| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
U-0521 specifically targets catechol-O-methyltransferase (COMT), an enzyme responsible for the methylation of catecholamines (dopamine, norepinephrine, epinephrine) and catecholestrogens. By competitively binding to the active site, it prevents the transfer of a methyl group from S-adenosylmethionine (SAM) to the catechol substrate. This inhibition leads to increased levels of catecholamines in synaptic clefts and tissues. It shows selectivity for the soluble form of COMT (S-COMT) over the membrane-bound form (MB-COMT) to some extent, though it is less potent than entacapone. Its primary use is to modulate dopaminergic transmission in experimental models of Parkinson's disease and depression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
U-0521 的 IC50 为 6 x 10⁻⁶ M，并以剂量依赖的方式抑制红细胞 COMT 活性[1]。体外实验表明，U-0521 在大鼠肝脏和脑匀浆中抑制 COMT 活性的 IC50 约为 10 µM。多种酶活性测定结果显示，U-0521 能有效抑制多巴胺和 DOPA 的 O-甲基化。当添加到神经元培养物中时，U-0521 可通过降低多巴胺的代谢来提高细胞外多巴胺浓度，从而增强多巴胺能信号传导。此外，U-0521 还可通过抑制儿茶酚雌激素的甲基化及其后续失活，增强儿茶酚雌激素在癌细胞系中的抗增殖作用。其抑制作用是可逆的，并且与儿茶酚底物具有竞争性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
U-0521（腹腔注射；0-250 mg/kg；10 分钟）以剂量依赖的方式抑制 COMT 活性。90 mg/kg 剂量可抑制 50% 的酶活性，250 mg/kg 剂量可达到 90% 的最大抑制率 [1]。
在体内，U-0521 已被用于啮齿动物，以研究其对行为和神经化学的影响。例如，腹腔注射（20-50 mg/kg）可提高脑内多巴胺水平，并增强左旋多巴的运动兴奋作用。在抑郁症动物模型中，它通过增强中枢去甲肾上腺素能和多巴胺能传递，显示出抗抑郁样活性。然而，与新型 COMT 抑制剂相比，其半衰期短且血脑屏障穿透性有限，限制了其应用。在心血管研究中，它通过抑制去甲肾上腺素的代谢清除，增强其血管收缩作用。 |
| 酶活实验 |
U-0521 的抑制活性采用标准 COMT 酶活性测定法进行评估。通常，将 COMT（纯化自大鼠肝脏或重组）与儿茶酚底物（例如 3,4-二羟基苯甲酸或多巴胺）和 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM)（作为甲基供体）一起孵育。反应在 pH 7.4 的 Tris 缓冲液中于 37°C 下进行。加入不同浓度的 U-0521，并通过高效液相色谱法 (HPLC) 结合电化学检测或紫外检测测定甲基化产物（例如 3-O-甲基多巴胺或香草酸）的生成量。根据抑制曲线计算 IC50 或 Ki 值。对于动力学分析，改变底物和 SAM 的浓度以确定抑制模式。
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| 细胞实验 |
在细胞模型中，U-0521 用于研究完整细胞（例如 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞或原代皮层神经元）中的 COMT 活性。细胞先用 U-0521 (10-100 µM) 预孵育 30 分钟，然后暴露于儿茶酚胺（例如多巴胺）一段时间。采用高效液相色谱 (HPLC) 或酶联免疫吸附试验 (ELISA) 定量细胞外多巴胺及其甲基化代谢物（3-甲氧基酪胺）的水平。代谢物生成的减少表明 COMT 被有效抑制。此外，还可以测量多巴胺受体下游细胞信号通路（例如 cAMP 或 ERK）的变化，以评估多巴胺可用性增加的功能性后果。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（180-250 g）[1]
剂量：0-250 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；10分钟 实验结果：以剂量依赖的方式抑制COMT活性。90 mg/kg剂量下酶活性抑制率为50%，250 mg/kg剂量下酶活性抑制率最高，达90%。 在动物研究中，U-0521通常以10至50 mg/kg的剂量进行腹腔注射，常溶于生理盐水或DMSO中。在行为药理学研究中，小鼠或大鼠在进行行为测试（例如，旷场实验或强迫游泳实验）之前接受药物治疗。为了进行神经化学测量，在特定时间点处死动物，解剖并匀浆脑区（纹状体、前额叶皮层）。提取多巴胺及其代谢物，并用高效液相色谱-电化学检测法（HPLC-ECD）进行分析。此外，还通过测量血浆和脑组织中左旋多巴及其代谢物的水平，评估U-0521对联合给药的左旋多巴药代动力学的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
U-0521腹腔注射后吸收迅速，但首过代谢广泛，导致其半衰期较短（大鼠体内约为30-60分钟）。口服生物利用度低（<10%）。它主要通过结合代谢，并经尿液排泄。由于其分子结构中含有儿茶酚部分，易受外排转运和快速甲基化的影响，因此其脑渗透性有限。然而，在高剂量下，脑内药物浓度足以抑制COMT。出于研究目的，通常采用脑室内注射给药，以绕过外周代谢，直接发挥中枢作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
动物研究表明，U-0521 在剂量高达 50 mg/kg 时耐受性良好，未见严重急性毒性反应。但长期给药研究数据有限。作为一种 COMT 抑制剂，U-0521 可能增强儿茶酚胺的心血管效应，高剂量时可能导致高血压或心动过速。该药物不适用于人体，其安全性尚未在临床试验中进行系统评估。体外研究表明，U-0521 在浓度低于 100 µM 时细胞毒性较低。然而，与许多儿茶酚类化合物一样，U-0521 可能发生自氧化反应生成活性醌类，从而导致氧化应激。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
U-0521属于苯乙酮类化合物。
U-0521是一种经典的科研工具，最初于20世纪70年代开发，用于研究儿茶酚胺代谢。它已被效力更强、口服生物利用度更高的COMT抑制剂（如恩他卡朋和托卡朋）所取代，后者已用于帕金森病的临床治疗。尽管如此，由于其药理学特性明确且价格低廉，U-0521在学术研究中仍然具有应用价值。它常与左旋多巴联合使用，以增强其在帕金森病实验模型中的中枢作用。U-0521未获得任何监管机构的批准，仅供实验室研究使用。 |
| 分子式 |
C10H12O3
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|---|---|
| 分子量 |
180.20048
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| 精确质量 |
180.079
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| CAS号 |
5466-89-7
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| PubChem CID |
21632
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.191g/cm3
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| 沸点 |
372.2ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
193.1ºC
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| 折射率 |
1.565
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| LogP |
1.936
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| tPSA |
57.53
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
189
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
VDQLKIBLTMPAHI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H12O3/c1-6(2)10(13)7-3-4-8(11)9(12)5-7/h3-6,11-12H,1-2H3
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| 化学名 |
1-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropan-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~554.94 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.5494 mL | 27.7469 mL | 55.4939 mL | |
| 5 mM | 1.1099 mL | 5.5494 mL | 11.0988 mL | |
| 10 mM | 0.5549 mL | 2.7747 mL | 5.5494 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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