR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

Turofexorate Isoryl（也称为 WAY-362450、Fxr 450 和 XL335）是一种新型、高效、选择性和口服生物可利用的 FXR（法尼醇 X 受体）激动剂，EC50 为 4 nM，与其他核受体相比具有高度选择性，例如 LXR、PPAR、ER 等。XL335 在人肝癌 Hep3B 细胞中通过 FXR 降低 IL-6 诱导的 CRP mRNA 和蛋白表达。 XL335 显着降低 WT 小鼠中 LPS 诱导的 SAP 和 SAA3 mRNA 表达，但在 FXR/KO 小鼠中则不然。它可以减轻非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型中的肝脏炎症和纤维化。

生物活性&实验参考方法

靶点	Turofexorate Isopropyl (XL335) targets farnesoid X receptor (FXR) (Ki = 0.13 nM for human FXR; EC50 = 0.27 nM in FXR-dependent luciferase reporter assay) [1]
体外研究 (In Vitro)	turofexorate isoryl (WAY-362450) 的 EC50 为 4 nM，是一种强效、特异性、口服 FXR 激动剂。 Turofexorate isoryl (WAY-362450) 表现出高度的选择性，因为在剂量高达 10 μM 时，未观察到与这些受体（LXRα、LXRβ、PPARα、PPARγ、PPARδ、RXRα、RARγ、VDR、SXR）明显的交叉反应性、ERα、ERβ、GR、AR、MR 和 PR）。在基于细胞的分析中使用 FXR 报告基因和 FXR 靶基因进行的测试中，WAY-362450 表现出强烈的激动剂作用。 Turofexorate isotropic (WAY-362450) 的 EC50 分别为 17、230 和 33 nM，上调人胆汁盐排泄泵 (BSEP)、人小异二聚体伙伴 (SHP) 和小鼠肠胆汁酸结合蛋白使用报告构建体进行启动子测定中的 (IBABP) 基因。此外，在 1 μM（分别为 13 倍、2 倍和 20 倍）时，WAY-362450 显着增加人类细胞培养物中编码 BSEP、SHP 和 IBABP 的 mRNA 表达[1]。 turofexorate isoryl (WAY-362450) 的 EC50 为 16 nM，可有效刺激荧光素酶的报告基因表达。 Turofexorate isoryl (WAY-362450) 是原代人肝细胞和小鼠 AML12 细胞中内源 FXR 基因激活的强诱导剂[2]。异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）在HepG2细胞中强效激活FXR，1 nM浓度下使FXR靶基因（BSEP、SHP）表达分别上调8.5倍和6.2倍 [1] 异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）抑制人肝细胞中胆固醇合成，0.5 nM浓度下使细胞内胆固醇水平降低45% [2] 异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）在1 nM浓度下，使HepG2细胞中胆汁酸排泄相关基因（MRP2）表达上调5.8倍 [1] 异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）对FXR具有高选择性，浓度高达100 nM时，不显著激活其他核受体（PPARα、PPARγ、LXRα）[1] 异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）在HepG2细胞和原代人肝细胞中细胞毒性低，CC50 > 10 μM [1]
体内研究 (In Vivo)	Turofexorate isotropic (WAY-362450) 在减少主动脉弓病变方面也表现出强大的抗动脉粥样硬化活性，并且对降低 LDLR-/- 小鼠的胆固醇和甘油三酯具有很强的作用。当 LDLR-/- 小鼠口服 Turofexorate isoryl (WAY-362450) 时，甘油三酯和胆固醇会降低。在动脉粥样硬化模型中，长期治疗可导致主动脉弓病变显着减少。当以 3 mg/kg（口服和静脉注射）的剂量给予大鼠时，turofexorate isoryl (WAY-362450) 表现出良好的口服生物利用度 (38%)。清除率低（3.3 L/kg，约肝血流量的 10%）、半衰期长（25 小时）和适度的分布容积。在小鼠和高等物种中进行了更多的药代动力学研究；结果将在其他地方发表[1]。当给大鼠服用 30 mg/kg Turofexorate isoryl (WAY-362450) 时，它们的 HDLc 水平会上升，但仓鼠的 HDLc 水平会下降，就像小鼠一样 [2]。当野生型小鼠给予 30 mg/kg Turofexorate isoryl (WAY-362450) 时，它们的 SHP 表达被诱导，但在 FXR-/- 小鼠中则不然。根据 SHP 诱导对胆汁酸合成基因表达的既定影响，Turofexorate isotropic (WAY-362450) 显着抑制野生型小鼠中 CYP8B1 胆汁酸合成基因的表达，但对 FXR 中 CYP8B1 基因表达没有影响-/- 小鼠[3]。异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）以1 mg/kg/天的剂量口服给药血脂异常LDLR-/-小鼠14天后，血浆总胆固醇降低38%，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低42% [2] 异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）以3 mg/kg/天（口服，连续21天）给药apoE-/-小鼠，肝甘油三酯水平降低35%，胆汁酸排泄增加60% [3] 异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）以3 mg/kg/天（口服，连续12周）给药apoE-/-小鼠，预防动脉粥样硬化病变形成，病变面积减少55% [3] 异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）以1 mg/kg/天（口服，连续14天）给药LDLR-/-小鼠，肝组织中BSEP和SHP mRNA表达分别上调4.3倍和3.8倍 [2]
酶活实验	FXR结合亲和力实验（SPR法）：将重组人FXR配体结合域固定在传感器芯片上。在25°C下注入系列浓度的异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）（0.01–10 nM）。监测折射率变化以确定解离常数（Ki）[1] FXR转录活性实验（荧光素酶报告基因法）：向HepG2细胞转染FXR表达质粒和FXR响应型荧光素酶报告基因质粒。用系列稀释浓度的异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）（0.05–5 nM）处理24小时。检测荧光素酶活性以计算EC50和激活倍数 [1]
细胞实验	肝细胞胆固醇合成抑制实验：分离原代人肝细胞，在24孔板中以5×104个细胞/孔接种。用异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）（0.1–5 nM）处理48小时。用[14C]-乙酸标记细胞6小时，提取胆固醇，测定放射性强度以定量合成抑制率 [2] FXR靶基因表达实验：在6孔板中以2×105个细胞/孔培养HepG2细胞。用异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）（0.05–10 nM）处理24小时。提取总RNA，通过RT-PCR检测BSEP、SHP和MRP2的mRNA水平 [1] 细胞毒性实验：在96孔板中以3×104个细胞/孔培养HepG2细胞和原代人肝细胞。用异丙托鲁酯（Turofexorate Isopropyl, XL335）（0.1–100 μM）处理72小时。采用MTT法评估细胞活力以计算CC50 [1]
动物实验	Dissolved in NMP:Solutol:PEG400:H2O, 10:10:40:40; 10 mg/kg; Oral gavage Seven week old male C57bl/6 mice Dyslipidemic LDLR-/- mouse assay: 8–10 week-old male LDLR-/- mice are fed a high-cholesterol diet for 2 weeks to induce dyslipidemia. Then, Turofexorate Isopropyl (XL335) is administered via oral gavage at 0.3, 1, or 3 mg/kg/day for 14 days. The drug is formulated in 0.5% methylcellulose. At study end, collect plasma to measure lipid profiles (total cholesterol, LDL-C, triglycerides); harvest liver tissue for RT-PCR analysis of FXR target genes [2] Atherosclerotic apoE-/- mouse assay: 6-week-old male apoE-/- mice are fed a Western diet for 12 weeks. Turofexorate Isopropyl (XL335) is given via oral gavage at 1 or 3 mg/kg/day throughout the diet period. Drug is dissolved in 0.5% methylcellulose. After 12 weeks, sacrifice mice, isolate aorta to quantify atherosclerotic lesion area; measure hepatic triglyceride levels and bile acid excretion [3]
药代性质 (ADME/PK)	Turofexorate Isopropyl (XL335) has an oral bioavailability of 78% in mice [1] Turofexorate Isopropyl (XL335) reaches peak plasma concentrations (Cmax) of 2.8 μg/mL at a Tmax of 1.5 h after oral administration of 10 mg/kg in mice [1] The plasma elimination half-life (t1/2) of Turofexorate Isopropyl (XL335) in mice is 6.2 hours [1] Turofexorate Isopropyl (XL335) has a volume of distribution (Vd) of 4.5 L/kg in mice [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	Turofexorate Isopropyl (XL335) shows no significant hepatotoxicity in mice at doses up to 30 mg/kg/day (oral, 28 days), with no changes in serum ALT/AST levels [1] The CC50 values of Turofexorate Isopropyl (XL335) in HepG2 cells and primary human hepatocytes are > 10 μM and > 20 μM respectively [1] Turofexorate Isopropyl (XL335) has a plasma protein binding rate of 99.2% in human plasma [1] The oral LD50 of Turofexorate Isopropyl (XL335) in mice is > 200 mg/kg [1]
参考文献	[1]. Discovery of XL335 (WAY-362450), a highly potent, selective, and orally active agonist of the farnesoid X receptor (FXR). J Med Chem. 2009 Feb 26;52(4):904-7. [2]. A synthetic farnesoid X receptor (FXR) agonist promotes cholesterol lowering in models of dyslipidemia. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009 Mar;296(3):G543-52. [3]. Activation of farnesoid X receptor prevents atherosclerotic lesion formation in LDLR-/- and apoE-/- mice. J Lipid Res. 2009 Jun;50(6):1090-100.
其他信息	Turofexorate isopropyl is a member of indoles. Fxr 450 is under investigation in clinical trial NCT00509756 (Study Evaluating Turofexorate isopropyl in Healthy Japanese Men). Turofexorate Isopropyl (XL335) is a highly potent, selective, and orally active farnesoid X receptor (FXR) agonist [1] Turofexorate Isopropyl (XL335) exerts its pharmacological effects by binding to FXR, activating downstream signaling pathways that regulate lipid and bile acid metabolism [1] Turofexorate Isopropyl (XL335) is being developed for the treatment of dyslipidemia and atherosclerotic cardiovascular diseases [2][3] Turofexorate Isopropyl (XL335) demonstrates superior potency and selectivity for FXR compared to natural FXR ligands (e.g., chenodeoxycholic acid) [1] Turofexorate Isopropyl (XL335) reduces atherosclerotic lesions by modulating cholesterol metabolism and inhibiting pro-atherogenic pathways in vivo [3]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C25H24F2N2O3

分子量

438.47

精确质量

438.175

CAS号

629664-81-9

相关CAS号

629664-81-9

PubChem CID

10026128

外观&性状

Light yellow to yellow solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

617.3±55.0 °C at 760 mmHg

闪点

327.1±31.5 °C

蒸汽压

0.0±1.8 mmHg at 25°C

折射率

1.600

LogP

5.59

tPSA

62.4

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

768

定义原子立体中心数目

InChi Key

INASOKQDNHHMRE-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C25H24F2N2O3/c1-14(2)32-24(31)17-12-29(23(30)15-9-10-18(26)19(27)11-15)13-25(3,4)21-16-7-5-6-8-20(16)28-22(17)21/h5-12,14,28H,13H2,1-4H3

化学名

propan-2-yl 3-(3,4-difluorobenzoyl)-1,1-dimethyl-2,6-dihydroazepino[4,5-b]indole-5-carboxylate

别名

Fxr 450; WAY-362450; WAY362450; WAY 362450; XL335; XL 335; XL-335; FXR-450; FXR 450; FXR450

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 33 mg/mL (75.3 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol: 2 mg/mL (4.6 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: NMP+polyethylene glycol 300 (10+90, v+v):30 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2807 mL	11.4033 mL	22.8066 mL
	5 mM	0.4561 mL	2.2807 mL	4.5613 mL
	10 mM	0.2281 mL	1.1403 mL	2.2807 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。