| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FASN (IC50 = 42 nM and 81 nM, cellular palmitate synthesis)
TVB-3166 targets fatty acid synthase (FASN). It is a potent and selective inhibitor that binds to and inhibits the enzymatic activity of FASN. This inhibition prevents the synthesis of palmitate and other fatty acids, which are essential for cancer cell survival. By disrupting lipid biosynthesis, the compound also inhibits the PBX-AKT-mTOR and β-catenin signal transduction pathways and suppresses the expression of oncogenic effectors like c-Myc. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
TVB-3166 (0.001-10 μM) 的细胞 IC50 值为 0.10 μM，可在 24 小时内导致 CALU-6 非小细胞肺癌细胞死亡 [1]。TVB-3166 (0.02 或 0.20 μM；7 天) 可抑制转录活性和 β-catenin 背光信号通路，其剂量数据与 TVB-3166 (0.2 μM；48 小时) 相当 [1]。
体外实验表明，TVB-3166 具有显著的抗癌活性。其细胞 IC50 值为 0.10 μM，可在 24 小时内导致 CALU-6 非小细胞肺癌细胞死亡。它可诱导 Calu-6 细胞和 22Rv1 前列腺癌细胞凋亡。该化合物的活性是通过抑制 FASN 和破坏下游信号通路实现的。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
TVB-3166（界面灌胃；30-100 mg/kg/天）可抑制异种移植瘤的生长[1]。在肽类药物中，TVB-3166（界面灌胃；30-100 mg/kg/天）的血浆浓度几乎是肿瘤浓度的三倍。在100 mg/kg和30 mg/kg剂量组的肿瘤中，血浆浓度分别为7 μM和2.9 μM[1]。体内研究表明，TVB-3166可抑制多种小鼠模型中的肿瘤生长。在OVCAR-8小鼠异种移植瘤模型以及K-Ras野生型或突变型患者来源异种移植瘤（PDX）小鼠模型中，口服60 mg/kg剂量的TVB-3166可降低肿瘤生长。该化合物的血浆浓度约为肿瘤浓度的三倍，表明其组织分布良好。
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| 酶活实验 |
通过抑制脂肪酸合成酶 (FASN) 来抑制棕榈酸从头合成，为癌症治疗提供了一种未经证实但具有强生物学依据的新方法。FASN 表达随肿瘤进展而增加，并与多种肿瘤类型的化疗耐药性、肿瘤转移和患者生存期缩短相关。TVB-3166 是一种口服有效的、可逆的、高效且选择性的 FASN 抑制剂，可诱导细胞凋亡，抑制富含脂质条件下细胞的非锚定依赖性生长，并抑制体内异种移植瘤的生长。在 20-200 nM 的 TVB-3166 浓度范围内观察到剂量依赖性效应，这与生化 FASN 和细胞棕榈酸合成测定中的 IC50 值相符。机制研究表明，FASN抑制剂会破坏脂筏结构，抑制脂质生物合成、PI3K-AKT-mTOR和β-catenin信号转导等生物通路，并抑制c-Myc等致癌效应因子的表达；这些作用具有肿瘤细胞特异性[1]。
TVB-3166的体外酶或受体结合（非细胞）测定包括测量其对FASN酶活性的直接抑制作用。该测定使用纯化的重组FASN酶和荧光或放射性标记的底物来测量脂肪酸合成速率。将化合物与酶和底物一起孵育，并测量产物生成的减少量以确定IC50值。 |
| 细胞实验 |
细胞增殖分析 [1]
细胞类型： CALU-6 肿瘤细胞 测试浓度： 0.001、0.01、0.1、1、10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 导致 CALU-6 非小细胞肺癌细胞死亡，细胞 IC50 值为 0.10 μM。 细胞活力检测[1] 细胞类型： 90 种不同的肿瘤细胞系（例如 CALU-6 非小细胞肺癌细胞系、NCI-H1975 非小细胞肺癌细胞系） 测试浓度： 0.02 或 0.20 μM 孵育时间： 7 天 实验结果： 细胞死亡的剂量依赖性在所有肿瘤细胞系中均观察到。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： COLO-205 和 A549 细胞 测试浓度： 0.2 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 抑制 β-catenin 通路信号转导和转录活性。 使用 Calu-6 和 22Rv1 等癌细胞系进行 TVB-3166 的体外细胞实验。用该化合物处理细胞，并使用标准方法评估细胞活力、增殖和凋亡。通过将放射性标记的乙酸盐掺入脂质中来测量棕榈酸酯的合成。通过蛋白质印迹分析该化合物对 AKT-mTOR 和 β-catenin 等信号通路的影响。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性BALB-c裸鼠[1]
剂量：30、60或100 mg/kg 给药途径：口服（灌胃）；每日一次 实验结果：抑制异种移植瘤的生长。 动物/疾病模型：雌性BALB-c裸鼠[1] 剂量：30、60或100 mg/kg（药代动力学/PK/PK研究） 给药途径：口服（灌胃）；每日一次 实验结果：血浆浓度高于肿瘤浓度，浓度约为肿瘤浓度的3倍。在100 mg/kg和30 mg/kg剂量组中，血浆和肿瘤浓度分别为7 μM和2.9 μM。 TVB-3166的体内动物实验采用小鼠异种移植瘤模型进行。将皮下肿瘤小鼠口服该化合物，并随时间推移测量肿瘤体积。化合物的给药剂量为30-100 mg/kg，并评估其对肿瘤生长和生存的影响。通过测量血浆和肿瘤浓度来评估药物分布。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TVB-3166 的药代动力学 (PK) 特性表明其具有良好的口服生物利用度和耐受性。该化合物的分子量为 426.51。其设计目的是在肿瘤组织中达到足够的浓度以抑制 FASN 活性。半衰期和生物利用度等具体的 PK 参数，在临床前研究中通过对血浆样本进行 LC-MS/MS 分析来确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TVB-3166 的毒理学数据正在临床前研究中进行评估。作为一种脂肪酸合成酶 (FASN) 抑制剂，其安全性对于其作为治疗药物的开发至关重要。该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。目前正在仔细评估其对正常脂质代谢的影响。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
其他信息：TVB-3166 是一种正在研发中的潜在抗癌药物。它也被评估具有抑制 SARS-CoV-2-mNG 感染的能力，EC50 值为 11 nM。该化合物可从化学品供应商处获得，用于临床前研究。
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| 分子式 |
C24H24N4O
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|---|---|
| 分子量 |
384.473565101624
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| 精确质量 |
384.195
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| 元素分析 |
C, 74.97; H, 6.29; N, 14.57; O, 4.16
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| CAS号 |
1533438-83-3
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| 相关CAS号 |
1533438-83-3
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| PubChem CID |
72947731
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.1
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| tPSA |
72.8Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
643
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C=C(C2C(C)=C(C)NN=2)C(C)=CC=1C)N1CC(C2C=CC(C#N)=CC=2)C1
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| InChi Key |
ICDQFUFDAFKCAX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H24N4O/c1-14-9-15(2)22(10-21(14)23-16(3)17(4)26-27-23)24(29)28-12-20(13-28)19-7-5-18(11-25)6-8-19/h5-10,20H,12-13H2,1-4H3,(H,26,27)
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| 化学名 |
4-{1-[5-(4,5-Dimethyl-2H-pyrazol-3-yl)-2,4-dimethyl-benzoyl]-azetidin-3-yl}-benzonitrile InChi Key
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| 别名 |
TVB-3166; TVB 3166; TVB3166.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~162.56 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.41 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6010 mL | 13.0049 mL | 26.0098 mL | |
| 5 mM | 0.5202 mL | 2.6010 mL | 5.2020 mL | |
| 10 mM | 0.2601 mL | 1.3005 mL | 2.6010 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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