| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TZ9 targets the Rad6B ubiquitin-conjugating enzyme (E2 enzyme). It is a selective and cell-permeable inhibitor that binds to the catalytic site of Rad6B, preventing the ubiquitination of its substrates. This inhibition disrupts the ubiquitin-proteasome pathway, which is critical for regulating protein degradation and various cellular functions. The compound's selectivity for Rad6B makes it a valuable tool for studying the specific role of this E2 enzyme.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Rad6B SMI #9，TZ9（0.5-100 µM；72 小时）抑制 MDA-MB-231 细胞的迁移和增殖[1]。在 MDA-MB-231 细胞中，TZ9（0.1–5 µM；24-72 小时）延缓细胞周期进程[1]。MDA-MB-231 细胞暴露于 TZ9（5 µM；8-48 小时）后发生凋亡[1]。在 MDA-MB-231 细胞中，TZ9（0.5、1、2.5 和 5 µM；24 小时）抑制 H2A 泛素化并降低 PCNA 和 β-catenin 蛋白水平[1]。体外实验表明，TZ9 是 Rad6B 活性的强效抑制剂。该化合物抑制Rad6B诱导的组蛋白H2A泛素化，并下调细胞内β-catenin的表达。该化合物抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞的增殖，IC50值约为6 µM。浓度达到10 µM或更高时，可诱导细胞形态发生改变。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前正在对TZ9的体内抗癌活性进行评估。作为Rad6B抑制剂，它有望干扰对癌细胞存活至关重要的蛋白质降解途径。其对肿瘤生长的影响正在临床前模型中进行研究。
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| 酶活实验 |
TZ9 的体外酶或受体结合（非细胞）测定包括测量其对 Rad6B 酶活性的直接抑制作用。该测定使用纯化的重组 Rad6B 酶和底物（泛素和靶蛋白）。底物的泛素化程度通过放射性或荧光法测定。将化合物与酶和底物孵育，并通过测量泛素化程度的降低来确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 0.5-100 µM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 抑制 MDA-MB-231 细胞增殖，IC50 ~6 µM。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 5 µM 孵育时间： 8-48 小时 实验结果： 诱导细胞凋亡。 细胞周期分析[1] 细胞类型： MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 0.1-5 µM 孵育时间： 24-72 小时 实验结果： G2-M 期阻滞细胞比例增加 2 倍，同时 24 小时后 S 期细胞比例相应减少。细胞质/核内细胞周期蛋白 B1 染色阳性细胞百分比显著增加。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 0.5、1、2.5、5 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 抑制 H2A 泛素化并降低 PCNA 和 β-catenin 蛋白水平。 使用癌细胞系（例如 MDA-MB-231 乳腺癌细胞）进行 TZ9 的体外细胞实验。用该化合物处理细胞，并使用标准方法评估细胞活力和增殖。通过蛋白质印迹分析该化合物对组蛋白 H2A 泛素化和 β-catenin 水平的影响。 |
| 动物实验 |
TZ9的体内动物实验采用小鼠异种移植瘤模型进行。将皮下肿瘤小鼠用该化合物治疗，并随时间测量肿瘤体积。评估该化合物对肿瘤生长和小鼠存活的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
为了支持TZ9作为研究工具的应用，我们对其药代动力学(PK)特性进行了表征。该化合物的分子量为366.33，分子式为C₁₇H₁₄N₆O₄，可溶于DMSO。在临床前研究中，我们通过对血浆样本进行LC-MS/MS分析，测定了TZ9的特定PK参数，例如半衰期和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TZ9的毒理学数据与一般研究化合物的数据相符。在有效剂量下，其耐受性通常良好。目前正在评估其作为Rad6B生物学研究工具的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
其他信息：TZ9 是一种研究化合物，用于研究 Rad6B 在癌症和其他疾病中的作用。它可从化学品供应商处获得，用于临床前研究。
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| 分子式 |
C17H14N6O4
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|---|---|
| 分子量 |
366.33
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| 精确质量 |
366.107
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| CAS号 |
1002789-86-7
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| PubChem CID |
7593228
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
675.9±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
362.6±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.711
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| LogP |
1.75
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| tPSA |
149
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
502
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)NC2=NC(=NC(=N2)N)COC(=O)C3=CC=C(C=C3)[N+](=O)[O-]
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| InChi Key |
RRRDZFQRNJTKHL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H14N6O4/c18-16-20-14(21-17(22-16)19-12-4-2-1-3-5-12)10-27-15(24)11-6-8-13(9-7-11)23(25)26/h1-9H,10H2,(H3,18,19,20,21,22)
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| 化学名 |
(4-amino-6-anilino-1,3,5-triazin-2-yl)methyl 4-nitrobenzoate
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| 别名 |
TZ 9; TZ-9; TZ9
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 40 mg/mL (~109.19 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7298 mL | 13.6489 mL | 27.2978 mL | |
| 5 mM | 0.5460 mL | 2.7298 mL | 5.4596 mL | |
| 10 mM | 0.2730 mL | 1.3649 mL | 2.7298 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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