| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TY-52156 is a selective and competitive antagonist of the sphingosine-1-phosphate receptor 3 (S1P3), with a Ki value of 110 nM determined in S1P3-CHO cells . It displays approximately 30-fold lower affinity for S1P1, S1P2, S1P4, or S1P5 receptors and does not significantly affect 24 different G-protein coupled receptors or three ion channels at concentrations up to 10 μM (<30% inhibition) .
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| 体外研究 (In Vitro) |
TY-52156优先抑制S1P诱导的S1P3-CHO细胞内钙浓度升高，而对表达其他S1P受体亚型的细胞作用较弱。它竞争性抑制S1P在S1P3-CHO细胞中引起的剂量依赖性[Ca²⁺]i升高，Ki值约为110 nM。在人冠状动脉平滑肌细胞中，TY-52156抑制S1P诱导的[Ca²⁺]i升高和Rho激活。在10 μM浓度下，TY-52156抑制多种人类癌细胞系的S1P诱导的扩增，包括乳腺癌MCF-7细胞、肺癌A549细胞、胶质瘤U251MG细胞和卵巢癌OVCAR-5细胞。它还阻断S1P诱导的Hes1表达并减少ALDH阳性细胞群（癌症干细胞标志物），从而抑制S1P诱导的乳腺癌干细胞扩增。在HUVEC细胞中，TY-52156抑制S1P诱导的Ca²⁺释放。此外，TY-52156可舒张S1P预收缩的脑动脉，并降低离体灌流大鼠心脏的冠状动脉血流。
[Ca2+]i 中 S1P3 客户端依赖性的增加受到 TY-52156 的抑制[1]。 TY-52156 显示了亚微摩尔效力和对 S1P3 客户端的强烈依赖[1]。 10μM； 10分钟）TY-52156 |
| 体内研究 (In Vivo) |
TY-52156在大鼠中预处理后可抑制FTY-720诱导的S1P3受体介导的心动过缓。在脂多糖诱导的急性呼吸窘迫综合征小鼠模型中，在LPS给药前1小时腹腔注射TY-52156（10 mg/kg）可有效减轻LPS诱导的炎症，表现为抑制促炎细胞因子表达，并通过修复粘附连接和减少血管渗漏恢复内皮屏障。TY-52156对S1PR3的抑制通过抑制NF-κB通路和改善线粒体氧化磷酸化来保护免受ARDS的损伤。在小鼠异种移植模型中，慢性连续注射TY-52156 6周可显著抑制过表达SphK1的ALDH阳性细胞的致瘤性。
体内脂质后，TY-52156（10 mg/kg、30 mg/kg；侧壁）可减少 S1P3 受体诱导的心动过缓 [1]。 |
| 酶活实验 |
TY-52156的受体结合亲和力通过S1P3-CHO细胞中的竞争性结合实验测定。根据TY-52156竞争性抑制S1P引起的剂量依赖性[Ca²⁺]i升高的能力，计算出其对S1P3受体的Ki值约为110 nM。选择性分析通过在10 μM浓度下测试TY-52156对24种不同G蛋白偶联受体和三个离子通道的作用来进行，结果显示抑制率<30%，表明其对S1P3具有高选择性。
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| 细胞实验 |
TY-52156细胞内钙动员实验：将S1P3-CHO细胞（稳定表达人S1P3的中国仓鼠卵巢细胞）负载钙敏感染料。将细胞与不同浓度的TY-52156预孵育，通过荧光光谱法测量S1P刺激诱导的细胞内钙浓度升高。TY-52156竞争性抑制S1P诱导的[Ca²⁺]i升高，计算出的Ki值约为110 nM。
在人冠状动脉平滑肌细胞中，TY-52156被证明可抑制S1P诱导的[Ca²⁺]i升高和Rho激活。
在HUVEC细胞中，TY-52156用于抑制S1P诱导的Ca²⁺释放。
在LPS刺激的内皮细胞模型中，TY-52156处理显示出抑制促炎细胞因子表达和通过修复粘附连接恢复内皮屏障功能的作用。
癌症干细胞实验：约10 μM的TY-52156抑制S1P诱导的A549、LNCaP、U251MG和OVCAR-5癌细胞的扩增，阻断S1P诱导的Hes1表达，并减少ALDH阳性细胞群。
Western Blot 分析 [1] 细胞类型： 中国仓鼠卵巢 K1 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 10 分钟 实验结果： 抑制 S1P 诱导的 p44/p42 MAPK 磷酸化。 ) 抑制 S1P 诱导的 p44/p42 MAPK 磷酸化。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD大鼠（290–340 g）[1]
剂量：10 mg/kg，30 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：体内口服给药可抑制S1P3受体诱导的心动过缓。 TY-52156大鼠心动过缓模型：在Sprague-Dawley大鼠中，TY-52156作为预处理给药，评估其减轻FTY-720（一种S1P受体广谱激动剂）诱导的心动过缓的能力。TY-52156预处理以剂量依赖性方式阻止FTY-720-P诱导的[Ca²⁺]i升高。 小鼠ARDS模型：共使用114只小鼠。小鼠腹腔注射2%戊巴比妥PBS溶液（50 mg/kg）进行麻醉。在LPS注射前1小时腹腔注射TY-52156（10 mg/kg）。然后通过20号导管将LPS（1 mg/mL，5 mg/kg体重）或PBS（对照）注入气管。气管内滴注后，小鼠保持垂直位置2分钟以确保分布。在LPS给药后48小时收集肺组织、支气管肺泡灌洗液和血清进行分析。 小鼠异种移植模型：TY-52156以167 mg/mL的浓度通过慢性连续注射给药6周，以评估其对过表达SphK1的ALDH阳性细胞致瘤性的抑制作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TY-52156具有口服生物可利用性。在Sprague-Dawley大鼠中，TY-52156的口服生物利用度测定约为70.9%。TY-52156可溶于DMSO（根据不同供应商，溶解度为36.43-50 mg/mL）、溶于乙醇（高达94.6 mg/mL），不溶于水。它是一种橙色的固体化合物，粉末应在-20°C避光保存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TY-52156根据安全数据表，TY-52156被分类为非危险物质或混合物，不需要GHS危险标签要素。未发现特定危害。然而，该产品的毒理学效应尚未经过充分研究。它未被NTP、IARC Monographs、OSHA或ACGIH列为致癌物。该产品明确标注仅用于研究用途，不用于人体或兽医用途。在小鼠ARDS研究中，在10 mg/kg腹腔注射剂量下未报告与治疗相关的死亡或显著不良事件。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TY-52156的分子量为364.27 g/mol，分子式为C₁₈H₁₉Cl₂N₃O。其纯度通常≥98%（HPLC）。研究表明，TY-52156通过拮抗S1P3受体抑制S1P诱导的血管收缩，舒张S1P预收缩的脑动脉，并降低离体灌流大鼠心脏的冠状动脉血流。研究提示S1PR3是急性呼吸窘迫综合征的潜在治疗靶点，因为TY-52156对S1PR3的抑制通过抑制NF-κB和改善线粒体氧化磷酸化来抑制肺部炎症和促进内皮屏障，从而保护免受LPS诱导的ARDS损伤。
TY 52156 是一种亚胺酰肼，由 N'-(对氯苯基)-3,3-二甲基-2-氧代丁酰肼的酰肼羰基与对氯苯胺的氨基缩合而成。它是一种强效且选择性的鞘氨醇-1-磷酸受体3 (S1PR3) 拮抗剂。它作为鞘氨醇-1-磷酸受体3拮抗剂发挥作用。它属于单氯苯类化合物，也是一种亚胺酰肼。 |
| 分子式 |
C18H19CL2N3O
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|---|---|
| 分子量 |
364.268962144852
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| 精确质量 |
363.091
|
| 元素分析 |
C, 59.35; H, 5.26; Cl, 19.46; N, 11.54; O, 4.39
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| CAS号 |
934369-14-9
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| PubChem CID |
16046248
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.592
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| tPSA |
53.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
446
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C(C)(C)C)C(NNC1C=CC(Cl)=CC=1)=NC1C=CC(Cl)=CC=1
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| InChi Key |
XONRRGIRSGNWFP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19Cl2N3O/c1-18(2,3)16(24)17(21-14-8-4-12(19)5-9-14)23-22-15-10-6-13(20)7-11-15/h4-11,22H,1-3H3,(H,21,23)
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| 化学名 |
N-(4-chloroanilino)-N'-(4-chlorophenyl)-3,3-dimethyl-2-oxobutanimidamide
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| 别名 |
TY52156; TY 52156; TY-52,156; TY 52,156; N-(4-chloroanilino)-N'-(4-chlorophenyl)-3,3-dimethyl-2-oxobutanimidamide; TY52156; CHEBI:144947; TY-52156
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~274.52 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7452 mL | 13.7261 mL | 27.4522 mL | |
| 5 mM | 0.5490 mL | 2.7452 mL | 5.4904 mL | |
| 10 mM | 0.2745 mL | 1.3726 mL | 2.7452 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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