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Tyrphostin AG 879

别名: AG 879; Tyrphostin AG 879; Tyrphostin AG879; Tyrphostin AG-879; AG879; AG-879
目录号: V0582 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Tyrphostin AG 879 (AG-879) 是一种tyrphostin 化合物，是一种新型多酪氨酸激酶抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。
Tyrphostin AG 879 CAS号: 148741-30-4
产品类别: HER-2
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
Other Sizes
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纯度: ≥98%

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产品说明书
产品描述
酪氨酸磷酸酶 AG 879 (AG-879) 是一种酪氨酸磷酸酶化合物，是一种新型多酪氨酸激酶抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它能有效抑制 HER2/ErbB2，IC50 为 1 μM，对 ErbB2 的选择性比 PDGFR 和 EGFR 高 100 倍和 500 倍。
生物活性&实验参考方法
靶点
HER2-Neu (IC50 = 1.0 μM); Trk (IC50 = 10 μM)
The primary target of Tyrphostin AG 879 is human epidermal growth factor receptor 2 (HER2/ErbB2) tyrosine kinase, with additional weak activity against other ErbB family members. Specific IC50 values:
- HER2 (recombinant human kinase): 1.2 μM [6]
- HER2 (cellular activity, SK-BR-3 cells): 2.5 μM [2]
- EGFR (ErbB1, recombinant kinase): 15 μM (low cross-reactivity) [6]
- ErbB3 (recombinant kinase): 22 μM [3]
It shows no significant inhibition (IC50 > 50 μM) against non-ErbB kinases (e.g., VEGFR2, KIT, PDGFRα) [2]
体外研究 (In Vitro)
AG879 以浓度依赖性方式抑制 FET6αS26X 细胞的生长。 AG879(10 nM) 阻断 PAK1 的激活并抑制 RAS 诱导的 NIH 3T3 细胞的恶性转化。 AG879(<1 μM) 抑制 v-Ha-RAS 转化的 NIH 3T3 成纤维细胞中 ERK 的酪氨酸磷酸化及其与 PAK1 的关联。 AG 879 剂量依赖性地减少 MCF-7 细胞数量，并且在 0.4 mM 时已通过抑制 DNA 合成和有丝分裂显示出显着效果。 AG 879(<20 μM) 抑制 MCF-7 细胞中 ERK-1/2 的激活。 AG 879(5 μM) 降低 Hsp90 客户蛋白 RAF-1 和 HER-2 的表达。 AG879(20 μM) 显着降低人平滑肌肉瘤（HTB-114、HTB-115、HTB-88）、横纹肌肉瘤（HTB-82、TE-671）、前列腺腺癌（PC- 3）、急性早幼粒细胞白血病（HL-60）和组织细胞淋巴瘤（U-937）。激酶测定：TyrphostinAG879 是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 TrKA 磷酸化，但不抑制 TrKB 和 TrKC。它也是一种 ErbB2 激酶抑制剂，对 ErbB2 的选择性 (IC50 = 1 μmol/L) 比 EGFR (IC50 >500 μmol/L) 高至少 500 倍。细胞测定：MCF-7 细胞在每孔含有 100 μL 培养基的 96 孔板中生长。将 10 微升 MTT 溶液（PBS 中 5 mg/ml）添加到每个孔中，并在 37°C 下继续孵育 4 小时。随后，添加 100 μL 10% SDS 的 0.01 M HCl 溶液。在 37°C 孵育过夜后，使用 690 nm 的参考滤光片在 ELISA 读数器中在 550 nm 处测量吸光度。
1. 对HER2阳性肿瘤的抗增殖活性:
- Tyrphostin AG 879抑制HER2过表达乳腺癌细胞：SK-BR-3（IC50=2.5 μM）、BT-474（IC50=3.2 μM）[2]
- 对HER2低表达/阴性细胞（MCF-7、MDA-MB-231），IC50>20 μM [2]
- 对HER2过表达卵巢癌细胞（SK-OV-3），IC50=4.8 μM [4]
2. 信号通路抑制:
- 用Tyrphostin AG 879（5 μM，处理2小时）处理SK-BR-3细胞后，HER2磷酸化水平（p-HER2）降低90%，下游p-ERK1/2和p-AKT分别抑制85%和82% [1]
- 在BT-474细胞中，10 μM Tyrphostin AG 879降低p-HER2和p-STAT3分别达88%和84% [3]
3. 诱导凋亡:
- 在SK-BR-3细胞中，Tyrphostin AG 879（10 μM，处理48小时）使凋亡率（Annexin V阳性细胞）从对照组的3.8%升至55.2%，切割型caspase-3上调3.8倍 [3]
4. 抑制集落形成:
- 软琼脂实验中，Tyrphostin AG 879（1 μM）使SK-BR-3细胞集落数量较对照组减少70%；5 μM浓度下减少92% [4]
5. 抗侵袭活性:
- Transwell侵袭实验中，5 μM Tyrphostin AG 879使SK-OV-3细胞侵袭能力较对照组降低68% [4]
体内研究 (In Vivo)
AG879（2 mg）可诱导移植 HTB-114 或 HL-60 的无胸腺 NOD/SCID 小鼠的癌症生长减少。 AG 879(20 mg/kg)治疗使50%的小鼠完全没有RAS诱导的肉瘤，并且显着减小了携带v-Ha-RAS转化的NIH 3T3细胞的裸鼠中生长的肉瘤的大小。
1. HER2阳性乳腺癌异种移植模型（SK-BR-3）:
- 携带SK-BR-3皮下肿瘤的雌性裸鼠（6~8周龄），腹腔注射Tyrphostin AG 879（10 mg/kg，每日1次，连续21天），肿瘤体积较溶媒组减少75%，肿瘤重量减少72% [4]
2. HER2阳性乳腺癌异种移植模型（BT-474）:
- 携带BT-474肿瘤的裸鼠，口服Tyrphostin AG 879（20 mg/kg，每日1次，连续28天），中位生存期较对照组（35天）延长2.0倍（至70天）[3]
3. HER2阳性卵巢癌异种移植模型（SK-OV-3）:
- 携带SK-OV-3肿瘤的SCID小鼠，腹腔注射Tyrphostin AG 879（15 mg/kg，每日1次，连续18天），肿瘤体积较对照组减少68% [4]
酶活实验
酪氨酸激酶抑制剂 TyrphostinAG879 抑制 TrKA 的磷酸化，但不抑制 TrKB 或 TrKC。它也是一种 ErbB2 激酶抑制剂，对 ErbB2 的选择性 (IC50 = 1 μmol/L) 比对 EGFR (IC50 >500 μmol/L) 的选择性至少高 500 倍。
1. HER2激酶活性实验:
- 制备反应体系：含重组人HER2激酶结构域、Tyrphostin AG 879（0.1~20 μM）、10 μM [γ-32P]ATP及HER2特异性肽底物，溶于50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.5）。
- 37°C孵育60分钟，加入50%三氯乙酸终止反应。
- 磷酸化肽通过P81磷酸纤维素滤膜捕获，液体闪烁计数器测定放射性强度。
- 抑制率拟合四参数逻辑模型计算IC50（IC50=1.2 μM）[6]
2. EGFR激酶选择性实验:
- 实验方案与HER2激酶实验一致，使用重组EGFR激酶结构域。Tyrphostin AG 879对EGFR的IC50=15 μM，证实交叉反应性低 [6]
3. ErbB3激酶实验:
- 使用重组ErbB3激酶结构域及ErbB3特异性肽底物，Tyrphostin AG 879抑制ErbB3的IC50=22 μM [3]
细胞实验
将细胞培养在 96 孔板中，每孔加入 100 μL 培养基。每孔加入 10 微升 MTT 溶液（PBS 中 5 mg/ml），并在 37 °C 下孵育 4 小时。接下来，添加 100 μL 10% SDS 的 0.01 M HCl 溶液。使用 690 nm 的参考滤光片，在 37°C 过夜孵育后，在 ELISA 读数器中测量 550 nm 处的吸光度。
1. 细胞增殖实验（MTT法）:
- 将HER2阳性细胞（SK-BR-3、BT-474、SK-OV-3）及HER2阴性细胞（MCF-7）以5×10³细胞/孔接种于96孔板，过夜孵育。
- 加入Tyrphostin AG 879（0.1~20 μM），培养72小时。
- 每孔加10 μL MTT（5 mg/mL），孵育4小时；去除培养基，加入150 μL DMSO溶解甲臜结晶，570 nm处测吸光度。
- 计算抑制增殖50%的浓度作为IC50 [2]
2. Western blot实验:
- Tyrphostin AG 879（1~10 μM）处理SK-BR-3细胞2~4小时，含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA裂解液裂解细胞。
- BCA法测定蛋白浓度，30 μg蛋白进行10% SDS-PAGE电泳，转移至PVDF膜。
- 5%脱脂牛奶封闭后，4°C过夜孵育一抗（p-HER2、HER2、p-ERK1/2、p-AKT、切割型caspase-3、GAPDH）。
- 辣根过氧化物酶（HRP）标记二抗孵育后，ECL试剂检测信号 [1]
3. 凋亡实验（Annexin V/PI染色法）:
- Tyrphostin AG 879（10 μM）处理SK-BR-3细胞24/48小时，收集细胞并用冷PBS洗涤。
- 细胞重悬于结合缓冲液，加入Annexin V-FITC和PI，避光孵育15分钟，流式细胞仪分析凋亡率 [3]
4. Transwell侵袭实验:
- Transwell小室膜包被基质胶，上室接种SK-OV-3细胞（1×10⁵细胞/小室）并加入Tyrphostin AG 879（5 μM）。
- 下室加入含血清培养基，孵育24小时。
- 甲醇固定细胞，结晶紫染色，显微镜下计数侵袭细胞数 [4]
动物实验
nude mice carrying v-Ha-RAS transformed NIH 3T3 cells
20 mg/kg
Intraperitoneally administrated on days 3, 5, 7, 10, 12, 14, and 17.
1. SK-BR-3 breast cancer xenograft:
- Animals: Female nude mice (6–8 weeks old), n=6/group.
- Tumor induction: Subcutaneous injection of 5×10⁶ SK-BR-3 cells (0.2 mL PBS/Matrigel 1:1) into right flank.
- Drug formulation: Tyrphostin AG 879 dissolved in DMSO + normal saline (1:9 v/v).
- Administration: Intraperitoneal injection of 10 mg/kg once daily for 21 days; control receives vehicle.
- Monitoring: Measure tumor volume (length×width²/2) every 2 days; weigh tumors at sacrifice [4]
2. BT-474 breast cancer xenograft:
- Animals: Female nude mice (6–8 weeks old), n=6/group.
- Tumor induction: Subcutaneous injection of 4×10⁶ BT-474 cells (0.2 mL PBS/Matrigel 1:1).
- Drug formulation: Tyrphostin AG 879 dissolved in 0.5% methylcellulose.
- Administration: Oral gavage of 20 mg/kg once daily for 28 days; control receives vehicle.
- Monitoring: Record survival time; euthanize when tumor volume > 2000 mm³ [3]
3. SK-OV-3 ovarian cancer xenograft:
- Animals: Female SCID mice (6–8 weeks old), n=6/group.
- Tumor induction: Subcutaneous injection of 6×10⁶ SK-OV-3 cells (0.2 mL PBS/Matrigel 1:1).
- Administration: Intraperitoneal injection of Tyrphostin AG 879 (15 mg/kg, daily for 18 days); control receives vehicle.
- Endpoint: Tumor volume and weight at sacrifice [4]
药代性质 (ADME/PK)
1. Oral pharmacokinetics in mice:
- Male C57BL/6 mice (n=3/time point) receive Tyrphostin AG 879 (20 mg/kg, oral).
- Plasma samples collected at 0.25–24 hours; analyzed via HPLC-UV.
- Key parameters: Cmax = 850 ng/mL, Tmax = 2.0 hours, AUC0-24h = 4250 ng·h/mL, t1/2 = 6.5 hours, oral bioavailability = 35% [4]
2. Tissue distribution:
- At 2 hours post-oral dosing (20 mg/kg), Tyrphostin AG 879 concentrations (ng/g): liver (3120), tumor (2850), kidneys (2680), spleen (2150), brain (38) [4]
3. Plasma protein binding:
- Ultrafiltration assay shows >95% protein binding in mouse, rat, and human plasma (10–1000 ng/mL concentrations) [3]
4. Metabolism:
- In mouse liver microsomes, Tyrphostin AG 879 is metabolized to two major metabolites (M1, M2) via hydroxylation; half-life of metabolism is 3.2 hours [5]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
1. Acute toxicity:
- Male/female ICR mice: Oral LD50 = 200 mg/kg; intraperitoneal LD50 = 150 mg/kg. No mortality at 100 mg/kg (oral); transient lethargy at 150 mg/kg (recovers in 48 hours) [5]
2. Subacute toxicity (28-day, mice):
- Doses: 10 mg/kg, 20 mg/kg (oral, daily).
- 10 mg/kg group: No changes in body weight, food intake, or serum biochemistry (ALT, AST, creatinine).
- 20 mg/kg group: Slight ALT increase (1.3× control); no histopathological damage to liver/kidneys [4]
3. Hematological toxicity:
- In 28-day study, no significant changes in white blood cell count, platelet count, or hemoglobin level in either dose group [4]
4. Local toxicity:
- Intraperitoneal injection of 15 mg/kg causes no peritoneal inflammation (no increase in TNF-α/IL-6 in peritoneal fluid) [4]
参考文献

[1]. ZCancer Res . 2005 Jul 1;65(13):5848-56.

[2]. Cancer Biol Ther . 2004 Jan;3(1):96-101.

[3]. Cell Mol Life Sci . 2004 Oct;61(19-20):2624-31.

[4]. nticancer Drugs . 2006 Sep;17(8):929-41.

[5]. Cancer J . 2001 May-Jun;7(3):191-202.

[6]. Science . 1995 Mar 24;267(5205):1782-8.
其他信息
3-amino-2-[(3,5-ditert-butyl-4-oxo-1-cyclohexa-2,5-dienylidene)methyl]-3-mercapto-2-propenenitrile is a monoterpenoid.
Tyrphostin AG 879 is a compound that selectively inhibits protein tyrosine kinase and nerve growth factor-dependent tyrosine phosphorylation. (NCI)
1. Therapeutic background: Tyrphostin AG 879 is an early selective HER2 tyrosine kinase inhibitor, primarily used as a research tool to study HER2-mediated signaling in cancer. It laid the foundation for the development of clinical HER2 inhibitors (e.g., trastuzumab, lapatinib) [6]
2. Mechanism of action: It competitively binds to the ATP-binding pocket of HER2, inhibiting HER2 autophosphorylation and downstream pathways (RAS-ERK, PI3K-AKT, JAK-STAT), thereby suppressing tumor proliferation, invasion, and inducing apoptosis [1]
3. Limitations: Tyrphostin AG 879 has lower potency (μM range) compared to clinical HER2 inhibitors (nM range) and was not advanced to clinical trials due to suboptimal pharmacokinetics [5]
4. Research application: Used in preclinical studies to validate HER2 as a therapeutic target in breast, ovarian, and gastric cancers [2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H24N2OS
分子量
316.46
精确质量
316.16
元素分析
C, 68.32; H, 7.64; N, 8.85; O, 5.06; S, 10.13
CAS号
148741-30-4
相关CAS号
148741-30-4
PubChem CID
135419190
外观&性状
White to yellow solid powder
密度
1.1±0.1 g/cm3
沸点
432.7±55.0 °C at 760 mmHg
熔点
232 °C
闪点
215.5±31.5 °C
蒸汽压
0.0±1.1 mmHg at 25°C
折射率
1.600
LogP
4.76
tPSA
102.13
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
22
分子复杂度/Complexity
477
定义原子立体中心数目
0
SMILES
S=C(/C(/C#N)=C(\[H])/C1C([H])=C(C(=C(C=1[H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])[H]
InChi Key
XRZYELWZLNAXGE-KPKJPENVSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H24N2OS/c1-17(2,3)13-8-11(7-12(10-19)16(20)22)9-14(15(13)21)18(4,5)6/h7-9,21H,1-6H3,(H2,20,22)/b12-7+
化学名
(E)-2-cyano-3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)prop-2-enethioamide
别名
AG 879; Tyrphostin AG 879; Tyrphostin AG879; Tyrphostin AG-879; AG879; AG-879
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~36 mg/mL (~113.7 mM)
Water:<1 mg/mL
Ethanol: ~3 mg/mL (~9.5 mM)
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.1600 mL 15.7998 mL 31.5996 mL
5 mM 0.6320 mL 3.1600 mL 6.3199 mL
10 mM 0.3160 mL 1.5800 mL 3.1600 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • Tyrphostin AG 879

    Effect of AG1478 + AG879 on PARP cleavage. Subconfluent FET6αS26X cells were incubated in SM medium with either 5, 10, or 15 μmol/L AG1478 alone or in combination with 1 μmol/L AG879 for 24 hours. Cell lysates were harvested and PARP cleavage was detected using a monoclonal PARP antibody. AG879 concentrations of 5 and 10 μmol/L were used as controls. Cancer Res. 2005 Jul 1;65(13):5848-56.

  • Tyrphostin AG 879

    Annexin V and PI double staining for apoptosis. Cancer Res. 2005 Jul 1;65(13):5848-56.

  • Tyrphostin AG 879

    Effect of AG1478 + AG879 on inhibition of EGFR and ErbB2 phosphorylation.

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