| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 CaCo2、HT29 和 LIM2405 细胞系中，TVB-3664（0-1 μM，7 天）表现出抗肿瘤作用 [1]。 TVB-3664 会降低来自血液和实体恶性肿瘤的几种肿瘤细胞系的活力[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
TVB-3664（Pt 2614 和 Pt 2449PT 为 3 mg/kg）或 Pt 2402 和 Pt 2449LM 为 6 mg/kg）口服管饲治疗 4 周后，肿瘤体积和重量显着下降。对于 Pt 2614 PDX 模型，平均肿瘤重量分别减少了 30%、37.5% 和 51.5% [1]。
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| 酶活实验 |
TMA分析[1]
在匹配的正常结肠粘膜和肿瘤组织中分析FASN表达的免疫反应性评分，这些组织来自在UK Chandler Medical Center接受手术的诊断为I-IV期CRC的患者（TMA ID BH15991A，n=57个正常组织和56个肿瘤组织）。病理学家盲目地进行评分。免疫反应性评分通过染色强度值（0，无染色；1，弱染色；2，中等染色；3，强染色）和阳性肿瘤细胞百分比值（0：无阳性细胞；1，0-10%；2，11-50%；3，51-100%阳性）的乘积来确定 核磁共振分析[1] NMR光谱在配备有3毫米反向三共振HCN冷探针的安捷伦DD2 14.1T光谱仪上获得。在288k下记录1D质子光谱，采集时间为2s，弛豫延迟为4s，在此期间照射残余HOD共振。记录1D 1H[13C]HSQC光谱，采集时间为0.25s，弛豫延迟为1.75s。 内部DSS-d6用作化学位移参考并用于绝对定量。MNOVA用于NMR光谱处理。在分阶段和基线校正后，使用MNOVA中的峰值拟合程序对代谢物进行量化，并使用内部数据库进行分配。同位素被量化为绝对富集和部分富集，如前所述。通过BCA分析将分配的代谢物标准化为mg蛋白质。 |
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： CaCo2、HT29 和 LIM2405 细胞系。 测试浓度：0-1 μM。 孵化持续时间：7天。 实验结果：证明具有抗肿瘤活性。 |
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：采用NOD-SCID-IL2rg-/- (NSG)小鼠构建结直肠癌(CRC)患者来源异种移植(PDX)模型，所用标本取自接受原发性CRC或CRC转移灶切除手术的患者[1]。
剂量：3 mg/kg（Pt 2614和Pt 2449PT）或6 mg/kg（Pt 2402和Pt 2449LM）。 给药途径：每日一次，灌胃给药，持续4周。 实验结果：在 Pt 2614、Pt 2449PT 和 Pt 2402 PDX 模型中，肿瘤体积和肿瘤重量均显著降低，平均肿瘤重量分别降低了 30%、37.5% 和 51.5%。 组织取自于肯塔基大学医学中心接受手术的 II-IV 期结直肠癌 (CRC) 患者，所有患者均签署了知情同意书。PDX 模型采用杰克逊实验室提供的 6-8 周龄 NSG 小鼠 (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgdim /SzJ)。所有操作均按照英国动物护理和使用委员会批准的方案进行。简而言之，将从男女 CRC 患者身上获取的 CRC 组织（2-5 mm）皮下植入其侧腹部，植入皮下预先在皮肤下创建的小囊袋中。已形成的肿瘤被标记为第 0 代 (G0)。将G0组的肿瘤组织切碎并与Matrigel混合，以确保组织在小鼠间均匀分布，并允许将等体积的肿瘤组织植入小鼠侧腹。为了保留临床CRC肿瘤的组织病理学和基因组特征，并重现CRC肿瘤对FASN抑制剂的不同反应，除Pt 2387病例在G2组接受治疗外，所有已建立的PDX模型均在G1组接受治疗。当肿瘤体积达到100 mm³时，根据动物体重和肿瘤大小对小鼠进行随机分组。为了评估单药治疗效果，治疗组（n = 5）和对照组（n = 5）每天通过灌胃给予TVB-3664（3–6 µg/kg）或载体（30% PEG400），持续4–6周。每周使用数字游标卡尺测量一次肿瘤大小，并使用公式TV = 宽度² × 长度 × 0.5²计算肿瘤体积，如前所述。实验结束时测量肿瘤重量。处死小鼠时，通过心脏穿刺采集血样。小鼠禁食后，于处死前16小时腹腔注射2 g kg⁻¹体重的¹³C₆-葡萄糖（如前所述），以便利用SIRM追踪肿瘤细胞代谢物。注射1小时后采集血样，并通过离心（4°C，3,500 × g，15分钟）分离血浆和血细胞。处死小鼠后，收集肿瘤组织用于免疫组化（IHC），并立即用液氮速冻，用于蛋白质和代谢分析。[1] |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
脂肪酸合成酶 (FASN) 是从头脂肪合成的关键酶，在包括结直肠癌 (CRC) 在内的多种癌症中均呈高表达；FASN 表达升高与预后不良相关。3-V Biosciences 公司开发的强效 FASN 抑制剂 (TVB) 在体外和体内均显示出抗肿瘤活性，并在 I 期临床试验中表现出良好的耐受性。然而，与 FASN 抑制反应相关的 CRC 特征尚未完全阐明。我们评估了 TVB-3664 对 9 例 CRC 患者来源异种移植瘤 (PDX) 肿瘤生长的影响，并研究了与 CRC 对 FASN 抑制反应相关的分子和代谢变化。CRC 细胞和 PDX 对 FASN 抑制的敏感性差异很大。TVB-3664 治疗在 30% 的病例中显示出显著疗效（肿瘤体积缩小）。 TVB-3664的抗肿瘤作用与腺嘌呤核苷酸池的显著减少以及脂质组成的改变相关，包括脂肪酸和磷脂的显著减少，以及乳糖神经酰胺和鞘磷脂在对FASN抑制敏感的PDX模型中的增加。此外，Akt、Erk1/2和AMPK是TVB改变的主要致癌通路。总之，我们证明新型TVB抑制剂在CRC中显示出抗肿瘤活性，并且这种活性与Akt和Erk1/2致癌通路的激活减少以及肿瘤脂质组成的显著改变相关。进一步了解对FASN抑制敏感的肿瘤的遗传和代谢特征可能有助于CRC患者的选择和个体化治疗。
参考文献：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29872506/ |
| 分子式 |
C25H23F3N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
468.48
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| 精确质量 |
468.177
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| 元素分析 |
C, 64.10; H, 4.95; F, 12.17; N, 11.96; O, 6.83
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| CAS号 |
2097262-58-1
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| PubChem CID |
129101638
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
665.7±55.0 °C(Predicted)
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
82Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
770
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
YFEOVRCUSPPGFZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H23F3N4O2/c1-14-8-15(2)20(9-19(14)22-21(13-34-3)30-24(31-22)25(26,27)28)23(33)32-11-18(12-32)17-6-4-16(10-29)5-7-17/h4-9,18H,11-13H2,1-3H3,(H,30,31)
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| 化学名 |
4-(1-(5-(4-(methoxymethyl)-2-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-5-yl)-2,4-dimethylbenzoyl)azetidin-3-yl)benzonitrile
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| 别名 |
TVB3664; TVB 3664; TVB-3664
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~21.35 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1346 mL | 10.6728 mL | 21.3456 mL | |
| 5 mM | 0.4269 mL | 2.1346 mL | 4.2691 mL | |
| 10 mM | 0.2135 mL | 1.0673 mL | 2.1346 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
脂肪抑制素氢溴酸盐
Denifanstat (TVB-2640)
奥利司他
TVB-3166
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