| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 体外研究 (In Vitro) |
turofexorate isoryl (WAY-362450) 的 EC50 为 4 nM，是一种强效、特异性、口服 FXR 激动剂。 Turofexorate isoryl (WAY-362450) 表现出高度的选择性，因为在剂量高达 10 μM 时，未观察到与这些受体（LXRα、LXRβ、PPARα、PPARγ、PPARδ、RXRα、RARγ、VDR、SXR）明显的交叉反应性、ERα、ERβ、GR、AR、MR 和 PR）。在基于细胞的分析中使用 FXR 报告基因和 FXR 靶基因进行的测试中，WAY-362450 表现出强烈的激动剂作用。 Turofexorate isotropic (WAY-362450) 的 EC50 分别为 17、230 和 33 nM，上调人胆汁盐排泄泵 (BSEP)、人小异二聚体伙伴 (SHP) 和小鼠肠胆汁酸结合蛋白使用报告构建体进行启动子测定中的 (IBABP) 基因。此外，在 1 μM（分别为 13 倍、2 倍和 20 倍）时，WAY-362450 显着增加人类细胞培养物中编码 BSEP、SHP 和 IBABP 的 mRNA 表达[1]。 turofexorate isoryl (WAY-362450) 的 EC50 为 16 nM，可有效刺激荧光素酶的报告基因表达。 Turofexorate isoryl (WAY-362450) 是原代人肝细胞和小鼠 AML12 细胞中内源 FXR 基因激活的强诱导剂[2]。
|
||
|---|---|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
Turofexorate isotropic (WAY-362450) 在减少主动脉弓病变方面也表现出强大的抗动脉粥样硬化活性，并且对降低 LDLR-/- 小鼠的胆固醇和甘油三酯具有很强的作用。当 LDLR-/- 小鼠口服 Turofexorate isoryl (WAY-362450) 时，甘油三酯和胆固醇会降低。在动脉粥样硬化模型中，长期治疗可导致主动脉弓病变显着减少。当以 3 mg/kg（口服和静脉注射）的剂量给予大鼠时，turofexorate isoryl (WAY-362450) 表现出良好的口服生物利用度 (38%)。清除率低（3.3 L/kg，约肝血流量的 10%）、半衰期长（25 小时）和适度的分布容积。在小鼠和高等物种中进行了更多的药代动力学研究；结果将在其他地方发表[1]。当给大鼠服用 30 mg/kg Turofexorate isoryl (WAY-362450) 时，它们的 HDLc 水平会上升，但仓鼠的 HDLc 水平会下降，就像小鼠一样 [2]。当野生型小鼠给予 30 mg/kg Turofexorate isoryl (WAY-362450) 时，它们的 SHP 表达被诱导，但在 FXR-/- 小鼠中则不然。根据 SHP 诱导对胆汁酸合成基因表达的既定影响，Turofexorate isotropic (WAY-362450) 显着抑制野生型小鼠中 CYP8B1 胆汁酸合成基因的表达，但对 FXR 中 CYP8B1 基因表达没有影响-/- 小鼠[3]。
|
||
| 动物实验 |
|
||
| 参考文献 |
[1]. Flatt B, et al. Discovery of XL335 (WAY-362450), a highly potent, selective, and orally active agonist of the farnesoid X receptor (FXR). J Med Chem. 2009 Feb 26;52(4):904-7.
[2]. Evans MJ, et al. A synthetic farnesoid X receptor (FXR) agonist promotes cholesterol lowering in models of dyslipidemia. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009 Mar;296(3):G543-52. [3]. Hartman HB, et al. Activation of farnesoid X receptor prevents atherosclerotic lesion formation in LDLR-/- and apoE-/- mice. J Lipid Res. 2009 Jun;50(6):1090-100 |
| 分子式 |
C25H24F2N2O3
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
438.47
|
|
| CAS号 |
629664-81-9
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| SMILES |
FC1=C(C([H])=C([H])C(=C1[H])C(N1C([H])=C(C(=O)OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C2=C(C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3N2[H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C1([H])[H])=O)F
|
|
| 别名 |
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2807 mL | 11.4033 mL | 22.8066 mL | |
| 5 mM | 0.4561 mL | 2.2807 mL | 4.5613 mL | |
| 10 mM | 0.2281 mL | 1.1403 mL | 2.2807 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Guggulsterone
BAR-502
Nidufexor (LMB-763)
Vonafexor
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号