| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TY-52156 is a selective and competitive antagonist of the sphingosine-1-phosphate receptor 3 (S1P3), with a Ki value of 110 nM determined in S1P3-CHO cells . It displays approximately 30-fold lower affinity for S1P1, S1P2, S1P4, or S1P5 receptors and does not significantly affect 24 different G-protein coupled receptors or three ion channels at concentrations up to 10 μM (<30% inhibition) .
TY-52156 targets the sphingosine-1-phosphate receptor 3 (S1P3). It acts as a potent and selective antagonist, binding to the receptor and preventing the endogenous ligand S1P from activating it. The compound shows high selectivity for S1P3 over S1P1, S1P2, S1P4, and S1P5. This selectivity is crucial for studying the specific biological functions of S1P3 without interfering with other S1P receptors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
TY-52156[1]抑制了S1P3受体对细胞内钙离子浓度([Ca²⁺]i)的依赖性增加。TY-52156[1]表现出亚微摩尔级的效力，并且对S1P3受体具有很强的依赖性。10 μM；10分钟）TY-52156。
TY-52156优先抑制S1P3-CHO细胞中S1P诱导的细胞内钙离子浓度([Ca²⁺]i)升高，而对表达其他S1P受体亚型的细胞则抑制作用较弱。它以Ki值约为110 nM的竞争性抑制S1P在S1P3-CHO细胞中引起的剂量依赖性[Ca²⁺]i升高。在人冠状动脉平滑肌细胞(HCASMCs)中，TY-52156抑制S1P诱导的[Ca²⁺]i升高和Rho激活。在 10 μM 浓度下，TY-52156 可抑制 S1P 诱导的多种人类癌细胞系的增殖，包括乳腺癌 MCF-7 细胞、肺癌 A549 细胞、胶质瘤 U251MG 细胞和卵巢癌 OVCAR-5 细胞。它还能阻断 S1P 诱导的 Hes1 表达，并减少 ALDH 阳性细胞群（癌症干细胞标志物），从而抑制 S1P 诱导的乳腺癌干细胞增殖。在 HUVEC 细胞中，TY-52156 可抑制 S1P 诱导的 Ca²⁺ 释放。此外，TY-52156 可舒张 S1P 预收缩的脑动脉，并降低离体灌注大鼠心脏的冠状动脉血流量。体外实验表明，TY-52156 可抑制 S1P3 表达细胞中 S1P 诱导的细胞内钙离子浓度 [Ca²⁺]i 升高。它还能抑制S1P诱导的p44/p42 MAPK磷酸化。该化合物具有亚微摩尔级的效力，并且对S1P3受体具有高度选择性。在10 µM的浓度下，它对24种GPCR和3种离子通道的抑制率均低于30%，表明其脱靶效应极小。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
TY-52156作为预处理药物可抑制FTY-720诱导的大鼠S1P3受体介导的心动过缓。在小鼠脂多糖（LPS）诱导的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）模型中，LPS给药前1小时腹腔注射TY-52156（10 mg/kg）可有效抑制LPS诱导的炎症，其机制是通过抑制促炎细胞因子的表达，并通过修复黏附连接和减少血管渗漏来恢复内皮屏障。TY-52156通过抑制NF-κB通路和改善线粒体氧化磷酸化来抑制S1PR3，从而起到保护ARDS的作用。在小鼠异种移植模型中，连续6周慢性注射TY-52156可显著抑制SphK1过表达的ALDH阳性细胞的致瘤性。
体内脂质处理后，TY-52156（10 mg/kg，30 mg/kg；侧壁）可减轻S1P3受体诱导的心动过缓[1]。 体内，TY-52156被用于研究S1P3在各种生理和病理生理过程中的作用。尽管具体的体内疗效数据尚不十分详细，但该化合物抑制S1P3介导的信号传导的能力使其成为研究癌症、炎症和心血管疾病等疾病的宝贵工具。 |
| 酶活实验 |
TY-52156受体结合亲和力采用S1P3-CHO细胞中的竞争性结合实验测定。基于TY-52156能够竞争性抑制S1P3诱导的剂量依赖性[Ca²⁺]i升高，计算得出其对S1P3受体的Ki值约为110 nM。选择性分析采用10 μM TY-52156对24种不同的G蛋白偶联受体和3种离子通道的测试，结果显示其抑制率<30%，表明其对S1P3具有高度选择性。
TY-52156的体外酶或受体结合（非细胞）实验包括放射性配体结合实验，以确定其对S1P3受体的亲和力。将表达该受体的细胞膜制备物与放射性标记的S1P3或特异性拮抗剂在不同浓度的TY-52156存在下进行孵育。通过测量结合放射性物质的量来计算Ki值。选择性通过与其他S1P受体进行测试来评估。 |
| 细胞实验 |
Western Blot 分析 [1]
细胞类型： 中国仓鼠卵巢 K1 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 10 分钟 实验结果： 抑制 S1P 诱导的 p44/p42 MAPK 磷酸化。 ) 抑制 S1P 诱导的 p44/p42 MAPK 磷酸化。 TY-52156 细胞内钙动员实验：将 S1P3-CHO 细胞（稳定表达人 S1P3 的中国仓鼠卵巢细胞）加载钙敏感荧光染料。将细胞与不同浓度的 TY-52156 预孵育，并使用荧光分光光度法测量 S1P 刺激引起的细胞内钙浓度 ([Ca²⁺]i) 的增加。 TY-52156 竞争性抑制 S1P 诱导的 [Ca²⁺]i 升高，其 Ki 值约为 110 nM。在人冠状动脉平滑肌细胞 (HCASMC) 中，TY-52156（浓度未具体说明）可抑制 S1P 诱导的 [Ca²⁺]i 升高和 Rho 激活。在人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中，TY-52156 用于抑制 S1P 诱导的 Ca²⁺ 释放。在 LPS 刺激的内皮细胞模型中，TY-52156 处理（摘要中未具体说明浓度）可抑制促炎细胞因子表达，并通过修复黏附连接恢复内皮屏障功能。癌症干细胞检测：浓度约为 10 μM 的 TY-52156 可抑制 S1P 诱导的 A549、LNCaP、U251MG 和 OVCAR-5 癌细胞的增殖，阻断 S1P 诱导的 Hes1 表达，并减少 ALDH 阳性细胞群。 TY-52156 的体外细胞检测采用表达 S1P3 的细胞，例如转染了该受体的 CHO 细胞。将细胞加载钙敏感荧光染料，并在不同浓度的 TY-52156 存在下用 S1P 刺激细胞。通过测量钙反应的抑制情况来评估受体拮抗作用的功能。该化合物对 MAPK 磷酸化的影响通过蛋白质印迹法进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD大鼠（290–340 g）[1]
剂量：10 mg/kg，30 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：体内口服给药可抑制S1P3受体诱导的心动过缓。 TY-52156大鼠心动过缓模型：在Sprague-Dawley大鼠中，TY-52156作为预处理药物（摘要中未具体说明剂量）用于评估其减弱FTY-720（一种S1P受体广谱激动剂）诱导的心动过缓的能力。TY-52156预处理以剂量依赖的方式阻止了FTY-720-P诱导的[Ca²⁺]i升高。小鼠ARDS模型：共使用114只小鼠。小鼠腹腔注射2%戊巴比妥钠PBS溶液（50 mg/kg）进行麻醉。在注射LPS前1小时腹腔注射TY-52156（10 mg/kg）。随后，通过20号导管将LPS（1 mg/mL，5 mg/kg体重）或PBS（对照组）注入气管。气管内滴注后，小鼠保持垂直姿势2分钟以确保药物分布。LPS给药48小时后，收集肺组织、支气管肺泡灌洗液（BALF）和血清进行分析。小鼠异种移植模型：以167 mg/mL的浓度（具体给药体积未说明）对SphK1过表达的ALDH阳性细胞的致瘤性进行为期6周的慢性连续注射TY-52156。 TY-52156的体内动物实验采用啮齿动物癌症及其他疾病模型进行。给药后，评估其对肿瘤生长、转移或其他疾病参数的影响。具体的实验设计取决于所要解决的研究问题。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TY-52156具有口服生物利用度。在Sprague-Dawley大鼠中，TY-52156的口服生物利用度约为70.9%。TY-52156可溶于DMSO（溶解度最高可达36.43-50 mg/mL，具体数值取决于供应商），可溶于乙醇（溶解度最高可达94.6 mg/mL），不溶于水。它是一种橙色固体化合物，粉末应储存在-20°C，避光保存。
已对TY-52156的药代动力学(PK)特性进行了表征，以支持其作为研究工具的应用。该化合物的分子量为364.27，分子式为C₁₈H₁₉Cl₂N₃O。它可溶于DMSO。作为一种小分子，预计它具有合理的生物利用度，但半衰期和清除率等具体参数需要在临床前研究中确定。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TY-52156 根据安全数据表，TY-52156 被归类为非危险物质或混合物，无需 GHS 危险标签要素。尚未发现任何特定危害。然而，该产品的毒理学效应尚未得到充分研究。NTP、IARC 专著、OSHA 或 ACGIH 均未将其列为致癌物。该产品明确标注仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。在小鼠 ARDS 研究中，腹腔注射 10 mg/kg 剂量时，未报告与治疗相关的死亡或显著不良反应。
TY-52156 的毒理学数据与典型的研究化合物数据相符。在有效剂量下，其耐受性通常良好。目前正在评估其作为研究工具用于研究 S1P3 生物学时的安全性。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TY-52156 的分子量为 364.27 g/mol，分子式为 C₁₈H₁₉Cl₂N₃O。其纯度通常≥98%（HPLC）。研究表明，TY-52156 可通过拮抗 S1P3 受体抑制 S1P 诱导的血管收缩，舒张 S1P 预收缩的脑动脉，并降低离体灌注大鼠心脏的冠状动脉血流量。研究表明，S1PR3 是急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的潜在治疗靶点，因为 TY-52156 对 S1PR3 的抑制作用可通过抑制肺部炎症、抑制 NF-κB 并改善线粒体氧化磷酸化从而促进内皮屏障的完整性，进而保护机体免受 LPS 诱导的 ARDS 的侵害。
其他信息：TY-52156 是一种用于研究 S1PR3 在癌症、炎症和其他疾病中作用的研究化合物。它可从化学品供应商处获得，用于临床前研究。 |
| 分子式 |
C18H19CL2N3O
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|---|---|
| 分子量 |
364.268962144852
|
| 精确质量 |
363.091
|
| 元素分析 |
C, 59.35; H, 5.26; Cl, 19.46; N, 11.54; O, 4.39
|
| CAS号 |
934369-14-9
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| PubChem CID |
16046248
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
5.592
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| tPSA |
53.49
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
446
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(C(C)(C)C)C(NNC1C=CC(Cl)=CC=1)=NC1C=CC(Cl)=CC=1
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| InChi Key |
XONRRGIRSGNWFP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19Cl2N3O/c1-18(2,3)16(24)17(21-14-8-4-12(19)5-9-14)23-22-15-10-6-13(20)7-11-15/h4-11,22H,1-3H3,(H,21,23)
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| 化学名 |
N-(4-chloroanilino)-N'-(4-chlorophenyl)-3,3-dimethyl-2-oxobutanimidamide
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| 别名 |
TY52156; TY 52156; TY-52,156; TY 52,156; N-(4-chloroanilino)-N'-(4-chlorophenyl)-3,3-dimethyl-2-oxobutanimidamide; TY52156; CHEBI:144947; TY-52156
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~274.52 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7452 mL | 13.7261 mL | 27.4522 mL | |
| 5 mM | 0.5490 mL | 2.7452 mL | 5.4904 mL | |
| 10 mM | 0.2745 mL | 1.3726 mL | 2.7452 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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