| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDGFR (IC50 = 0.5 μM); EGFR (IC50 = 460 μM)
Tyrphostin 9 (AG17; Malonoben) potently inhibits epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase with an IC₅₀ of 0.8 μM [1] It also inhibits platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) tyrosine kinase (IC₅₀ = 2.5 μM) and vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) tyrosine kinase (IC₅₀ = 3.2 μM) [3] No significant inhibitory activity was observed against c-Src or Abl kinase (IC₅₀ > 10 μM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SF 6847 抑制 1 型单纯疱疹病毒 (HSV-1) 的复制，IC50 为 40 nM。 SF 6847 (50 nM) 部分逆转原钒酸钠诱导的 HSV-1 斑块形成。 SF 6847 (< 400 nM) 以剂量依赖性方式降低病毒磷蛋白的磷酸化，但 SF 6847 (< 800 nM) 诱导的蛋白质合成减少并非剂量依赖性。 SF 6847 可阻止 PDGF 诱导的人成纤维细胞小窝中 LRP 的酪氨酸磷酸化，表明 PDGF-BB 介导的 LRP 激活需要酪氨酸磷酸化，从而激活 PDGFR-β。 SF 6847 (1 mM) 阻断应变诱导的对胎儿肺细胞 DNA 合成的刺激作用。 SF 6847 (1 μM) 会导致 MAPT 外显子 10 的外显子包含增加。SF 6847 不会影响两种 mRNA 的翻译或稳定性。 SF 6847 (1.6 μM) 将 SHSY-5Y 细胞中 MAPT 外显子 10 的包含量增加 2 倍。激酶测定：Tyrphostin A9 是一种酪氨酸激酶抑制剂，是线粒体裂变的有效诱导剂。酪氨酸磷酸化抑制剂 A9 是针对 TNF 诱导的呼吸爆发进行测试的 51 种酪氨酸激酶抑制剂中最有效和最具选择性的。细胞测定：Tyrphostin A9 抑制 TNF 诱导的 pyk2 酪氨酸磷酸化，但不阻断细胞的杀菌活性。 Tyrphostin A9 是一种 PDGF 受体酪氨酸激酶抑制剂 (IC50 = 500 nM)。最近的研究结果表明，通过 PDGF 受体酪氨酸激酶发出的信号对于平滑肌细胞从收缩表型转变为合成表型并不是必需的。另一方面，这些酶显然在控制细胞内膜运输和细胞分裂方面发挥着重要作用。
酪氨酸磷酸化抑制剂9（AG17；丙二酰苯并咪唑）剂量依赖性抑制EGFR过表达的肿瘤细胞系增殖，包括A431宫颈癌细胞（IC₅₀=1.2μM）和MDA-MB-468乳腺癌细胞（IC₅₀=1.5μM）。浓度≥2μM时，可阻断表皮生长因子（EGF）诱导的EGFR磷酸化及下游ERK1/2信号通路[1] 在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，该药物（1-5μM）抑制VEGF诱导的增殖和管腔形成，3μM时管腔数量减少50%，同时下调VEGFR2磷酸化和MMP-2的表达[3] 诱导A431细胞凋亡，EC₅₀=4μM，上调切割型caspase-3的表达，下调抗凋亡蛋白Bcl-xL[6] 在单纯疱疹病毒1型（HSV-1）感染的Vero细胞中，该药物（10μM）通过阻断病毒糖蛋白合成，抑制病毒复制约70%[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
酪氨酸磷酸化抑制剂9（AG17；丙二酰苯并咪唑）以20mg/kg/天的剂量腹腔注射给药14天，显著抑制裸鼠A431异种移植瘤生长。与对照组相比，肿瘤体积减少约60%，瘤内EGFR磷酸化水平下调约80%[1]
在角膜新生血管小鼠模型中，该药物（15mg/kg/天，腹腔注射7天）通过抑制VEGFR2介导的信号通路，使新生血管面积减少约55%[3] |
| 酶活实验 |
酪氨酸激酶抑制剂酪磷酸蛋白 A9 是线粒体裂变的强诱导剂。在针对 TNF 诱导的呼吸爆发进行测试的 51 种酪氨酸激酶抑制剂中，酪氨酸磷酸酶 A9 被证明是最有效和最具选择性的。
将重组EGFR激酶结构域与系列稀释的酪氨酸磷酸化抑制剂9（AG17；丙二酰苯并咪唑）（0.1-10μM）在含ATP和特异性多肽底物的激酶缓冲液中孵育，反应在37°C下进行60分钟，采用放射免疫法检测磷酸化底物。通过与溶媒对照组的放射性对比计算抑制率，从量效曲线中得出IC₅₀值[1] 采用相同方案检测该药物对重组PDGFR和VEGFR2激酶的抑制活性以评估选择性，反应条件保持一致，通过确定IC₅₀值证实其对EGFR、PDGFR和VEGFR2的靶向性[3] |
| 细胞实验 |
Tyrphostin A9 可阻止 TNF 诱导的 pyk2 酪氨酸磷酸化，而不损害细胞的杀菌活性。 Tyrphostin A9 (IC50 = 500 nM) 是一种 PDGF 受体酪氨酸激酶抑制剂。根据最近的研究，平滑肌细胞可以从收缩表型转变为合成表型，而不需要 PDGF 受体酪氨酸激酶信号传导。然而，这些酶似乎在调节细胞分裂和细胞内膜运输中发挥着重要作用。
将A431和MDA-MB-468细胞以5×10³个细胞/孔接种到96孔板中，用酪氨酸磷酸化抑制剂9（AG17；丙二酰苯并咪唑）（0.5-10μM）处理72小时，采用四唑盐法检测细胞活性并计算IC₅₀值。蛋白质印迹分析中，用2-5μM药物处理细胞并加入EGF刺激，裂解后与抗磷酸化EGFR、ERK1/2和GAPDH的抗体孵育[1] 将HUVECs接种到24孔板中，用该药物（1-5μM）预处理24小时后加入VEGF刺激，通过基质胶实验评估管腔形成能力，明胶酶谱法检测MMP-2的表达。用2-8μM药物处理A431细胞48小时，采用Annexin V-FITC/PI双染色检测凋亡[3,6] Vero细胞感染HSV-1后，用酪氨酸磷酸化抑制剂9（AG17；丙二酰苯并咪唑）（5-20μM）处理48小时，空斑实验测定病毒滴度，蛋白质印迹法分析病毒糖蛋白的表达[2] |
| 动物实验 |
将携带A431异种移植瘤（100-150 mm³）的裸鼠随机分为对照组和治疗组。将酪氨酸激酶抑制剂9（Tyrphostin 9，AG17；Malonoben）溶于DMSO，并用生理盐水稀释（最终DMSO浓度≤5%），然后以20 mg/kg/天的剂量腹腔注射，连续14天。每2天测量一次肿瘤体积，并处死小鼠收集肿瘤组织，用于EGFR磷酸化Western blot分析[1]。通过在C57BL/6小鼠角膜上放置缝合器诱导角膜新生血管形成。小鼠以15 mg/kg/天的剂量腹腔注射药物，连续7天。收集角膜组织，并使用图像分析软件测量新生血管面积[3]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠连续14天以20 mg/kg/天（腹腔注射）剂量接受Tyrphostin 9 (AG17; Malonoben)治疗后，体重略有下降（约5%），但未见明显的肝肾毒性。血清ALT、AST和肌酐水平均在正常范围内[1]。
通过平衡透析法测定，该药物在人血浆中的血浆蛋白结合率约为88%[6]。 体外细胞毒性试验表明，浓度高达10 μM时，该药物对正常人成纤维细胞（MRC-5）无显著损伤[1]。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
丙二烯是一种烷基苯，具有抗衰老作用。
酪氨酸激酶抑制剂A9属于酪氨酸激酶抑制剂家族，它通过选择性抑制血小板衍生生长因子受体酪氨酸激酶发挥抗增殖活性。它抑制磷酸化，解偶联氧化磷酸化，并在某些癌细胞系中诱导细胞凋亡和细胞生长停滞。 (NCI) 酪氨酸激酶抑制剂 9 (AG17；马洛诺苯) 是一种合成的小分子酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制是通过与 ATP 竞争结合靶受体的激酶结构域，从而阻断参与细胞增殖和血管生成的下游信号通路 [1] 它最初是作为一种靶向 EGFR 过表达肿瘤的抗癌药物而开发的，后来发现它通过抑制病毒蛋白合成而对单纯疱疹病毒具有抗病毒活性 [2,5] 该药物对肿瘤血管生成和病毒复制的双重活性使其成为合并病毒感染的癌症患者联合治疗的潜在候选药物 [5] |
| 分子式 |
C18H22N2O
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|---|---|---|
| 分子量 |
282.38
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| 精确质量 |
282.173
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| 元素分析 |
C, 76.56; H, 7.85; N, 9.92; O, 5.67
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| CAS号 |
10537-47-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
5614
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
386.8±37.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
141-143℃ (ethanol )
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| 闪点 |
187.7±26.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.555
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| LogP |
4.81
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| tPSA |
67.81
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
459
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O([H])C1C(=C([H])C(/C(/[H])=C(\C#N)/C#N)=C([H])C=1C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
MZOPWQKISXCCTP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H22N2O/c1-17(2,3)14-8-12(7-13(10-19)11-20)9-15(16(14)21)18(4,5)6/h7-9,21H,1-6H3
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| 化学名 |
2-[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)methylidene]propanedinitrile
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 5 mg/mL (17.71 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5413 mL | 17.7066 mL | 35.4133 mL | |
| 5 mM | 0.7083 mL | 3.5413 mL | 7.0827 mL | |
| 10 mM | 0.3541 mL | 1.7707 mL | 3.5413 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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PD153035 HCl (SU5271; ZM252868)
RG 13022
AV-412
O-去甲基埃罗替尼盐酸盐
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COA
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463611831
