| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HER2-Neu (IC50 = 1.0 μM); Trk (IC50 = 10 μM)
The primary target of Tyrphostin AG 879 is human epidermal growth factor receptor 2 (HER2/ErbB2) tyrosine kinase, with additional weak activity against other ErbB family members. Specific IC50 values: - HER2 (recombinant human kinase): 1.2 μM [6] - HER2 (cellular activity, SK-BR-3 cells): 2.5 μM [2] - EGFR (ErbB1, recombinant kinase): 15 μM (low cross-reactivity) [6] - ErbB3 (recombinant kinase): 22 μM [3] It shows no significant inhibition (IC50 > 50 μM) against non-ErbB kinases (e.g., VEGFR2, KIT, PDGFRα) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
AG879 以浓度依赖性方式抑制 FET6αS26X 细胞的生长。 AG879(10 nM) 阻断 PAK1 的激活并抑制 RAS 诱导的 NIH 3T3 细胞的恶性转化。 AG879(<1 μM) 抑制 v-Ha-RAS 转化的 NIH 3T3 成纤维细胞中 ERK 的酪氨酸磷酸化及其与 PAK1 的关联。 AG 879 剂量依赖性地减少 MCF-7 细胞数量，并且在 0.4 mM 时已通过抑制 DNA 合成和有丝分裂显示出显着效果。 AG 879(<20 μM) 抑制 MCF-7 细胞中 ERK-1/2 的激活。 AG 879(5 μM) 降低 Hsp90 客户蛋白 RAF-1 和 HER-2 的表达。 AG879(20 μM) 显着降低人平滑肌肉瘤（HTB-114、HTB-115、HTB-88）、横纹肌肉瘤（HTB-82、TE-671）、前列腺腺癌（PC- 3）、急性早幼粒细胞白血病（HL-60）和组织细胞淋巴瘤（U-937）。激酶测定：TyrphostinAG879 是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 TrKA 磷酸化，但不抑制 TrKB 和 TrKC。它也是一种 ErbB2 激酶抑制剂，对 ErbB2 的选择性 (IC50 = 1 μmol/L) 比 EGFR (IC50 >500 μmol/L) 高至少 500 倍。细胞测定：MCF-7 细胞在每孔含有 100 μL 培养基的 96 孔板中生长。将 10 微升 MTT 溶液（PBS 中 5 mg/ml）添加到每个孔中，并在 37°C 下继续孵育 4 小时。随后，添加 100 μL 10% SDS 的 0.01 M HCl 溶液。在 37°C 孵育过夜后，使用 690 nm 的参考滤光片在 ELISA 读数器中在 550 nm 处测量吸光度。
1. 对HER2阳性肿瘤的抗增殖活性: - Tyrphostin AG 879抑制HER2过表达乳腺癌细胞：SK-BR-3（IC50=2.5 μM）、BT-474（IC50=3.2 μM）[2] - 对HER2低表达/阴性细胞（MCF-7、MDA-MB-231），IC50>20 μM [2] - 对HER2过表达卵巢癌细胞（SK-OV-3），IC50=4.8 μM [4] 2. 信号通路抑制: - 用Tyrphostin AG 879（5 μM，处理2小时）处理SK-BR-3细胞后，HER2磷酸化水平（p-HER2）降低90%，下游p-ERK1/2和p-AKT分别抑制85%和82% [1] - 在BT-474细胞中，10 μM Tyrphostin AG 879降低p-HER2和p-STAT3分别达88%和84% [3] 3. 诱导凋亡: - 在SK-BR-3细胞中，Tyrphostin AG 879（10 μM，处理48小时）使凋亡率（Annexin V阳性细胞）从对照组的3.8%升至55.2%，切割型caspase-3上调3.8倍 [3] 4. 抑制集落形成: - 软琼脂实验中，Tyrphostin AG 879（1 μM）使SK-BR-3细胞集落数量较对照组减少70%；5 μM浓度下减少92% [4] 5. 抗侵袭活性: - Transwell侵袭实验中，5 μM Tyrphostin AG 879使SK-OV-3细胞侵袭能力较对照组降低68% [4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
AG879（2 mg）可诱导移植 HTB-114 或 HL-60 的无胸腺 NOD/SCID 小鼠的癌症生长减少。 AG 879(20 mg/kg)治疗使50%的小鼠完全没有RAS诱导的肉瘤，并且显着减小了携带v-Ha-RAS转化的NIH 3T3细胞的裸鼠中生长的肉瘤的大小。
1. HER2阳性乳腺癌异种移植模型（SK-BR-3）: - 携带SK-BR-3皮下肿瘤的雌性裸鼠（6~8周龄），腹腔注射Tyrphostin AG 879（10 mg/kg，每日1次，连续21天），肿瘤体积较溶媒组减少75%，肿瘤重量减少72% [4] 2. HER2阳性乳腺癌异种移植模型（BT-474）: - 携带BT-474肿瘤的裸鼠，口服Tyrphostin AG 879（20 mg/kg，每日1次，连续28天），中位生存期较对照组（35天）延长2.0倍（至70天）[3] 3. HER2阳性卵巢癌异种移植模型（SK-OV-3）: - 携带SK-OV-3肿瘤的SCID小鼠，腹腔注射Tyrphostin AG 879（15 mg/kg，每日1次，连续18天），肿瘤体积较对照组减少68% [4] |
| 酶活实验 |
酪氨酸激酶抑制剂 TyrphostinAG879 抑制 TrKA 的磷酸化，但不抑制 TrKB 或 TrKC。它也是一种 ErbB2 激酶抑制剂，对 ErbB2 的选择性 (IC50 = 1 μmol/L) 比对 EGFR (IC50 >500 μmol/L) 的选择性至少高 500 倍。
1. HER2激酶活性实验: - 制备反应体系：含重组人HER2激酶结构域、Tyrphostin AG 879（0.1~20 μM）、10 μM [γ-32P]ATP及HER2特异性肽底物，溶于50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.5）。 - 37°C孵育60分钟，加入50%三氯乙酸终止反应。 - 磷酸化肽通过P81磷酸纤维素滤膜捕获，液体闪烁计数器测定放射性强度。 - 抑制率拟合四参数逻辑模型计算IC50（IC50=1.2 μM）[6] 2. EGFR激酶选择性实验: - 实验方案与HER2激酶实验一致，使用重组EGFR激酶结构域。Tyrphostin AG 879对EGFR的IC50=15 μM，证实交叉反应性低 [6] 3. ErbB3激酶实验: - 使用重组ErbB3激酶结构域及ErbB3特异性肽底物，Tyrphostin AG 879抑制ErbB3的IC50=22 μM [3] |
| 细胞实验 |
将细胞培养在 96 孔板中，每孔加入 100 μL 培养基。每孔加入 10 微升 MTT 溶液（PBS 中 5 mg/ml），并在 37 °C 下孵育 4 小时。接下来，添加 100 μL 10% SDS 的 0.01 M HCl 溶液。使用 690 nm 的参考滤光片，在 37°C 过夜孵育后，在 ELISA 读数器中测量 550 nm 处的吸光度。
1. 细胞增殖实验（MTT法）: - 将HER2阳性细胞（SK-BR-3、BT-474、SK-OV-3）及HER2阴性细胞（MCF-7）以5×10³细胞/孔接种于96孔板，过夜孵育。 - 加入Tyrphostin AG 879（0.1~20 μM），培养72小时。 - 每孔加10 μL MTT（5 mg/mL），孵育4小时；去除培养基，加入150 μL DMSO溶解甲臜结晶，570 nm处测吸光度。 - 计算抑制增殖50%的浓度作为IC50 [2] 2. Western blot实验: - Tyrphostin AG 879（1~10 μM）处理SK-BR-3细胞2~4小时，含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA裂解液裂解细胞。 - BCA法测定蛋白浓度，30 μg蛋白进行10% SDS-PAGE电泳，转移至PVDF膜。 - 5%脱脂牛奶封闭后，4°C过夜孵育一抗（p-HER2、HER2、p-ERK1/2、p-AKT、切割型caspase-3、GAPDH）。 - 辣根过氧化物酶（HRP）标记二抗孵育后，ECL试剂检测信号 [1] 3. 凋亡实验（Annexin V/PI染色法）: - Tyrphostin AG 879（10 μM）处理SK-BR-3细胞24/48小时，收集细胞并用冷PBS洗涤。 - 细胞重悬于结合缓冲液，加入Annexin V-FITC和PI，避光孵育15分钟，流式细胞仪分析凋亡率 [3] 4. Transwell侵袭实验: - Transwell小室膜包被基质胶，上室接种SK-OV-3细胞（1×10⁵细胞/小室）并加入Tyrphostin AG 879（5 μM）。 - 下室加入含血清培养基，孵育24小时。 - 甲醇固定细胞，结晶紫染色，显微镜下计数侵袭细胞数 [4] |
| 动物实验 |
携带 v-Ha-RAS 转化 NIH 3T3 细胞的裸鼠
20 mg/kg 于第 3、5、7、10、12、14 和 17 天腹腔注射。 1. SK-BR-3 乳腺癌异种移植： - 动物：雌性裸鼠（6-8 周龄），每组 n=6。 - 肿瘤诱导：将 5×10⁶ 个 SK-BR-3 细胞（0.2 mL PBS/Matrigel 1:1）皮下注射到右侧腹部。 - 药物制剂：Tyrphostin AG 879 溶于 DMSO + 生理盐水（1:9 v/v）。 - 给药：每日一次腹腔注射 10 mg/kg，持续 21 天；对照组注射溶剂。 - 监测：每2天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）；处死时称量肿瘤重量[4] 2. BT-474乳腺癌异种移植模型： - 动物：雌性裸鼠（6-8周龄），每组n=6。 - 肿瘤诱导：皮下注射4×10⁶个BT-474细胞（0.2 mL PBS/Matrigel 1:1）。 - 药物制剂：Tyrphostin AG 879溶于0.5%甲基纤维素溶液。 - 给药：每日一次灌胃20 mg/kg，持续28天；对照组给予溶剂。 - 监测：记录生存时间；当肿瘤体积 > 2000 mm³ 时实施安乐死 [3] 3. SK-OV-3 卵巢癌异种移植模型： - 动物：雌性 SCID 小鼠（6-8 周龄），每组 n=6。 - 肿瘤诱导：皮下注射 6×10⁶ 个 SK-OV-3 细胞（0.2 mL PBS/Matrigel 1:1）。 - 给药：腹腔注射 Tyrphostin AG 879（15 mg/kg，每日一次，连续 18 天）；对照组注射溶剂。 - 终点：处死时测量肿瘤体积和重量 [4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 小鼠口服药代动力学：
- 雄性 C57BL/6 小鼠（每时间点 n=3）接受 Tyrphostin AG 879（20 mg/kg，口服）。 - 于 0.25–24 小时采集血浆样本；采用 HPLC-UV 进行分析。 - 主要参数：Cmax = 850 ng/mL，Tmax = 2.0 小时，AUC0-24h = 4250 ng·h/mL，t1/2 = 6.5 小时，口服生物利用度 = 35% [4] 2. 组织分布： - 口服给药（20 mg/kg）2 小时后，Tyrphostin AG 879 浓度（ng/g）：肝脏 (3120)，肿瘤 (2850)，肾脏 (2680)，脾脏 (2150)，脑 (38) [4] 3. 血浆蛋白结合率： - 超滤试验显示，在小鼠、大鼠和人血浆中，蛋白结合率 >95%（浓度为 10–1000 ng/mL）[3] 4. 代谢： - 在小鼠肝微粒体中， Tyrphostin AG 879经羟基化代谢为两种主要代谢物（M1、M2）；代谢半衰期为3.2小时[5] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 急性毒性：
- 雄性/雌性 ICR 小鼠：口服 LD50 = 200 mg/kg；腹腔注射 LD50 = 150 mg/kg。100 mg/kg（口服）剂量下无死亡；150 mg/kg 剂量下出现短暂嗜睡（48 小时内恢复）[5] 2. 亚急性毒性（28 天，小鼠）： - 剂量：10 mg/kg、20 mg/kg（口服，每日一次）。 - 10 mg/kg 组：体重、食物摄入量或血清生化指标（ALT、AST、肌酐）均无变化。 - 20 mg/kg 组：ALT 轻微升高（1.3 倍对照组）；肝肾组织病理学未见损伤[4] 3. 血液毒性： - 在为期28天的研究中，两个剂量组的白细胞计数、血小板计数或血红蛋白水平均未见显著变化[4] 4. 局部毒性： - 腹腔注射15 mg/kg不会引起腹膜炎症（腹腔液中TNF-α/IL-6水平未升高）[4] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
3-氨基-2-[(3,5-二叔丁基-4-氧代-1-环己-2,5-二烯亚甲基)甲基]-3-巯基-2-丙烯腈是一种单萜类化合物。
Tyrphostin AG 879 是一种选择性抑制蛋白酪氨酸激酶和神经生长因子依赖性酪氨酸磷酸化的化合物。(NCI) 1. 治疗背景：Tyrphostin AG 879 是一种早期选择性 HER2 酪氨酸激酶抑制剂，主要用作研究 HER2 介导的癌症信号通路的研究工具。它为临床HER2抑制剂（例如曲妥珠单抗、拉帕替尼）的研发奠定了基础[6] 2. 作用机制：它与HER2的ATP结合口袋竞争性结合，抑制HER2的自身磷酸化及其下游通路（RAS-ERK、PI3K-AKT、JAK-STAT），从而抑制肿瘤增殖和侵袭，并诱导细胞凋亡[1] 3. 局限性：与临床HER2抑制剂（nM级）相比，Tyrphostin AG 879的效力较低（μM级），且由于药代动力学欠佳，未进入临床试验阶段[5] 4. 研究应用：用于临床前研究，以验证HER2作为乳腺癌、卵巢癌和胃癌的治疗靶点[2] |
| 分子式 |
C18H24N2OS
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|---|---|---|
| 分子量 |
316.46
|
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| 精确质量 |
316.16
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| 元素分析 |
C, 68.32; H, 7.64; N, 8.85; O, 5.06; S, 10.13
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| CAS号 |
148741-30-4
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|
| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
135419190
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
432.7±55.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 熔点 |
232 °C
|
|
| 闪点 |
215.5±31.5 °C
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|
| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
|
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| 折射率 |
1.600
|
|
| LogP |
4.76
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|
| tPSA |
102.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
477
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|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S=C(/C(/C#N)=C(\[H])/C1C([H])=C(C(=C(C=1[H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])[H]
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| InChi Key |
XRZYELWZLNAXGE-KPKJPENVSA-N
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|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H24N2OS/c1-17(2,3)13-8-11(7-12(10-19)16(20)22)9-14(15(13)21)18(4,5)6/h7-9,21H,1-6H3,(H2,20,22)/b12-7+
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| 化学名 |
(E)-2-cyano-3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)prop-2-enethioamide
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| 别名 |
AG 879; Tyrphostin AG 879; Tyrphostin AG879; Tyrphostin AG-879; AG879; AG-879
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1600 mL | 15.7998 mL | 31.5996 mL | |
| 5 mM | 0.6320 mL | 3.1600 mL | 6.3199 mL | |
| 10 mM | 0.3160 mL | 1.5800 mL | 3.1600 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Annexin V and PI double staining for apoptosis. Cancer Res. 2005 Jul 1;65(13):5848-56. |
Effect of AG1478 + AG879 on inhibition of EGFR and ErbB2 phosphorylation. |
木利替尼
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